Кристаллические соли металл-глюкозамин сульфата и способы их приготовления

006632 Область техники изобретения Настоящее изобретение относится к новым кристаллическим солям металл-глюкозамин сульфата,используемым при лечении острых и хронических форм ревматических и артрических заболеваний и всех патологических состояний, возникающих в результате нарушения обмена веществ в костносуставных тканях. В частности, настоящее изобретение относится к новым кристаллическим солям металл-глюкозамин сульфата с небольшим содержанием металла, при этом в качестве металла может использоваться либо натрий, либо калий. Кроме того, настоящее изобретение относится к процессам приготовления новых кристаллических солей металл-глюкозамин сульфата с небольшим содержанием металла, и к фармацевтическим составам, включающим новые кристаллические соли металл-глюкозамин сульфата с небольшим содержанием металла. При этом в данных процессах используются растворы и не применяются растворители. Предпосылки создания изобретения Как острые, так и хронические формы ревматических и артрических заболеваний сопровождаются болью в суставах и воспалением и, следовательно, причиняют много неприятностей пациентам, страдающим такой болезнью. Остеоартрит - дегенеративная болезнь суставов, является самой общей формой артрита. Эта болезнь главным образом распространена у людей старшего поколения. Стандартная терапия при лечении остеоартрита главным образом включает использование аспирина, кортикостероидов,нестероидных противовоспалительных препаратов (NSAID's), например ибупрофена, напроксена и т.д., и самых последних ингибиторов СОХ-2, например рофекоксиба, селекоксиба. Однако все эти лекарственные препараты вызывают один или большее число побочных эффектов, которые в некоторых случаях могут носить длительный характер. В идеальном случае при лечении остеоартрита боль должна эффективно контролироваться, а дегенерация суставов должна замедляться или носить обратимый характер, и лечение должно вызывать меньше побочных эффектов. В начале 1970-х годов было обнаружено, что вещество природного происхождения под названием глюкозамин может замедлять развитие остеоартрита и уменьшать боль, вызываемую этой болезнью [Курц Дж.Ф. и др., журнал Общая медицина - Kurtz J.F. et(10): 839-843 (1971)]. Глюкозамин (аминосахарид) способствует укреплению структуры сустава, улучшая, таким образом,его подвижность. Итак, сообщалось о четырех основных источниках глюкозамина, а именно o глюкозамингидрохлориде, глюкозамингидройодиде, глюкозамин сульфате и N-ацетилглюкозамине. Из них глюкозамин сульфат является наиболее предпочтительной формой глюкозамина и широко используется при лечении остеоартритов и других острых и хронических форм ревматических и артрических заболеваний. Преимущества от использования глюкозамин сульфата при лечении остеоартрита и других артрических болезней, а также безопасность и эффективность этого лекарственного средства хорошо доказаны [Дормант А. и др., Клиническая терапия - Dormant A. et al.: Clin. Ther. 3 (4): 260-272 (1980); Ваз А.Л. Современные медицинские исследования - Vaz. A.L.: Curr. Med. Res. Opin.; 8 (3): 142-149 (1982); Тападинхас М.Дж., Фармацевтика -Tapadinhas M.J.: Pharmaceutica 3: 157-168 (1982); Райхельт А. и др., Фармацевтические исследования - Reichelt A. et al.: Arzneim Forschung 44: 75-80 (1994)]. Хотя глюкозамин сульфат очень эффективен, в свободном виде он неустойчив вследствие его очень большой гигроскопичности, а также большой окислительной активности аминогруппы. Поэтому фармацевтические составы этого лекарственного средства для приема внутрь орально типа капсул, таблеток содержат антиоксиданты. Однако это не решает проблему его гигроскопичности. Для решения этой проблемы глюкозамин сульфат обычно объединяется с солями металлов предпочтительно с солями натрия или калия. Из литературных источников известны соли глюкозамингидрохлорида, смешанные с щелочными металлами или сульфатами щлочно-земельных металлов типа сульфатов натрия или калия. Обычно соли металл-глюкозамин сульфата приготавливаются с использованием в качестве исходного вещества либо глюкозамингидрохлорида, либо свободного основного глюкозамина. Приготовление глюкозамин сульфата описано в патенте Великобритании 1056331, патенте США 3683076 и патенте Швейцарии 525861. Приготовление смешанных солей - глюкозамин сульфата и хлористого натрия, описано в патенте США 4642340, при