Способ селективной доставки лекарств и система для его осуществления (варианты)

СПОСОБ СЕЛЕКТИВНОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВ И СИСТЕМА ДЛЯ ЕГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) Изобретение относится к медицине и фармацевтике и, более конкретно, касается способов доставки лекарственных или терапевтических средств в выделенную область организма и их регулируемого высвобождения и лечения различных заболеваний органов, включая рак. Задача изобретения - снижение токсических эффектов и повышение иммунитета организма при проведении интенсивных методов терапии и повышение ее эффективности. Задача решается за счет комбинированного действия локального высвобождения лекарственного вещества и одновременного терапевтического действия низкочастотного импульсного магнитного поля.RU-A-2007116731 Улащик В. С. и др. Общая магнитотерапия в лечении больных артериальной гипертензией и метаболическим синдромом. Белорусская медицинская академия последипломного образования. Инструкция по применению. Регистрационный номер: 58-0504, 2005 [он-лайн](71)(73) Заявитель и патентовладелец: ПЛЕТНЕВ СЕРГЕЙ ВЛАДИМИРОВИЧ (BY) Изобретение относится к медицине и фармацевтике и более конкретно касается способов доставки лекарственных или терапевтических средств, в выделенную область организма и их регулируемого высвобождения и лечения различных заболеваний органов, включая рак. Проблемы доставки специфических активных лекарственных средств и биологически активных препаратов к определенным органам или образованиям в организме человека и животных связаны в первую очередь со специфическим действием этих веществ, их токсичностью, побочным действием на другие органы и системы, стойкостью и их эффективным количеством. Для повышения степени управляемости этими процессами применяют различные средства от создания специальных капсул, полусфер, пористых структур, до молекулярного связывания активного вещества с биологически нейтральным веществом и последующего управляемого высвобождения активного вещества. Для управляемой транспортировки, накопления и удержания активного вещества в заданной области чаще всего используют носители или добавки веществ, проявляющих магнитные свойства. В этом случае транспорт, накопление и удержание и обычно осуществляют неоднородным постоянным магнитным полем, например, WO 1983/001738, РФ 2143266. Для высвобождения активного вещества применяют различные методы воздействия, такие как,пролонгированное действие, нагрев с помощью дополнительного электромагнитного облучения, воздействия ультразвука, адиабатическое охлаждение и фазовые переходы. При нагреве, например, дополнительным воздействием, например, на опухоль или иное образование может служить управляемое термическое действие (гипертермия), которое само по себе разрушает больные или злокачественные клетки (Gudov, et al., US 5,203,782, заявка РФ 2005141245/14). При этом как само лекарственное вещество, так и продукты распада оказывают токсическое воздействие на организм в целом и могут вызывать побочные эффекты. Наиболее близкими техническими решениями являются способы управляемой доставки и десорбции активных веществ с магниточувствительным носителем по патенту РФ 2373957. В этом изобретении носитель из магниточувствительного материала, покрытый биосовместимым термочувствительным материалом вводят в организм, локализуют в определенном месте с помощью магнитного поля и высвобождают лекарственное средство при определенной температуре, которая может быть как выше, так и ниже температуры организма. При этом понижение или повышение температуры достигают за счет магнитокалорического эффекта или фазовых переходов магниточувствительного носителя. В патенте представлен широкий спектр возможных носителей, биосовместимых термочувствительных покрытий, лекарственных веществ и биологически активных материалов, имплантов, областей применения, которые могут быть применены и в настоящем изобретении. Тем не менее, токсическое воздействие лекарственных веществ и продуктов распада, побочные эффекты остаются и ослабляют иммунитет организма, особенно при химической и лучевой терапии. Задачей изобретения является снижение токсических эффектов и повышение иммунитета организма при проведении интенсивных методов терапии и повышение ее эффективности. Поставленная задача решается следующим образом: способ селективной доставки лекарств к выбранной части тела пациента в первом варианте включает получение препарата путем связывания действующего лекарственного или биологически активного