Покрытие из оксида металла для водонерастворимых ингредиентов
Номер патента: 15815
Опубликовано: 30.12.2011
Авторы: Бар-Симантов Хайм, Сертчук Ханан, Толедано Офер, Лобода Наталья
Формула / Реферат
1. Способ нанесения покрытия из оксида металла на твердый водонерастворимый измельченный материал, включающий:
(a) осуществление контакта твердого водонерастворимого измельченного материала с катионной добавкой в водной среде с получением дисперсии указанного измельченного материала, имеющей положительный дзета-потенциал;
(b) нанесение покрытия на твердый водонерастворимый измельченный материал осаждением соли оксида металла на поверхность измельченного материала с образованием слоя оксида металла на ней;
(c) вызревание указанного слоя покрытия.
2. Способ по п.1, включающий подвергание измельченного материала с покрытием еще одной или нескольким стадиям осаждения соли оксида металла с последующим вызреванием.
3. Способ по п.1 или 2, включающий:
(a) осуществление контакта твердого водонерастворимого измельченного материала с первой катионной добавкой в водной среде с получением дисперсии указанного измельченного материала, имеющей положительный дзета-потенциал;
(b) нанесение покрытия на твердый водонерастворимый измельченный материал осаждением соли оксида металла на поверхность измельченного материала с образованием слоя оксида металла на ней;
(c) вызревание указанного слоя покрытия с получением измельченного материала с первым покрытием;
(d) осуществление контакта измельченного материала с первым покрытием со второй катионной добавкой в водной среде с получением дисперсии указанного измельченного материала с первым покрытием, имеющей положительный дзета-потенциал, и дополнительное пропускание дисперсии через стадии (b) и (с) с получением дополнительно обработанного измельченного материала с покрытием.
4. Способ по п.3, включающий повторение стадии (d) дополнительно еще один или два раза.
5. Способ по п.3 или 4, в котором указанная первая и указанная вторая катионные добавки являются одинаковыми.
6. Способ по любому из пп.3-5, в котором указанная первая и указанная вторая катионные добавки являются разными.
7. Способ по любому из пп.1-6, в котором стадия (с) дополнительно включает после вызревания отделение измельченного материала с покрытием от дисперсионной водной среды и необязательно промывание и повторное диспергирование полученного активнодействующего ингредиента с покрытием в водной среде.
8. Способ по любому из пп.1-7, в котором стадия (b) включает добавление соли оксида металла в водную среду с получением величины рН 7-11 и подкисление водной среды до достижения величины рН 1-3.
9. Способ по любому из пп.1-8, в котором стадия (b) включает доведение величины рН дисперсии, полученной на стадии (а), до значения в интервале 5,5-8 перед добавлением соли оксида металла.
10. Способ по п.8, в котором стадию (b) повторяют дополнительно по меньшей мере еще один раз.
11. Способ по любому из пп.1-10, в котором стадия (с) включает повышение величины рН до значений в интервале 6,5-9,5 и перемешивание суспензии при этой величине рН в течение промежутка времени по меньшей мере 12 ч.
12. Способ по любому из пп.1-11, в котором указанный положительный дзета-потенциал на стадии (а) или (d) составляет меньше чем +150 мВ.
13. Способ по любому из пп.1-12, в котором указанный измельченный материал представляет собой фармацевтический активнодействующий ингредиент, косметический активнодействующий ингредиент или пестицид.
14. Способ по любому из пп.1-13, в котором указанный измельченный материал представляет собой дерматологический активнодействующий агент.
15. Способ по п.14, в котором указанный дерматологический активнодействующий агент выбран из противогрибковых агентов, антибактериальных агентов, противовоспалительных агентов, противозудных агентов, антипсориатического агента, противоугревых агентов и комбинаций любых из вышеназванных агентов.
16. Способ по п.15, в котором указанным противоугревым агентом является бензоилпероксид, ретиноид и их смеси.
17. Способ по п.16, в котором указанным противоугревым агентом является бензоилпероксид.
18. Способ по п.13, в котором указанный пестицид выбран из группы, включающей гербициды, инсектициды, фунгициды и их смеси.
19. Способ по п.18, в котором указанный пестицид выбран из группы, включающей тиокарбаматные гербициды, галогенацетанилидные гербициды, нитроанилиновые гербициды, фосфорорганические инсектициды, карбаматные инсектициды, пиретроидные инсектициды, неоникотиноидные инсектициды, азоксистробин, крезоксим-метил, эпоксиконазол, каптан, фолпет, манкозеб, карбендазим, хлорталанил, фенпропадин, тебукконазол и их смеси.
20. Способ по п.19, в котором указанный пестицид выбран из группы, включающей имидаклоприд, тиаметоксам, бифентрин, алдикарб, тебуконазол и их смеси.
21. Способ по любому из пп.1-20, в котором указанная катионная добавка выбрана из катионного поверхностно-активного вещества, катионного полимера и их смесей.
22. Способ по любому из пп.3-6, в котором указанной первой катионной добавкой является катионное поверхностно-активное вещество, выбранное из четвертичных солей моноалкиламмония, четвертичных солей диалкиламмония и их смесей.
23. Способ по любому из пп.3-6, в котором указанной второй катионной добавкой является катионный полимер.
