Способ ранней диагностики эндогенной метаболической интоксикации организма

СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ЭНДОГЕННОЙ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ОРГАНИЗМАRU-C1-2276366 Меньшиков В.В. Клиническое руководство по лабораторным тестам. М., ЮНИМЕД-пресс, 2003, с. 348-349 Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для ранней диагностики эндогенной метаболической интоксикации организма. Способ ранней диагностики эндогенной метаболической интоксикации организма осуществляется на основе определения концентрации ионов натрия в моче, в случае если абсолютное количество ионов натрия превышает 100,0 ммоль/л, диагностируют эндогенную метаболическую интоксикацию организма. Ошакбаев Куат Пернекулович, Абылайулы Жангетхан Аблаевич, Джусипов Алихан Казахпаевич, Маншарипова Алмагуль Тулеуовна (KZ)(71)(73) Заявитель и патентовладелец: РЕСПУБЛИКАНСКОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ КАЗЕННОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ"НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ КАРДИОЛОГИИ И ВНУТРЕННИХ БОЛЕЗНЕЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН (KZ) 013844 Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, а также может быть использовано в диагностике эндогенной метаболической интоксикации организма (далее - ЭМИ) на ранних доклинических стадиях. Известен способ диагностики ЭМИ по данным увеличения креатинина и мочевины в сыворотке крови [Меньшикова В.В. (ред). Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина, 1987,с. 368]. Способ осуществляется с помощью измерения уровней конечных продуктов метаболизма - креатинина и мочевины, в сыворотке крови пациента. Недостатками известного способа являются инвазивный метод; контакт с кровью больного; поздняя диагностика ЭМИ. Известен способ диагностики ЭМИ с помощью определения в плазме крови биохимических показателей: белка, холестерина, глюкозы, билирубина [Тица Н.У. Клиническая оценка лабораторных тестов. М.: Мед., 1986; Чиркин А.А. Диагностическая лабораторная диагностика. Минск: Беларусь, 1993; Медведева И.В., Дороднева Е.Ф., Пугачева Т.А. и др. Анализ липидного спектра плазмы и основных параметров клеточных мембран эритроцитов у больных с метаболическим синдромом и ИБС. //Клин. мед.,2002. Т.80. 5, с. 27-30; Петросян Э.А., Неделько Н.А., Каде А.Х., Петросян Н.А., Горбов Л.В. Диагностическая ценность оценки проницаемости мембран эритроцитов в качестве критерия интоксикационного синдрома. //Клиническая лабораторная диагностика, 8, 2001, с. 5-9]. Недостатками известных способов являются: малочувствительность, то есть показатели органических веществ в плазме, а также проницаемость мембран эритроцитов увеличиваются уже при наличии клинических проявлений (поздняя диагностика). Известен способ диагностики ЭМИ по уровню измерения среднемолекулярных пептидов (далее СМП) [Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации: Пособие для врачей. - СПб., 1995; Карякина Е.В., Белова С.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы). //Клин. лабор. диагн., 3, 2004, с. 3-8]. Недостатками известного способа являются: инвазивный метод; контакт с кровью больного; необходимость наличия специальной биохимической лаборатории, наличие подготовленного специалиста; сложный способ диагностики, так как при этом необходимо измерение в 6 наносветовых спектрах. Известны также способы диагностики ЭМИ с помощью определения в крови показателей продуктов перекисного окисления липидов, R-белков, изменений проницаемости эритроцитарных мембран(Гончаренко М.С. //Лаб. Дело. 1. - 1985. - С.60-61; Колмакова Е.В. //Лаб. Дело. 7. - 1988). Недостатками известных способов являются: инвазивный метод; контакт с кровью больного; обобществленность показателей; относительность результатов; трудоемкость работы; необходимость наличия специальной лаборатории и обученного персонала. Известен также способ диагностики ЭМИ за счет обеспечения возможности идентификации окисленных продуктов триптофана - триптамина, О-аминофенола, индола и скатола в биологических средах[Горохова В.