этом предварительно приготовленный глюкозамин сульфат обрабатывается раствором хлористого натрия, в который вводится жидкое осаждающее средство, что позволяет осадить смешанные соли. Этот процесс включает непосредственное использование глюкозамин сульфата, который должен содержаться в среде с относительной влажностью не больше 30% и температурой не выше 15 С, таким образом, в этом случае необходимо принимать соответствующие меры предосторожности. В патенте ЕР 214642 описан процесс приготовления смешанных солей - глюкозамин сульфата и хлористого калия с использованием в качестве исходного вещества свободного основного глюкозамина,при этом раствор свободного основного глюкозамина в воде обрабатывается концентрированной серной кислотой и к полученному раствору добавляется хлористый калий. При введении жидкого осаждающего средства из раствора осаждается соль металла. Это длительный процесс, так как он сначала включает выделение из глюкозамингидрохлорида свободного основного глюкозамина, после чего следует еще серия реакций. В результате этого процесса получается небольшой выход вещества.-1 006632 В патенте США 5847107 описан процесс приготовления кристаллической формы смешанных солей глюкозамин сульфата, при этом глюкозамингидрохлорид обрабатывается сульфатом металла, например сульфатом натрия, в водном растворителе и устойчивая кристаллическая форма глюкозамин сульфата осаждается из раствора при введении в него жидкого осаждающего средства. В патентах США 5843923 и 5902801 описывается тот же способ приготовления солей металлглюкозамин сульфата, однако, в этих случаях в раствор не вводится жидкое осаждающее средство, но применяется сублимационная сушка раствора на основе реакции глюкозамингидрохлорида и сульфата металла. Хотя смешанные соли металл-глюкозамин сульфата, в соответствии с патентами США 5847107 и 5902801, подходят для лечения ревматических и артрических заболеваний, в них высоко содержание металлов, например натрия или калия. Ревматические и артрические заболевания главным образом распространены у людей старшего поколения, которые также подвержены более высокому риску заболевания другими болезнями типа артериальной гипертензии и сердечно-сосудистых заболеваний. Гиперкалиемия(высокое содержание калия) - серьезное нарушение водно-электролитного баланса, которое также обычно проявляется у людей старшего возраста. В таких случаях пациентам советуют ограничивать прием натрия или калия в зависимости от истории болезни. Кроме того, людям, страдающим почечной недостаточностью, необходимо ограничивать прием натрия. Поэтому введение смешанных солей глюкозамин сульфата с относительно высоким содержанием натрия или калия является нежелательным для пациентов, страдающих ревматическими или артрическими заболеваниями, которые также страдают артериальной гипертензией; сердечно-сосудистыми заболеваниями, почечной недостаточностью, гиперкалиемией и другими болезнями, которые требуют ограниченного приема натрия или калия. Принимая во внимание обоснованную безопасность и эффективность глюкозамин сульфата по сравнению с другими обычными лекарственными препаратами в случае артрических заболеваний, есть необходимость в разработке определенной формы глюкозамин сульфата, которая может также безопасно применяться пациентами, чувствительными к натрию или калию. Авторы настоящего изобретения получили новые кристаллические соли металл-глюкозамин сульфата с небольшим содержанием металла, в которых в качестве металла используется либо натрий, либо калий. Кристаллическая соль натрий-(или калий)-глюкозамин сульфата по настоящему изобретению является не только эффективным средством лечения всех пациентов, страдающих артритами, но является также и более безопасным лекарственным средством для тех пациентов, которые страдают также болезнями, при которых требуется ограниченное применение натрия или калия. Цели изобретения Основной целью настоящего изобретения является получение новых кристаллических солей металл-глюкозамин сульфата с низким содержанием металла, используемых при лечении острых и хронических форм ревматических и артрических заболеваний и всех патологических состояний, вызываемых болезнями обмена веществ в костно-суставных тканях. Другой целью настоящего изобретения является получение новых кристаллических солей металлглюкозамин сульфата с низким содержанием металла (причем в качестве металла может использоваться натрий или