вещества (ЛВ) с приемлемым носителем, обеспечивающим биологическую совместимость и пролонгированное действие; введение связанного вещества в выбранную часть тела или орган, либо непосредственно в опухоль; активацию ЛВ путем локального воздействия на выбранную часть тела электромагнитным полем. Способ характеризуется тем, что в качестве электромагнитного поля используют низкочастотное импульсное магнитное поле (НЧИМП). Низкочастотное импульсное магнитное поле представляет собой серии импульсов, следующие с низкой частотой, например, от 1 до нескольких десятков Гц. В каждой серии поле может быть модулировано на несущей частоте от ста до тысячи Гц. Это поле также может быть модулировано огибающим сигналом более низкой частоты. При этом само по себе низкочастотное импульсное магнитное поле не вызывает непосредственного нагрева тканей, хотя и оказывает на них определенное действие. Предпочтительно, чтобы в качестве носителя использовалось вещество, проявляющие магнитные свойства. В этом случае возможен нагрев или охлаждение носителя за счет магнитокалорического эффекта, фазовых переходов намагничивания - размагничивания носителя или нагрева за счет механического движения магнитных частиц. Исходя из свойств вещества носителя, магниточувствительного материала, механизма высвобождения лекарственного вещества выбирают различную форму импульсов низкочастотного импульсного магнитного поля. В одном случае форму импульсов задают в виде импульсов периодического затухания. В другом случае форму импульсов задают в виде импульсов апериодического затухания. Наиболее эффективная амплитуда импульсов магнитного поля в требуемой области регулируется в диапазоне 0,5-500,0 мТл. В этом диапазоне низкочастотное импульсное магнитное поле оказывает дополнительно терапевтическое действие на выбранный орган и различные системы, включая кровообращение, нервную систему, обмен веществ. Среди лечебных эффектов наиболее значимыми считаются: седативный, противоотечный, коагулокорринирующий, вазоактивный, гипотензивный, иммуномодулирующий, противовоспалительный, трофико-регенераторный, анальгетический, метаболический, нейромиостимулирующий. Кроме того, низкочастотное импульсное магнитное поле оказывает нормализующее и стимулирующее действие на функциональное состояние внутренних органов, улучшает микроциркуляцию и транскапиллярный обмен, благоприятно влияет на нейровегегтативные процессы. (Низкочастотная магнитотерапия., Материалы международной конференции "Применение магнитных полей в медицине" 25-26 октября 2000 г., г. Оренбург., Минск, БелЦНИМИ, 2001 г. с. 11.). Наиболее эффективно комбинировать локальное действие и действие импульсов активации с импульсами общего терапевтического воздействия, Еще более эффективно сочетать локальное действие низкочастотного импульсногое магнитного поля с процедурами общего терапевтического воздействия,например гемомагнитотерапии, системного воздействии на весь организм и т.п. Кроме того, используя определенный сигнал магнитного поля, в исследованиях было получено, что этот методом магнитного импульсного воздействия можно предотвращать рост опухоли у мышей. Воздействие магнитного поля позволяет не только ингибировать ангиогенез, но также и уменьшать рост опухоли, что было получено на модели карциномы Эрлиха. Более того, в определенных опытах был получен результат повышения активности, общего роста,улучшения аппетита и продолжительности жизни мышей даже при продолжении роста опухоли, что свидетельствует о повышении иммунитета при общем воздействии магнитотерапии. При других параметрах амплитуды магнитных импульсов в диапазоне 0,5-500,0 мТл и различных формах импульсов были получены эффекты ингибирования и даже уменьшения роста опухоли, что может быть обусловлено синергетическим действием здоровых клеток и подавлением функционирования клеток опухоли. Перечисленные эффекты были получены с использованием аппаратов серии СПОК с различными адаптивными индукторами. В целом система селективной доставки лекарственных веществ и для осуществления этого варианта способа включает оборудование для получения магниточувствительного носителя, связывания с ним лекарственного вещества и, генератор с излучателями. Система характеризуется тем, что генератор выполнен в виде программируемого генератора импульсов с адаптированными индукторами в качестве излучателей. Такие возможности генератора имеются в магнитотерапевтических приборах серии СПОК. Приборы также оснащены широким спектром адаптивных индукторов для воздействия на различны части тела. Другой вариант