24. Способ по п.21, в котором указанный катионный полимер выбран из поли(этиленимина), поли(диметилдиаллиламмонийхлорида), поли(акриламид-кодиаллилдиметиламмонийхлорида), поли(аллиламин гидрохлорида), хитозана, полилизина и их смесей.
25. Способ по любому из пп.3-6, в котором указанная вторая катионная добавка выбрана из коллоидного оксида алюминия, коллоидного оксида церия (СеО2), коллоидного оксида алюминия с покрытием из оксида кремния и их смесей.
26. Способ по любому из пп.1-25, дополнительно включающий химическую модификацию поверхности измельченного материала с покрытием.
27. Способ по любому из пп.1-26, в котором слой покрытия из оксида металла измельченного материала с покрытием имеет ширину 0,3-10 мкм.
28. Твердый водонерастворимый измельченный материал с покрытием из оксида металла, полученный способом по любому из пп.1-27, где указанный твердый водонерастворимый измельченный материал с покрытием выбирают из фармацевтического, косметологического или агрохимического активнодействующего ингредиента, и указанный измельченный материал с покрытием характеризуется тем, что имеет по меньшей мере один из следующих отличительных признаков:
(i) удельную поверхность примерно 20-400 м2/г;
(ii) указанный слой оксида металла имеет толщину в интервале примерно 0,3-10 мкм.
29. Композиция, содержащая множество частиц и носитель, каждая из этих частиц содержит твердый водонерастворимый измельченный материал и слой покрытия из оксида металла, указанный измельченный материал с покрытием характеризуется тем, что имеет по меньшей мере один из следующих отличительных признаков:
(i) удельную поверхность примерно 20-400 м2/г;
(ii) указанный слой оксида металла имеет толщину в интервале примерно 0,3-10 мкм.
30. Композиция по п.29, в которой массовое отношение указанного оксида металла к указанному твердому водонерастворимому измельченному материалу лежит в интервале от примерно 3:97 до примерно 50:50.
31. Композиция по п.30, в которой массовое отношение указанного оксида металла к указанному твердому водонерастворимому измельченному материалу лежит в интервале от примерно от 10:90 до примерно 20:80.
32. Композиция по любому из пп.29-30, в которой указанный измельченный материал с покрытием имеет диаметр примерно 0,5-100 мкм.
33. Композиция по любому из пп.29-32, в которой толщина указанного слоя оксида металла находится в интервале примерно 0,3-10 мкм.
34. Композиция по любому из пп.29-33, в которой указанный оксид металла выбран из диоксида кремния, оксида титана, оксида алюминия, оксида циркония, ZnO и их смесей.
35. Композиция по любому из пп.29-34, дополнительно содержащая гидрофобные группы, присоединенные к поверхности слоя оксида металла.
36. Композиция по п.35, в которой указанные гидрофобные группы выбраны из алкилсилана, арилсилана и их смесей.
37. Композиция по любому из пп.29-36, являющаяся фармацевтической, косметической или космецевтической композицией для наружного применения, включающая носитель и множество частиц, каждая из которых содержит твердый водонерастворимый дерматологический активнодействующий агент, покрытый слоем оксида металла.
38. Композиция по п.37, в которой указанный дерматологический активнодействующий агент выбран из противогрибковых агентов, антибактериальных агентов, противовоспалительных агентов, противозудных агентов, антипсориатического агента, противоугревых агентов и их смесей.
39. Композиция для наружного применения, включающая множество частиц, каждая из которых содержит твердый водонерастворимый дерматологический активнодействующий агент, покрытый слоем оксида металла; и носитель; причем указанная композиция имеет сниженные побочные эффекты и, по меньшей мере, по существу, тот же лечебный эффект, что и композиция, в которой активнодействующий агент не имеет покрытия.
40. Композиция по п.39, в которой указанный дерматологический активнодействующий агент выбран из противогрибковых агентов, антибактериальных агентов, противовоспалительных агентов, противозудных агентов, антипсориатического агента и противоугревых агентов.
41. Композиция по п.40, в которой указанный противоугревой агент выбран из бензоилпероксида, ретиноида и их смесей.
42. Композиция по любому из пп.39-41, в которой указанным противоугревым агентом является бензоилпероксид и указанными побочными эффектами являются раздражение, эритема, шелушение, сухость и жжение.
43. Композиция по любому из пп.39-42, в которой указанным дерматологическим агентом является противоугревой агент, указанная композиция дает лечебный эффект, проявляющийся в снижении колонии P.acnes.
44. Композиция по п.43, в которой указанный лечебный эффект представляет собой по меньшей мере 0,5 логарифмическое снижение колоний P.acnes по меньшей мере у 90% пациентов, прошедших лечение.
45. Композиция по п.43, в которой указанный лечебный эффект представляет собой по меньшей мере 1 логарифмическое снижение колоний P.acnes по меньшей мере у 60% пациентов, прошедших лечение.
46. Композиция по любому из пп.40-45, в которой указанным противоугревым агентом является бензоилпероксид.
47. Композиция по любому из пп.29-36, в которой указанным измельченным материалом является пестицид.
48. Композиция по п.47, в которой указанный пестицид выбран из группы, включающей гербицид, инсектицид, фунгицид и их смеси.