калий) как эффективного и более безопасного лекарственного средства для пациентов, страдающих артритами и чувствительных к натрию или калию. Еще одной целью настоящего изобретения является процесс приготовления кристаллических солей металл-глюкозамин сульфата с низким содержанием металла, в котором используется раствор и не используется растворитель. Еще одной целью настоящего изобретения является получение фармацевтического состава, содержащего новые кристаллические соли металл-глюкозамин сульфата с низким содержанием металла. Краткое изложение сущности изобретения Таким образом, в соответствии с настоящим изобретением предлагаются новые кристаллические соли металл-глюкозамин сульфата с низким содержанием металла, формула I которых имеет следующий вид: где М представляет Na или K (в дальнейшем - соединение I). В соединении I (M=Na), содержание натрия составляет только 4,22% по сравнению с 8% натрия в смешанной соли натрийглюкозамина сульфата, которая описана в патентах США 5847107 и 5902801. Помимо этого и содержание калия в соединении I (М=K) составляет только 7,16% по сравнению с 12,9% калия в составе по патентам США 5847107 и 5902801.-2 006632 Таким образом, составы по формуле I настоящего изобретения обладают существенными преимуществами по сравнению с предыдущими составами, особенно при лечении пациентов, страдающих артритами и чувствительными к натрию и калию. Согласно дальнейшему аспекту настоящего изобретения предлагается процесс с использованием растворов для приготовления составов по формуле I, который включает следующие этапы:i - реакция глюкозамингидрохлорида и бисульфата металла, который выбирается из кислого сернокислого натрия и кислого сернокислого калия с соблюдением стехиометрического отношения в растворителе;ii - осаждение получаемой соли металл-глюкозамин сульфата в присутствии смешивающегося с водой органического растворителя;iii - фильтрование химически активной массы с получением состава по формуле I. В описанном выше процессе растворителем, используемым на этапе реакции (i), может быть вода. Кроме того, этапы осаждения получаемой соли металл-глюкозамин сульфата могут включать либо введение раствора, получаемого на этапе (i) в смешивающийся с водой органический растворитель, либо введение смешивающегося с водой органического растворителя в раствор, получаемый на этапе (i), что сопровождается перемешиванием готового раствора, получаемого в течение заданного интервала времени. Затем эта хорошо перемешанная химически активная масса фильтруется с получением состава по формуле I. Согласно другому аспекту настоящего изобретения перед этапом фильтрования химически активной массы на этапе (iii) химически активная масса может охлаждаться в течение заданного интервала времени и затем фильтроваться с получением состава по формуле I. Стехиометрическое отношение глюкозамингидрохлорида к бисульфату металла в процессе с использованием раствора составляет 2:1. Смешивающийся с водой органический растворитель может быть выбран из этилового спирта, пропанола, изопропилового спирта, ацетона, ацетонитрила, тетрагидрофурана, диоксана, диметилформамида и т.п. Наилучшим растворителем является изопропиловый спирт. Смешивающийся с водой органический растворитель вводится в соотношении четырех к десяти объемных частей раствора по этапу (i). Предпочтительно, чтобы объем раствора по этапу (i) в шесть раз превышал объем смешивающегося с водой растворителя. Интервал времени при введении может меняться от 5 мин до 4 ч, но предпочтительно, чтобы он составлял 1 ч. Введение готового раствора по этапу (i) в смешивающийся с водой органический растворитель или введение смешивающегося с водой органического растворителя в готовый раствор по этапу (i) выполняется при комнатной температуре в диапазоне от 17 до 35 С, предпочтительно в диапазоне от 20 до 25 С. Получаемая смесь, содержащая осадок, перемешивается в течение приблизительно 2-6 ч, предпочтительно в течение 4 ч, при комнатной температуре в диапазоне от 17 до 35 С, предпочтительно в диапазоне от 20 до 25 С. Затем эта хорошо перемешанная химически активная масса фильтруется в вакууме. Готовый продукт промывается с получением соли глюкозамин сульфата, имеющей вид белого твердого вещества, и затем подвергается вакуумной сушке при 25 С. Согласно другому аспекту настоящего изобретения эта хорошо перемешанная масса может быть охлаждена до 0-20 С, предпочтительно до 0-10 С, еще