Г., Кузнецова Э.Э., Горохов А.Г., Рунович А.А. Способ определения окислительных метаболитов триптофана при эндогенной интоксикации. - Патент RU РФ 2249219 (13) С 2, заявка 2003107548/15 от 19.03.2003 G01N 33/68, 30/90]. К недостаткам данного способа следует отнести инвазивный метод, контакт с кровью больного,длительность проведения анализа и необходимость использования специального оборудования (пластины для тонкослойной хроматографии, набор реактивов для элюции и проявления, опрыскиватель). Известны также способы диагностики ЭМИ путем определения иммунологических показателей[Janeway С.A., Travers P., Hunt S., Walport M. Immunology. The Immene System in Health and Disease. New York; London, 1997; Мкртумян A.M., Забелина В.Д., Земсков В.М. и др. Метаболический синдром и состояние вторичного иммунодефицита. //Пробл. эндокринол. 2000; 4: 10-14]. Недостатками известных способов являются: инвазивный метод; контакт с кровью больного; узкая специфичность; показ вторичности ответной реакции; необходимость иметь в наличии специальную лабораторию со специфическими реактивами и специально обученным персоналом. Синтез специфических клеток и субстанции занимает определенное время после контакта с антигеном. Известен способ диагностики доклинической формы возникновения ЭМИ, связанной с нарушением чувствительности языка путем сравнительного изучения у исследуемого и его родственников реакции кончика языка на различные вкусовые раздражители: кислый, сладкий, горький, острый, соленый и дистиллированную воду [Панченков А.К. Способ диагностики доклинической формы нарушения углеводного обмена по чувствительности языка. Заявка РФ 97113836/14, 11/08-97, А 61 В 10/00]. Недостатками известного способа являются субъективность исследования; проведение сравнительно сложных процедур и расчетов. Наиболее близким к предлагаемому изобретению по технической сущности является способ диагностики ЭМИ на основе определения белка и/или глюкозы в моче, лейкоцитурии, эритроцитурии [Высокогорский В.Е., Мкртчан О.З., Антонова Е.И. Морфометаболические корреляции в печени при эндотоксикозах различной экзогенной природы: Тез. докл. 5 конгресса Международной ассоциации морфологов,Москва. //Морфология - 2000 - 117,3.- С. 83-84; Комаров Ф.И. Внутренние болезни. М.: Медицина,1996, с. 512].-1 013844 Недостатками известного способа являются: узконаправленный подход (только определенный вид органических веществ); малочувствительность, то есть показатели в плазме увеличиваются уже при манифестации клинических проявлений. Задачей предлагаемого изобретения является диагностика ЭМИ неинвазивным атравматичным способом. Вместе с тем диагностика ЭМИ должна быть ранней (доклинической), непродолжительной, не требующей обучения врачебного персонала и, самое главное, высокоэффективной. Для выполнения данной задачи используется способ диагностики ЭМИ по определению уровня натрийурии. Описание изобретения с необходимыми сведениями, подтверждающими возможность осуществления изобретения Для диагностирующего врача необходимо уяснить, для чего это нужно и с какой целью это необходимо проводить. ЭМИ - это состояние, возникающее, когда дезинтоксикационные органы (почки, печень, легкие) и ткани (кожа и слизистые) выводят из организма избыточное количество шлаков, токсинов, образующихся во время метаболических процессов. Катаболические процессы в организме всегда протекают на минимально низком уровне в результате баланса между образованием шлаков (токсинов) и их элиминацией. В основе ЭМИ лежит нарушение баланса между образованием метаболических токсинов и их элиминацией. Фундаментальной и первичной основой ЭМИ является увеличение и избыток органических веществ в эндогенном пространстве организма. Ионы натрия являются универсальным трансмембранным (транспортер через тканевые барьеры) переносчиком органических веществ [1, 2]. Практически все органические вещества в биологическом организме транспортируются в виде соли, составной частью которой в физиологических условиях являются ионы натрия (Na+). Если увеличивается продукция какого-либо промежуточного или