49. Композиция по п.48, в которой указанный пестицид выбран из группы, включающей тиокарбаматные гербициды, галогенацетанилидные гербициды, нитроанилиновые гербициды, фосфорорганические инсектициды, карбаматные инсектициды, пиретроидные инсектициды, неоникотиноидные инсектициды, азоксистробин, крезоксим-метил, эпоксиконазол, каптан, фолпет, манкозеб, карбендазим, хлорталанил, фенпропадин, тебуконазол и их смеси.
50. Композиция по п.49, в которой указанный инсектицид выбран из группы, включающей имидаклоприд, тиаметоксам, бифентрин, алдикарб, тебуконазол и их смеси.
51. Способ борьбы с вредителями, включающий нанесение композиции по любому из пп.47-50.
Текст
Дата публикации и выдачи патента Номер заявки ПОКРЫТИЕ ИЗ ОКСИДА МЕТАЛЛА ДЛЯ ВОДОНЕРАСТВОРИМЫХ ИНГРЕДИЕНТОВ Изобретение относится к способу нанесения покрытия на твердый водонерастворимый измельченный материал из оксида металла, включающему (а) осуществление контакта твердого водонерастворимого измельченного материала с катионной добавкой в водной среде с получением дисперсии указанного измельченного материала, имеющей положительный дзета-потенциал;b) нанесение покрытия на твердый водонерастворимый измельченный материал осаждением соли оксида металла на поверхность измельченного материала, образование слоя оксида металла на ней; и (с) вызревание указанного слоя покрытия. Изобретение также относится к измельченному материалу с покрытием, полученному способом, и к композициям, содержащим твердый водонерастворимый измельченный материал, покрытый слоем оксида металла, причем измельченным материалом является дерматологический активнодействующий агент или пестицид. Изобретение дополнительно относится к способам лечения состояний поверхности у пациента с использованием композиций, содержащих твердый водонерастворимый дерматологический активнодействующий агент, покрытый слоем оксида металла. 015815 Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение в общем относится к частицам, содержащим слой покрытия из оксида металла, композициям, содержащим частицы, и способу их получения. Уровень техники Оксиды металлов используют как инкапсулирующие материалы и в качестве матриц для различных областей применения, таких как косметология, биоматериалы, оптика, лазерная технология, флуоресценция и т.п., при использовании множества способов. Оболочки, состоящие из гибридных неорганических/органических структур с объемными и поверхностными свойствами, регулируемыми композиционно, описаны Hall, Simon, R., et al.,Cocondensation of Organosilica Hybrid Shells on Nanoparticle, Templates: A Direct Synthetic Route toFunctionalized Core - Shell Colloids, Langmuir, 16: 1454-1456, 2000. Образование оболочек из диоксида кремния на частицах с ядром из серебра модифицированным способом Stber рассмотрено Matijevi et al. в Journal of Colloid and Interface Science, vol. 221, Issue 1,1 January 2000, p. 133-136. Эти же авторы также сообщили об образовании сферических частиц основного карбоната Cu(II), покрытых аморфным оксидом титана, при гидролизе бутоксида Ti(IV) в Colloids andSurfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects, vol. 81, 13 December 1993, p. 153-159. В этой статье они показали, как можно менять толщину оболочки путем изменения условий эксперимента. Белые пигменты (белила) были получены нанесением покрытия из диоксида титана на монодиспергированные частицы диоксида кремния. Маскирующую способность этого порошка оценивали в зависимости от диаметра частиц, толщины оболочки из диоксида титана и температуры кальцинирования. Matijevi et al.,Journal of Colloid and Interface Science, vol. 156, Issue 1, 1 March 1993, p. 56-65. Коллоидные стержнеобразные частицы бемита (AlOOH) были использованы в качестве ядер для получения стержнеобразных частиц с оболочкой из диоксида кремния (van Bruggen, M.P.B., Preparationand Properties of Colloidal Core - Shell Rods with Adjustable Aspect Ratios, Langmuir, 14: 2245-2255, 1998). Способ инкапсулирования флуоресцентных молекул "нанопузырьками" диоксида кремния описанinorganic materials, Progress in Organic Coatings 29:39-43, 1996) сообщил о новых способах обработки пигментов неорганическими материалами. Mikrajuddin, et al. (Mikrajuddin, et al., Stable photoluminescencemethod, Journal of Applied Physics, 89:11, 2001) сообщил о нанокомпозите ZnO/SiO2 с улучшенной фотолюминесцентной стабильностью по сравнению с коллоидным ZnO. Принцип распылительной сушки был использован для нанесения сплошных покрытий из SiO2 толщиной 15 нм на частицы ZnS:Ag фосфор Villalobos, Guilermo. R., et al., Protective Silica Coatings on ZincSulfide-Based Phosphor Particles, J. Am. Ceram. Soc., 85 (8): 2128-2130, 2002.Iskandar et al. сообщил о получении микроинкапсулированных порошков способом аэрозольного распыления. Порошки получали смешиванием двух типов золей или водного раствора смеси предшественников золей (Iskandar, Ferry, et al., Preparation of microencapsulated powders by an aerosol spray methodSci., 265(2):296-303, 2003) дополнительно описали параметры, влияющие на морфологию частиц при распылительной сушке золя наночастиц диоксида кремния. Покрытие диоксида кремния послойным методом описано Dun, Huijuan, et al., Layer-by-Layer SelfAssembly of Multilayer Zirconia Nanoparticles on Silica Spheres for HPLC Packings, Anal. Chem. 76:50165023, 2004; Yuan, Junjie, et al., Organic Pigment Particles Coated with Colloidal Nano-Silica Particles viaLayer-by-Layer Assembly, Chem. Mater., 17(4):3587-3594, 2005; Cnung, Chau-Chyun, et al., Aqueous Synthesis of Y2O2S:Eu/Silica Core-Shell Particles. J. Am. Ceram. Soc., 