лучше до 0-5 С, и выдержана при этой температуре приблизительно в течение 1-24 ч, предпочтительно в течение 1-20 ч, еще лучше в течение 1-16 ч. Затем химически активная масса фильтруется в вакууме. Готовый продукт промывается с получением соли глюкозамин сульфата, имеющей вид белого твердого вещества и затем подвергается вакуумной сушке при 25 С. Согласно другому аспекту настоящего изобретения для приготовления составов по формуле I применяется процесс, в котором не используется растворитель, при этом данный процесс включает измельчение смеси глюкозамингидрохлорида и бисульфата металла в порошок с соблюдением стехиометрического отношения при температуре окружающей среды в течение заданного интервала времени. Стехиометрическое отношение глюкозамингидрохлорида к бисульфату металла в процессе без использования растворителя составляет 2:1. Температура окружающей среды в процессе без растворителя является комнатной в диапазоне от 17 до 35 С, предпочтительно от 20 до 25 С. Измельчение смеси в порошок осуществляется с использованием соответствующего устройства типа шаровой мельницы, молотковой дробилки и т.п. или ступки и пестика. Желательно для измельчения смеси в порошок использовать ступку и пестик. Измельчение смеси в порошок выполняется в течение от 0,2-2 ч, предпочтительно в течение 0,5-1 ч. Составы по формуле I согласно настоящему изобретению устойчивы при температуре и влажности окружающей среды. При применении процесса с использованием раствора выход продукта составляет от 75 до 85%. При применении процесса без растворителя выход продукта составляет от 97 до 99,5%.-3 006632 Составы по формуле I согласно настоящему изобретению подходят для использования при лечении как острых, так и хронических форм ревматических и артрических заболеваний, в частности остеоартрита и вообще всех патологических проявлений, вызываемых болезнями обмена веществ в костносуставных тканях. Желательно, чтобы составы по настоящему изобретению вводились орально в форме таблеток или капсул или распылением. Другие формы композиций, содержащих составы по настоящему изобретению,также входят в объем настоящего изобретения. Таким образом, в соответствии еще с одним из аспектов настоящего изобретения предлагается фармацевтический состав, включающий состав I по настоящему изобретению. Фармацевтический состав согласно настоящему изобретению может быть приготовлен обычными способами, путем смешивания состава I с одним или большим числом фармакологически приемлемых инертных наполнителей и/или вспомогательных средств типа наполнителей, эмульгаторов, смазывающих веществ, красящих веществ и вкусовых добавок или буферных веществ и путем преобразования смеси в подходящую фармацевтическую форму типа таблеток, таблеток, покрытых оболочкой, капсул или суспензий или растворов, подходящих для парентерального введения. Объем и цели настоящего изобретения могут быть далее проиллюстрированы с помощью примеров,которые, однако, не ограничивают область применения настоящего изобретения. Пример 1. Приготовление соли натрийглюкозамин сульфата (с низким содержанием натрия). Глюкозамингидрохлорид (6,45 г, 0,03 моль) и кислый сернокислый натрий (1,8 г, 0,015 моль) вводились в колбу и растворялись в воде (25 мл). Получаемый раствор по каплям добавлялся к изопропиловому спирту (150 мл) при интенсивном перемешивании в течение одного часа и при комнатной температуре. Затем содержимое колбы перемешивалось в течение 4 ч и после этого оставлялось на 16 ч при 05 С. Осадок фильтровался в вакууме (при 150 мм рт.ст.). Готовый продукт дважды промывался (каждый раз в 25 мл изопропилового спирта). Соль глюкозамин сульфата имела вид белого твердого вещества и затем сушилась в вакууме (2 мм рт. ст.) при 25 С. Выход продукта 6,6 г. Точка плавления 300 С.+ 59 (с 2, вода). Пример 2. Приготовление соли калийглюкозамин сульфата (с низким содержанием калия). Глюкозамингидрохлорид (6,45 г, 0,03 моль) и кислый сернокислый калий (2,040 г, 0,015 моль) вводились в колбу и растворялись в воде (25 мл). Получаемый раствор по каплям добавлялся к изопропиловому спирту (150 мл) при интенсивном перемешивании в течение одного часа и при комнатной температуре. Затем содержимое колбы перемешивалось в течение 4 ч и после этого оставлялось на 16 ч при 05 С. Осадок фильтровался в вакууме (при 150 мм рт.ст.). Готовый продукт дважды промывался (каждый раз в 25 мл изопропилового спирта). Соль глюкозамин сульфата имела вид белого твердого вещества и затем сушилась в вакууме (2 мм рт.