конечного органического продукта обмена веществ, то соответственно повышается экскреция Na+. При нормальном адекватном пищевом балансе не происходит патологического повышения образования промежуточных и конечных продуктов обмена веществ в организме. Следовательно, нет патологических условий, при которых необходимо было бы связывать их (с Na+) и выводить их через почечную клубочковую фильтрацию (собственно образование мочи). Парадоксально, что для многих субкомпенсированных пациентов, с избытком употребляющих поваренную соль (хлорид натрия - NaCl), характерна гипонатриемия. У стационарных больных средняя концентрация в плазме Na+ на 5 ммоль/л ниже, чем у здоровых лиц. Легкая гипонатриемия наблюдается при разнообразных заболеваниях и является следствием синдрома больной клетки [3]. КонцентрацияNa+ в плазме крови является жесткой гомеостатической константой (135-152 ммоль/л), малейшие изменения которой приводит к коматозному состоянию. Поддержание константы Na+ в плазме крови достигается за счет резервных регуляторных механизмов, как, например, на этапе элиминации из кровеносного русла. Для ранней диагностики ЭМИ предлагается лабораторное определение количества Na+ в моче. Конкретные действия для постановки диагноза ЭМИ по содержанию Na+ в моче Технический результат достигается тем, что измерение Na+ в моче осуществляют утром натощак. Пациент собирает утреннюю порцию мочи. Сущность способа заключается в том, что для диагностики ЭМИ используется принцип измерения концентрации в моче ионов натрия, связывающихя с выводимыми метаболическими шлаками. Метаболическую интоксикацию организма определяют по увеличению количества Na+ в моче. Способ диагностики ЭМИ осуществляется следующим образом. Требуемый технический результат достигается тем, что у здорового человека количество Na+ в моче не должно превышать 100,0 ммоль/л. Получаемые лабораторные показатели количества Na+ в моче должны находиться ниже пределов указанной нормы, в противном случае они будут расцениваться как ранние симптомы ЭМИ организма. При определении Na+ в биологических жидкостях во внимание принимается то, что количество ионов натрия физиологически увеличивается в организме после лихорадки, обострения хронических заболеваний, усиленных физических нагрузок, переохлаждения и приема обильной жирной пищи. Поэтому эти состояния исключаются в течение 24 ч до взятия анализа мочи. Исследование Na+ в моче проводится на автоматическом анализаторе Medica-Easy Lyte PlusNa/K/Cl/Ca analyzer (USA) после центрифугирования мочи. Данный метод диагностики был проведен у 35 условно здоровых лиц (контрольная группа, n=35) и у 60 пациентов (основная группа, n=60) с метаболическим синдромом (далее - МС) вне стадии обострения (в стадии ремиссии), компонентами которого явились артериальная гипертония, сахарный диабет 2 типа, индивидуальная избыточная масса тела (индекс Кетле более 24 кг/м 2). В обеих группах были проведены анализы мочи на содержание ионов натрия. Полученные данные контрольной группы сравнивались с показателями основной группы. В табл. 1 эти показатели представлены наглядно. Количественные данные представлены в виде Мm (средняя арифметическая + стандартная ошибка средней арифметической).-2 013844 Таблица 1. Сравнительные показатели ионов натрия в моче (ммоль/л).- достоверное отличие от контрольной группы (р 0,001). Согласно данным табл. 1 в основной группе выделение с мочой Na+ достоверно увеличено (р 0,001) при стабильном уровне Na+ в плазме крови в обеих группах сравнения. Считается, что выделение Na+ с мочой прямо корреллирует с мочевинурией, креатининурией, оксалурией, уратурией, карбонатурией и фосфатурией [4]. Следовательно, динамика возникновения кристаллурии начинает больше отмечаться с увеличением натрийурии, что может прямо указывать на наличие у них гиперфункции почек. Это также может свидетельствовать о напряжении дезинтоксикационной функции почек у больных с МС на основе выведения шлаков через клубочковую фильтрацию и переносимые в связанном виде с ионами Na+. Следовательно, состояние гомеостаза при МС поддерживается с помощью усиленной работы почек. У лиц основной группы был проведен множественный корреляционный анализ между содержаниемNa+ в моче и уровнем в крови и моче таких промежуточных и конечных метаболитов обмена веществ,как СМП, кетоны, креатинин, мочевина. Результаты данного анализа представлены в табл. 2. Таблица 2. Исследование корреляционной взаимосвязи между содержаниемNa+ в моче и показателями органических веществ (r).