88(5):1341-1344, 2005. Порошки Y2O2:Eu красного фосфора, покрытые диоксидом кремния при использовании методов золь-гель и гетерокоагуляции, описаны Jean, Jau-Ho, et al., Y2O2S:Eu Red Phosphor Powders Coated withand Interface Science, 293:88-92, 2006) сообщили о сферических частицах наномасштаба, которые были непосредственно покрыты наночастицами диоксида титана с помощью гетерогенной коагуляции. Взаимодействие между коллоидными частицами диоксида кремния и поверхностью фосфоров типаof Colloid and Interface Science, 228:121-126, 2000. Силикат натрия, использованный для получения покрытия из SiO2 на частицах, описан Wang,Hongzhi, et al., Effect of Polyelectrolyte Dispersants on the Preparation of Silica-Coated Zinc Oxide Particles inAqueous Media, J. Am. Ceram. Soc., 85(8):1937-1940, 2002; патент США 2885366; патент США 3826670. Источники гелей диоксида кремния и факторы, контролирующие свойства гелей, описаны Iler RalphK., The Chemistry of Silica, Wiley-Interscience publication, 1979, p. 510-533. Патент США 6303290 опи-1 015815 сывает инкапсулирование биоматериалов в пористых стеклообразных матрицах, полученных способом водного коллоидного золя-геля. Этот способ включает захват биоматериала решетчатыми формами диоксида кремния путем регулирования свойств геля. В JP 02-002867 и JP 02-251240 описаны сферические частицы, состоящие в основном из диоксида кремния, полученные совместным осаждением диоксида кремния и УФ-фильтров, таких как производные бензофенона или производное дибензоилметана, полученных в эмульсии типа вода-в-масле. В патенте США 6875264 раскрыт многослойный эффективный пигмент, включающий прозрачный субстрат, слой материала с высоким показателем преломления на субстрате и чередующиеся слои материалов с низким и высоким показателем преломления на первом слое. Материалом с высоким показателем преломления может быть диоксид титана, а материалом с низким показателем преломления может быть диоксид кремния. В патенте США 6090399 раскрыта композиция с регулируемым выделением, включающая одно или несколько биологически активных соединений, введенных в стекло из оксида металла, имеющее пористую матрицу. В патенте США 7001592 и патенте США 7037513 раскрыта композиция для наружного нанесения, например мытья тела, где добавка содержит золь-гель инкапсулированный активный компонент либо солнцезащитный, либо не солнцезащитный. В патенте США 7052913 раскрыты биосовместимые матрицы, такие как золь-гели, инкапсулирующие реакционный центр, которые могут вводиться пациенту для конверсии пролекарства в биологически активные агенты. В патентах США 6303149, 6238650, 6468509, 6436375, патентной заявке США 2005037087, патентной заявке США 2002064541 и международных публикацияхWO 00/09652, WO 00/72806,WO 01/80823, WO 03/03497, WO 03/039510, WO 00/71084, WO 05/009604 и WO 04/81222 раскрыты зольгель микрокапсулы и способы их получения. В Европейском патенте 0934773 и патенте США 6337089 предлагаются микрокапсулы, содержащие материал ядра и стенки капсул, полученные из полиорганосилоксана, и их получение. В Европейском патенте 0941761 и патенте США 6251313 также предлагается получение микрокапсул, имеющих стенки оболочки из полиорганосилоксана. В патенте США 4931362 описан способ формирования микрокапсул или микроматричных тел, имеющих внутреннюю смешиваемую с водой жидкую фазу, содержащую активный водонесмешиваемый ингредиент. Другая среда, которая может быть использована для защиты чувствительных ингредиентов, является добавкой внутри золь-гель матриц. В этом способе получают монолиты, частицы или другие формы(такие как тонкие пленки), а активнодействующий ингредиент иммобилизован в порах золь-гель матрицы. Золь-гель матрица пронизана небольшими количествами активного ингредиента. Этот способ использован в WO 98/31333, патентах США 6495352 и 5292801. Ни в одной из ссылок из известного уровня техники не предлагается или не раскрывается способ покрытия твердого водонерастворимого измельченного материала слоем оксида металла со способностью образовывать и наращивать большой и плотный слой на поверхности указанного измельченного материала. Таким образом, существует широко признанная необходимость в новом способе нанесения покрытия из оксида металла на водонерастворимый измельченный материал, обеспечивающий рост слоя оксида металла на указанном водонерастворимом измельченном материале до желательной толщины, и этот способ был бы чрезвычайно предпочтительным. Кроме того, существует потребность в композициях,особенно для дерматологического или сельскохозяйственного применения, отличающихся способностью изолировать активный агент от окружающей среды (за счет снижения его протекания через покровный слой из оксида металла), снижая тем самым побочные эффекты и токсичность, связанные с активным ингредиентом, которые при этом остаются эффективными при контролируемом высвобождении активного агента на месте лечения. Краткое изложение сущности изобретения В основе настоящего изобретения лежит обнаружение пути получения толстого и плотного покрытия из оксида металла на твердом водонерастворимом измельченном материале. Получение слоя оксида металла новым способом является необратимым, т.