ст.) при 25 С. Выход продукта 6,94 г. Точка плавления 300 С.+ 58,5 (с 2, вода). Содержание калия 7,16%. Пример 3. Приготовление соли натрийглюкозамин сульфата (с низким содержанием натрия). Глюкозамингидрохлорид (6,45 г, 0,03 моль) и кислый сернокислый натрий (1,8 г, 0,015 моль) вводились в колбу и растворялись в воде (25 мл). Получаемый раствор по каплям добавлялся к изопропиловому спирту (150 мл) при интенсивном перемешивании в течение одного часа и при комнатной температуре. Затем содержимое колбы перемешивалось в течение 4 ч и после этого оставлялось на 16 ч при 05 С. Осадок фильтровался в вакууме (при 150 мм рт.ст.). Готовый продукт дважды промывался (каждый раз в 25 мл изопропилового спирта). Соль глюкозамин сульфата имела вид белого твердого вещества и затем сушилась в вакууме (2 мм рт.ст.) при 25 С. Выход продукта 6,34 г. Точка плавления 300 С.+ 60 (с 2, вода). Пример 4. Приготовление соли натрийглюкозамин сульфата (с низким содержанием натрия). Глюкозамингидрохлорид (6,45 г, 0,03 моль) и кислый сернокислый натрий (1,8 г, 0,015 моль) вводились в колбу и растворялись в воде (25 мл). Получаемый раствор по каплям добавлялся к изопропиловому спирту (150 мл) при интенсивном перемешивании в течение одного часа и при комнатной температуре. Затем содержимое колбы перемешивалось в течение 4 ч и после этого осадок фильтровался в вакууме (при 150 мм рт.ст.). Готовый продукт дважды промывался (каждый раз в 25 мл изопропилового спирта). Соль глюкозамин сульфата имела вид белого твердого вещества и затем сушилась в вакууме (2 мм рт.ст.) при 25 С. Выход продукта 6,35 г. Точка плавления 300 С.+ 60,6 (с 2, вода). Пример 5. Приготовление соли натрийглюкозамин сульфата (с низким содержанием натрия). Глюкозамингидрохлорид (6,45 г, 0,03 моль) и кислый сернокислый натрий (1,8 г, 0,015 моль) вводились в колбу и растворялись в воде (25 мл). Получаемый раствор по каплям добавлялся к изопропиловому спирту (150 мл) при интенсивном перемешивании в течение одного часа и при комнатной температуре. Затем содержимое колбы перемешивалось в течение 4 ч и после этого оставлялось на 2 ч при 0-5 С. Осадок фильтровался в вакууме (при 150 мм рт.ст.). Готовый продукт дважды промывался (каждый раз в 25 мл изопропилового спирта). Соль глюкозамин сульфата имела вид белого твердого вещества и затем сушилась в вакууме (2 мм рт.ст.) при 25 С. Выход продукта 6,86 г. Точка плавления 300 С.+ 60,4 (с 2, вода). Пример 6. Приготовление соли натрийглюкозамин сульфата (с низким содержанием натрия). Глюкозамингидрохлорид (6,45 г, 0,03 моль) и кислый сернокислый натрий (1,8 г, 0,015 моль) вводились в колбу и растворялись в воде (25 мл). Получаемый раствор по каплям добавлялся к изопропиловому спирту (150 мл) при интенсивном перемешивании в течение одного часа и при комнатной температуре. Затем содержимое колбы перемешивалось в течение 4 ч и после этого оставлялось на 4 ч при 0-5 С. Осадок фильтровался в вакууме (при 150 мм рт.ст.). Готовый продукт дважды промывался (каждый раз в 25 мл изопропилового спирта). Соль глюкозамин сульфата имела вид белого твердого вещества и затем сушилась в вакууме (2 мм рт.ст.) при 25 С. Выход продукта 6,9 г. Точка плавления 300 С.+ 59,5 (с 2, вода). Пример 7. Приготовление соли натрийглюкозамин сульфата (с низким содержанием натрия). Глюкозамингидрохлорид (6,45 г, 0,03 моль) и кислый сернокислый натрий (1,8 г, 0,015 моль) вводились в колбу и растворялись в воде (25 мл). Получаемый раствор по каплям добавлялся к изопропиловому спирту (150 мл) при интенсивном перемешивании в течение пяти минут и при комнатной температуре. Затем содержимое колбы перемешивалось в течение 4 ч и после этого оставлялось на 16 ч при 05 С. Осадок фильтровался в вакууме (при 150 мм рт.ст.). Готовый продукт дважды промывался (каждый раз в 25 мл изопропилового спирта). Соль глюкозамин сульфата имела вид белого твердого вещества и затем сушилась в вакууме (2 мм рт.ст.) при 25 С. Выход продукта 6,68 г. Точка плавления 300 С.(3,6 г, 0,03 моль) и смесь измельчалась с получением порошка с использованием ступки и пестика с получением соли глюкозамин сульфата. Выход продукта 16,1 г. Точка плавления 300 С.