способа доставки лекарств к выбранной части тела пациента, включающий связывание лекарственного вещества (ЛВ) с приемлемым носителем, проявляющим магнитные свойства, введение связанного вещества в тело, концентрацию лекарственного вещества в заданной области за счет воздействия локального постоянного магнитного поля в заданной области и активацию лекарственного вещества путем воздействия на выбранную часть тела электромагнитным полем, характеризуется тем,что в качестве электромагнитного поля используют низкочастотное импульсное магнитное поле (МП). Здесь отличие от ранее описанного варианта заключается в концентрации лекарственного вещества в определенном месте с помощью внешнего магнитного поля при введении препарата перорально, внутривенно и т.п. В остальном все методики воздействии остаются теми же. Система селективной доставки лекарственного вещества по этому варианту, включает оборудование для осуществления связывания лекарственного вещества и носителя, средства для создания концентрированного постоянного магнитного поля в заданной области тела и генератор с излучателями электромагнитного поля в области концентрации постоянного магнитного поля. Система характеризуется тем, что генератор выполнен в виде программируемого генератора импульсов с адаптированными индукторами в качестве излучателей. Таким образом, описанные способы и системы доставки лекарственных средств при использовании низкочастотного импульсного магнитного поля для воздействия на магниточувствительный носитель,активации, лекарственного вещества и терапевтическом воздействии низкочастотного импульсного магнитного поля позволяет значительно снизит токсичность действия лекарственных веществ, продуктов распада, стимулировать защитные функции организма, нормализовать работу пораженного органа и сократить сроки реабилитации. Кроме того, сочетание локального воздействия с магнитотерапевтическими процедурами общего и функционального стимулирующего воздействия значительно повышают эффективность и сокращают сроки лечения при общем снижении токсичности действии других лекарственных средств. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ доставки лекарств к выбранной части тела пациента, включающий связывание лекарственного вещества (ЛВ) с приемлемым носителем, проявляющим магнитные свойства, введение связанного вещества в выбранную часть тела и высвобождение ЛВ путем воздействия на выбранную часть тела электромагнитным полем, отличающийся тем, что высвобождение ЛВ осуществляют путем воздействия низкочастотным импульсным магнитным полем (НЧИМП) с эффективной амплитудой импульсов магнитного поля в требуемой области в диапазоне 0,5-500,0 мТл. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что воздействие осуществляют импульсами с периодическим затуханием. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что воздействие осуществляют пакетом импульсов. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что воздействие осуществляют импульсами с апериодическим затуханием. 5. Способ по пп.1-4, отличающийся тем, что импульсы магнитного поля, используемые для высвобождения лекарственных веществ, комбинируют с импульсами магнитотерапевтического воздействия. 6. Система селективной доставки лекарственного вещества для осуществления способа по п.1,включающая средства для осуществления связывания ЛВ и носителя и генератор с излучателями, отличающаяся тем, что генератор выполнен в виде программируемого генератора магнитных импульсов в диапазоне 0,5-500,0 мТл с адаптированными индукторами в качестве излучателей. 7. Способ доставки лекарств к выбранной части тела пациента, включающий связывание лекарственного вещества (ЛВ) с приемлемым носителем, проявляющим магнитные свойства, введение связанного вещества в тело, воздействие локального постоянного магнитного поля в заданной области с целью концентрации ЛВ в заданной области и высвобождение ЛВ, отличающийся тем, что высвобождение ЛВ осуществляют путем воздействия низкочастотным импульсным магнитным полем в диапазоне 0,5-500 мТл. 8. Система селективной доставки ЛВ и для осуществления способа по п.7, включающая средства для осуществления связывания ЛВ и носителя, средства для создания концентрированного постоянного магнитного поля в заданной области тела и генератор с излучателями электромагнитного поля в области концентрации постоянного магнитного поля, отличающаяся тем, что генератор выполнен в виде программируемого генератора импульсов магнитного поля в диапазоне 0,5-500 мТл с адаптированными индукторами в качестве излучателей.