е. он не разрушается или не разлагается при диспергировании в воде. Новый способ включает обработку твердого водонерастворимого измельченного материала первой катионной добавкой в водной среде с получением положительного дзета-потенциала на измельченном материале; нанесение покрытия на измельченный материал путем осаждения соли оксида металла и вызревание слоя покрытия. Стадии нанесения покрытия и вызревания могут быть повторены один или несколько раз, предпочтительно два-три раза, наиболее предпочтительно еще два раза. Способ может включать дополнительные стадии, что будет подробно рассмотрено ниже, такие как обработка полученного таким образом покрытия катионной добавкой с получением положительного дзетапотенциала на покрытии, чтобы модифицировать поверхностный заряд слоя оксида металла и сделать его реакционноспособным для дальнейшего покрытия дополнительным слоем оксида металла аналогично тому, как описано выше; стадия отделения покрытого измельченного материала и необязательно стадия промывания и повторного диспергирования полученного покрытого измельченного материала в водной среде.-2 015815 Новый способ получения обеспечивает формирование и рост толстого слоя или слоев покрытия из оксида металла на измельченном материале. Это особенно предпочтительно для некоторых областей использования, где активнодействующий ингредиент должен быть изолирован от окружающей его среды с сохранением способности постепенно высвобождаться через слой оксида металла. Примерами областей использования являются дерматологические или косметические препараты, а также пестициды бытового назначения, для садоводства или сельского хозяйства. В основе настоящего изобретения дополнительно лежит установление того факта, что можно нанести покрытие на водонерастворимый измельченный материал, такой как фармацевтические, косметические или агрохимические агенты, в виде слоя оксида металла и обеспечить барьер для высвобождения из него активнодействующего агента, доставляя таким образом активнодействующий агент на поверхность, подлежащую обработке, регулируемым образом. Предпочтительным является покрытие, предназначенное для достижения, по существу, того же или большего лечебного действия активнодействующего агента и снижения побочных эффектов по сравнению с композицией без покрытия на активнодействующем агенте. В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу нанесения покрытия из оксида металла на твердый водонерастворимый измельченный материал, включающему:(a) осуществление контакта твердого водонерастворимого измельченного материала с катионной добавкой в водной среде с получением дисперсии указанного измельченного материала, имеющего положительный дзета-потенциал;(b) нанесение покрытия на твердый водонерастворимый измельченный материал осаждением соли оксида металла на поверхность измельченного материала и формирование слоя оксида металла на ней;(c) вызревание указанного слоя покрытия. В другом аспекте настоящее изобретение относится к измельченному материалу с покрытием, полученному способом, описанным в настоящем изобретении. Еще в одном аспекте настоящее изобретение относится к фармацевтической, косметической или космецевтической композиции для топического введения, включающей носитель и множество частиц,каждая из указанных частиц содержит твердый водонерастворимый дерматологический активнодействующий агент, покрытый слоем оксида металла. Также еще в одном аспекте настоящее изобретение относится к композиции для топического введения, включающей множество частиц, каждая из которых содержит твердый водонерастворимый дерматологический активнодействующий агент, покрытый слоем оксида металла; и носитель; причем указанная композиция обладает пониженными побочными эффектами и, по меньшей мере, в основном тем же лечебным эффектом, что и композиция сравнения; разница между указанной композиций и композицией сравнения заключается в том, что в последней композиции активнодействующий агент не имеет покрытия. В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения состояний поверхности у пациента, включающему топическое введение на поверхность фармацевтической, косметической или космецевтической композиции, как описано в настоящем изобретении. Еще в одном дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения состояния поверхности у пациента, включающему топическое введение на поверхность композиции, включающей измельченный материал с покрытием, полученный способом, описанным в настоящем изобретении. Также еще в одном дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к применению измельченного материала с покрытием, причем измельченный материал представляет собой твердый водонерастворимый дерматологический активнодействующий агент наружного применения, покрытый слоем оксида металла, для получения лекарственного средства для топического введения на кожу или слизистую оболочку. Еще в одном дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к применению измельченного материала с покрытием согласно способу настоящего изобретения, причем измельченный материал представляет собой дерматологический активнодействующий агент наружного применения для получения лекарственного препарата для топического введения на кожу или слизистую оболочку. Еще в одном аспекте настоящее изобретение относится к композициям для борьбы с вредителями,включающим пестицид, причем указанный пестицид представляет собой твердый водонерастворимый измельченный материал, покрытый слоем оксида металла. Еще в одном аспекте настоящее изобретение относится к композициям для борьбы с вредителями,включающим измельченный материал с покрытием, полученный способом, описанным в настоящем изобретении, причем указанный измельченный материал представляет собой пестицид.