- корреляционная взаимосвязь с достоверностью р 0,05.- корреляционная взаимосвязь с достоверностью р 0,01. Как видно по данным табл. 2, существует статистическая корреляционная взаимосвязь между уровнем Na+ в моче и уровнем органических веществ, индуцирующих эндогенную метаболическую интоксикацию. Выявлена достоверная прямая корреляционная взаимосвязь между натрийурией и СМП (r= +0,69,р 0,01); креатининурией (r= +0,73, р 0,01) и мочевинурией (r= +0,64, р 0,01); кетонурией (r= +0,53,р 0,01) и кетонемией (r= +0,39, р 0,05). Выявленные данные о наличии взаимосвязи между уровнем Na+ и уровнем катаболических метаболитов в биологических жидкостях могут прямо свидетельствовать о важной роли Na+ в борьбе с ЭМИ,происходящей на основе увеличения транспорта и элиминации органических веществ через гематоперфузионный барьер. Ионы натрия играют основную транспортно-дезинтоксикационную роль, однако, при его относительном недостатке, возможно, данную функцию на себя могут брать ионы калия (компенсация). Например, при гиповолемии через активацию ренин-ангиотензиновой системы ионы K+ при недостатке ионовNa+ начинают играть определенную роль в поддержании осмотического давления крови [5, 6]. Данное положение может быть одним из возможных объяснений в патогенезе гипокалийемии в клинике, несмотря на восполнение его извне. И в этом случае лечебные мероприятия должны быть направлены не только на увеличение ионов калия извне, а на предупреждение его потери, то есть на снижение избыточных органических веществ (метаболические шлаки) в организме. Таким образом, ионы натрия выполняют функцию переносчика органических веществ в организме. Данная транспортная роль Na+ повышается при ЭМИ, что отражается на увеличении его экскреции с мочой. Ионы натрия играют транспортно-дезинтоксикационную роль в организме. Гипернатрийурия является ранним индикативным маркером ЭМИ. Чем больше параметры эндогенных метаболических токсинов, тем больше организм нуждается в потреблении натрия [7, 8]. Библиография 1. Besline A., Chantoux F., Blondeau J-P., Francon J. Relationship between the thyroid hormone transportsystem and the Na+-H+ exchanger in cultured rat brain astrocytes. Endocrinology, 1995; 136: 5385-90. 2. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: Учебник/Под ред. акад. АМН СССР С.С.Дебова. - 2-ое изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1990. 528 стр. с илл. 3. Долгих В.Т. Патофизиология обмена веществ (избранные лекции). Уч. пособие. Изд. 2-ое, перераб. и доп. - М.: Мед. книга, Н.Новгород: НГМА, 2002.-152 с.Unidad. Evoluciyn en el tiempo у factores predictivos. //Arch. esp. urol - 2000.- 53,4.- С 343-347. 5. Насолодин В.В., Дворкин В.А., Куркова С.Д. Взаимосвязь между некоторыми микроэлементами в процессе обмена их в организме. //Гиг. питания. 1994; 9: 12-15. 6. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека. М.: Медицина, 1991. 7. Ошакбаев К.П., Нуралин Р.Ш., Большакова С.В., Сейдалиева А.П., Кожанов К.Ш. Функциональная роль электролитов при эндогенной интоксикации. Терапевтический вестник, 2005; 4 (8): 40-43. 8. Ошакбаев К.П., Нуралин Р.Ш., Жилинская Н.А., Попова И.С., Кожанов K.Ш., Дукенбаева Б.А. Роль натрия в физиологии организма (оригинальное исследование с систематическим обзором).//Медицина, 2006; 2: 20-25. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Способ ранней диагностики эндогенной метаболической интоксикации организма, включающий исследование мочи натощак утром, отличающийся тем, что определяют концентрацию ионов натрия в моче и, в случае если абсолютное количество данных ионов превышает 100,0 ммоль/л, диагностируют эндогенную метаболическую интоксикацию организма.