+ 51 (с 2, вода). Оценка содержания металла в смешанной соли металл-глюкозамин сульфата. С помощью спектрометрии плазмы с индуктивной связью оценивалось содержание натрия в смешанной соли натрий-глюкозамин сульфата или содержание калия в смешанной соли калий-глюкозамин сульфата. Содержание натрия было измерено на длине волны 589,592 нм, а содержание калия было измерено на длине волны 766,491 нм. Прибор: спектрометр плазмы с индуктивной связью. Модель: Spectroflame Modula Type FSM 81A. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Новые кристаллические соли металл-глюкозамин сульфата с низким содержанием металла, формула I которых имеет следующий вид:-5 006632 2. Соединение по формуле I в соответствии с п.1, отличающееся тем, что в качестве М применяетсяNa (натрий). 3. Соединение по формуле I в соответствии с п.1, отличающееся тем, что в качестве М применяетсяK (калий). 4. Способ приготовления соединения по формуле I в соответствии с п.1, включающий следующие этапы:i) реакция глюкозамингидрохлорида и бисульфата, формула которого имеет вид MHSO4, где М соответствует определению, данному в соответствии с приведенной выше формулой I, с соблюдением стехиометрического отношения в водном растворителе с получением соли металл-глюкозамин сульфата;ii) осаждение получаемой соли металл-глюкозамин сульфата, содержащейся в растворе, получаемом на этапе (i) в присутствии смешивающегося с водой органического растворителя;iii) фильтрование химически активной массы, полученной на этапе (ii) с получением соли металлглюкозамин сульфата по формуле I. 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что в качестве водного растворителя, используемого на этапе(i), применяется вода. 6. Способ по п.4, отличающийся тем, что упомянутый этап осаждения получаемой соли металлглюкозамин сульфата включает либо введение раствора, получаемого на этапе (i), в смешивающийся с водой органический растворитель, либо введение смешивающегося с водой органического растворителя в раствор, получаемый на этапе (i), при соответствующей температуре в течение заданного интервала времени, что сопровождается перемешиванием готовой химически активной смеси. 7. Способ по п.6, отличающийся тем, что это введение осуществляется при температуре в диапазоне от 17 до 35 С. 8. Способ по п.6, отличающийся тем, что это введение осуществляется за время от 5 мин до 1 ч. 9. Способ по пп.4-6, отличающийся тем, что отношение раствора, получаемого на этапе (i), к растворимому в воде органическому растворителю составляет от 1:4 до 1:10. 10. Способ по пп.4-6, отличающийся тем, что упомянутый растворимый в воде органический растворитель может быть выбран из этилового спирта, пропанола, изопропилового спирта, ацетона, ацетонитрила, тетрагидрофурана, диоксана, диметилформамида и т.п. 11. Способ по п.6, отличающийся тем, что перемешивание получаемой химически активной смеси выполняется при определенной температуре и в течение заданного интервала времени. 12. Способ по п.11, отличающийся тем, что перемешивание получаемой химически активной смеси выполняется в течение 2-6 ч. 13. Способ по п.11, отличающийся тем, что перемешивание получаемой химически активной смеси выполняется при температуре от 17 до 35 С. 14. Способ по п.4, отличающийся тем, что упомянутому этапу фильтрации химически активной массы (iii) предшествует охлаждение химически активной массы до соответствующей температуры и выдержка массы при этой температуре в течение заданного интервала времени. 15. Способ по п.14, отличающийся тем, что упомянутая химически активная масса охлаждается до температуры 0-20 С. 16. Способ по п.14, отличающийся тем, что упомянутая химически активная масса выдерживается при упомянутой температуре в течение 1-24 ч. 17. Способ приготовления состава по формуле I в соответствии с п.1, который включает измельчение в порошок с использованием соответствующего устройства смеси глюкозамингидрохлорида и бисульфата металла, формула которого имеет вид MHSO4, где М представляет металл, выбираемый из Na или K; при этом соблюдается стехиометрическое отношение и процесс проходит при температуре окружающей среды в течение заданного интервала времени. 18. Способ по п.17, отличающийся тем, что измельчение в порошок выполнятся в течение 0,2-2,0 ч. 19. Фармацевтический состав, содержащий эффективное количество соединения по формуле I в соответствии с п.1. 20. Соединение по п.1 для применения при лечении как острых, так и хронических форм ревматических и артрических заболеваний и всех патологических состояний, возникающих в результате нарушения обмена веществ в костно-суставных тканях.