-3 015815 Краткое описание чертежей На фиг. 1 представлена микрофотография пероксида бензоила перед (1 а) и после (1b) нанесения покрытия из диоксида кремния согласно примеру 1. На фиг. 2 представлена микрофотография, полученная на сканирующем электронном микроскопе высокого разрешения, бифентрина перед (2 а и 2 с) и после (2b и 2d) нанесения покрытия из диоксида кремния, согласно примеру 5. На фиг. 3 представлена микрофотография, полученная на трансмиссионном электронном микроскопе,бромбензила перед (3 а) и после (3b) нанесения покрытия из диоксида кремния, согласно примеру 4. Подробное описание изобретения Настоящее изобретение относится к способу нанесения покрытия из оксида металла на твердый водонерастворимый измельченный материал, включающему:(a) осуществление контакта твердого водонерастворимого измельченного материала с катионной добавкой в водной среде с получением дисперсии указанного измельченного материала, имеющего положительный дзета-потенциал;(b) нанесение покрытия на твердый водонерастворимый измельченный материал осаждением на поверхность измельченного материала соли оксида металла, образующей на ней слой оксида металла; и(c) вызревание указанного слоя покрытия. В рамках изобретения термин "твердый водонерастворимый измельченный материал" относится к твердому материалу, имеющему растворимость в воде менее 1% м/м, обычно менее 0,5% м/м, а иногда менее 0,1% м/м при комнатной температуре (20 С)."Твердый водонерастворимый измельченный материал" составляет "ядро" частиц, полученных настоящим способом. Твердый водонерастворимый измельченный материал предпочтительно находится в таком состоянии измельчения, что его можно суспендировать в воде, например, в виде тонко измельченного порошка, имеющего D90 (см. определение ниже по тексту) в интервале 0,3-50 мкм. Этот измельченный материал можно легко суспендировать в водных системах путем перемешивания в присутствии или в отсутствие поверхностно-активного вещества. В настоящем изобретении термины "твердый водонерастворимый измельченный материал" и "измельченный материал" использованы как взаимозаменяемые. Стадия (а) способа может дополнительно включать снижение размера частиц измельченного материала до желательного размера частиц, например, обработкой в шаровой мельнице. Ядро (т.е. твердый водонерастворимый измельченный материал) может быть любой формы, например стержнеобразной, чешуйчатой, эллиптической, кубической или сферической формы. Размер частиц обозначен в настоящем документе как D90, означающий, что 90% частиц имеет указанный размер или меньший (измеренный по объему). Таким образом, например, для сферических частиц, для которых указан диаметр 10 мкм, это означает, что частицы имеют D90 10 мкм. D90 может быть измерен методом лазерной дифракции. Для частиц, имеющих форму, отличную от сферической, D90 относится к средней величине диаметра множества частиц. В тех случаях, когда ядра имеют сферическую форму, средний диаметр может лежать в интервале от 0,3 до 90 мкм, предпочтительно от 0,3 до 50 мкм, более предпочтительно от 1 до 50 мкм, даже еще более предпочтительно от 5 до 30 мкм. Для ядер обычно кубической формы или ядер, имеющих форму, напоминающую форму куба, средний размер стороны может находиться в интервале от 0,3 до 80 мкм, предпочтительно от 0,3 до 40 мкм,более предпочтительно от 0,8 до 40 мкм, даже еще более предпочтительно от 4 до 15 мкм. Для ядер стержнеобразной формы, эллиптической формы и чешуйчатой формы самый большой размер (размер по самой длинной оси) обычно составляет величину в интервале от 10 до 100 мкм, предпочтительно от 15 до 50 мкм, а самый маленький размер обычно составляет величину в интервале от 0,5 до 20 мкм и более предпочтительно от 2 до 10 мкм. В рамках изобретения, если не указано иначе, термин "частица" относится к покрытому оксидом металла измельченному материалу. Подразумевается, что некоторые частицы, полученные настоящим способом, иногда могут быть образованы двумя или несколькими исходными частицами твердого водонерастворимого измельченного вещества и могут, соответственно, включать иногда более одного ядра, причем эти ядра отделены друг от друга в области оксида металла. Ядро может состоять из органического или неорганического материала. Предпочтительно ядро состоит из материала, отличного от оксида металла. Масса твердого водонерастворимого измельченного материала (материала ядра) в расчете на общую массу частиц может находиться в интервале 97-50% м/м. Материал ядра может быть в кристаллической форме, аморфной форме или комбинации этих форм. Материал ядра может представлять собой косметический, фармацевтический или агрохимический активнодействующий ингредиент. Предпочтительно за процессом, включающим одну или несколько стадий осаждения соли оксида металла на измельченный материал с покрытием, следует вызревание. Для того чтобы получить более твердое покрытие, частицы, полученные вышеописанным способом(по стадии (с, могут быть подвергнуты дополнительным необязательным технологическим стадиям для обеспечения осаждения большего количества оксида металла на первоначально образованный слой оксида металла. Эта дополнительная обработка может включать также стадию вызревания, аналогичную стадии (с). Кроме того, стадия осаждения дополнительной обработки может также включать стадию,аналогичную рассмотренной выше стадии (а), на которой на слое покрытия (т.е. слое покрытия из оксида металла) образуется положительный дзета-потенциал за счет добавления катионной добавки, которая может быть той же или может отличаться от тех, что использованы на указанной стадии (а). Дополнительная стадия обработки может быть повторена один раз, два, три или несколько раз. Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения стадия (с) дополнительно включает после вызревания отделение измельченного материала с покрытием от дисперсионной водной среды и необязательно промывание и повторное диспергирование полученного измельченного материала с покрытием в водной среде. Кроме того, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения стадия(с) дополнительно включает добавление второй катионной добавки после повторного диспергирования измельченного материала с покрытием в водной среде с получением положительного дзета-потенциала на слое покрытия. В альтернативном варианте, дополнительные технологические стадии могут быть осуществлены без добавления катионной добавки. В таком случае способ предпочтительно включает:(a) осуществление контакта твердого водонерастворимого измельченного материала с первой катионной добавкой в водной среде с получением дисперсии указанного измельченного материала, имеющего положительный дзета-потенциал;(b) нанесение покрытия на твердый водонерастворимый измельченный материал осаждением на поверхность измельченного материала соли оксида металла, образующей на ней слой оксида металла;(c) вызревание указанного слоя покрытия с получением измельченного материала с первым покрытием;(d) нанесение покрытия на измельченный материал с первым покрытием осаждением на поверхность измельченного материала соли оксида металла, образующей на ней слой оксида металла; и(e) вызревание указанного слоя покрытия с получением измельченного материала с вторым покрытием. Способ может дополнительно включать:(f) нанесение покрытия на измельченный материал с вторым покрытием осаждением на поверхность измельченного материала соли оксида металла, образующей на ней слой оксида металла; и(g) вызревание указанного слоя покрытия с получением измельченного материала с третьим покрытием. В отсутствие катионной добавки на дальнейших технологических стадиях положительный дзетапотенциал на стадии (а) предпочтительно составляет меньше чем +150 мВ и более предпочтительно в интервале от +60 до +130 мВ. Дзета-потенциал измельченного материала с покрытием после вызревания может находиться в интервале от 0 мВ до -60 мВ. Чтобы обеспечить отложение дополнительных слоев оксида металла на последующих технологических стадиях электростатическим взаимодействием, а также регулировать толщину слоев оксида металла(например, диоксида кремния), предпочтительно использовать вторую катионную добавку. Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения способ включает:(a) осуществление контакта твердого водонерастворимого измельченного материала с первой катионной добавкой в водной среде с получением дисперсии указанного измельченного материала, имеющего положительный дзета-потенциал;(b) нанесение покрытия на твердый водонерастворимый измельченный материал осаждением на поверхность измельченного материала соли оксида металла, образующей на ней слой оксида металла;(c) вызревание указанного слоя покрытия с получением измельченного материала с первым покрытием;(d) осуществление контакта измельченного материала с первым покрытием со второй катионной добавкой в водной среде с получением дисперсии указанного измельченного материала с первым покрытием, имеющего положительный дзета-потенциал, и дальнейшая обработка дисперсии согласно стадиям(b) и (с) с получением дополнительно обработанного измельченного материала с покрытием. Способ может дополнительно включать обработку измельченного материала с покрытием, полученного на стадии (d), на другой стадии (d). Предпочтительно измельченный материал с покрытием и второй катионной добавкой смешивают, и наиболее предпочтительное указанное смешивание осуществляют при интенсивном перемешивании (например, при скорости смесителя свыше 1000 об/мин). Первая катионная добавка, использованная на стадии (а) способа, обладает двойным действием: повышает дзета-потенциал измельченного материала, что будет рассмотрено ниже, а также служит смачивающим агентом, обеспечивая тем самым образование дисперсии измельченного материала в виде частиц с дискретным ядром, где каждая частица ядра отдельно суспендирована в водной среде.-5 015815 Важно, чтобы поверхность измельченного материала была реакционноспособной или была объектом связывания со слоем оксида металла. Целью стадии (а) является изменение дзета-потенциала измельченного материала с использованием катионной добавки, так чтобы он стал реакционноспособным для присоединения слоя оксида металла. Для получения материала ядра частиц измельченный материал должен быть подходящим образом покрыт первой катионной добавкой, так чтобы он мог присоединяться к осажденной соли оксида металла. Осуществляют контакт измельченного материала с первой катионной добавкой, например смешиванием его с раствором катионного поверхностно-активного вещества или катионного полимера. Катионные поверхностно-активные вещества особенно эффективно поглощаются на поверхности измельченного материала, и их необходимо использовать в достаточном количестве, чтобы обеспечить положительный дзета-потенциал измельченного материала (предпочтительно в интервале выше 0 мВ и до +150 мВ,более предпочтительно от +60 до +130 мВ). Монослой катионной добавки является предпочтительным, но покрытие необязательно должно быть сплошным. Достаточно того, чтобы были, по меньшей мере, участки с катионной добавкой. Эти участки будут затем служить местами присоединения слоя оксида металла. Предпочтительно, чтобы было обеспечено практически равномерное распределение этих участков присоединения на поверхности ядра, чтобы по мере отложения слоя оксида металла он распространялся и был прочно присоединен к ядру. Предпочтительно способ включает стадию (d), повторяющуюся дополнительно один или два раза,наиболее предпочтительно дополнительно один раз. Согласно одному предпочтительному варианту осуществления изобретения указанные первая и вторая катионные добавки являются одинаковыми. Согласно другому предпочтительному варианту осуществления изобретения указанные первая и вторая катионные добавки являются разными. Наиболее предпочтительно первой катионной добавкой является поверхностно-активное вещество,а второй катионной добавкой является катионный полимер. Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения стадия (с) дополнительно включает после вызревания отделение измельченного материала с покрытием от дисперсионной водной среды и необязательно промывание и повторное диспергирование полученного активнодействующего ингредиента с покрытием в водной среде. Предпочтительно отделение измельченного материала с покрытием проводят таким методом, как фильтрование, центрифугирование, диализ или выпаривание водной среды. Далее, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения стадия (b) включает осуществление контакта указанной дисперсии, полученной на стадии (а), с солью оксида металла в условиях, при которых оксид металла осаждается на поверхности измельченного материала, образуя на ней слой покрытия. Кроме того, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения стадия(b) включает добавление соли оксида металла с достижением величины рН 7-11 и подкисление до величины рН 1-3 (более предпочтительно рН примерно 2). Более предпочтительно стадия (b) включает добавление соли оксида металла до достижения величины рН 8-10 и подкисление до достижения величины рН 1-3 (более предпочтительно до рН примерно 2). Когда измельченным материалом является кислотное соединение, то может оказаться предпочтительным добавить соль оксида металла до достижения величины рН 7-8 и подкислить до достижения величины рН 1-3. Предпочтительно стадия (b) дополнительно включает доведение рН дисперсии, полученной на стадии (а), до величины в интервале 5,5-8 перед добавлением соли оксида металла, более предпочтительно до величины рН в интервале 7-8 перед добавлением соли оксида металла. Целью регулирования величины рН дисперсии до величины между 5,5-8 является образование отрицательно заряженных частиц оксида металла, которые будут связываться с положительно заряженной поверхностью измельченного материала, обеспечивая таким образом присоединение слоя оксида металла к поверхности измельченного материала. Кроме того, в этом интервале значений рН предпочтителен рост более крупных дискретных частиц оксида металла за счет более мелких частиц, что обеспечивает более плотный слой оксида металла на поверхности измельченного материала. Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения стадию (b) повторяют по меньшей мере дополнительно 1-3 раза (т.е. еще один, два или три раза). Наиболее предпочтительно стадию (b) повторяют еще один раз. Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения положительный дзета-потенциал на стадии (а) составляет менее чем +150 мВ (+150 или менее, т.е. свыше 0 и до +150 мВ, и более предпочтительно в интервале от +60 до +150 мВ). Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения положительный дзета-потенциал на стадии (d) составляет менее чем +150 мВ (+150 или меньше, т.е. выше 0 и до +150 мВ),более предпочтительно в интервале от +5 до +130 мВ и наиболее предпочтительно от +10 до 100 мВ.-6 015815 Вызревание на стадии (с) является определяющим фактором для получения прочного и плотного слоя оксида металла. Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения стадия (с) включает увеличение рН до величины в интервале 6,5-9,5, предпочтительно в интервале 7,5-8,5, и смешение, например, перемешиванием суспензии (дисперсии) в этом интервале значений рН в течение промежутка времени по меньшей мере 12 ч. Предпочтительно продолжительность перемешивания составляет 12-72 ч, более предпочтительно по меньшей мере 20 ч (например, 20-72 ч), даже еще более предпочтительно 36-72 ч и наиболее предпочтительно 40-50 ч. Перемешивание предпочтительно проводят в мягком режиме, предпочтительно в интервале 200-500 об/мин. Указание на завершение процесса вызревания можно получить измерением дзета-потенциала до постоянного значения при повторных возрастающих разбавлениях. Кроме того, по завершении вызревания будет легко проводить фильтрование (вследствие образования жесткого слоя оксида металла), и полученный осадок на фильтре будет легко повторно диспергироваться в водной среде с образованием дисперсии частиц. Не связываясь теоретическими предпосылками, авторы изобретения полагают, что в интервале значений рН выше чем 6,5-9,5 (предпочтительно рН 7,5-8,5) происходит преимущественный рост более крупных частиц оксида металла (т.е. наночастиц оксида металла в образованном слое оксида металла),которые образуются в процессе осаждения оксида металла, за счет более мелких частиц (по механизму Освальда-Рипенинга). Целью вызревания на стадии (с) является получение прочного и плотного слоя оксида металла и,следовательно, обеспечение роста слоя оксида металла на материале ядра. При отсутствии стадии вызревания будет образовываться более тонкий и более мягкий слой оксида металла, поскольку соль оксида металла при осаждении образует гелевый слой оксида металла, который может распадаться или разрушаться при промывании или механическом перемешивании. Для того чтобы обеспечить дополнительный рост слоя оксида металла при дополнительном покрытии дополнительными слоем/слоями оксида металла, необходима стадия вызревания. Вызревание можно проводить при температуре 4-90 С, предпочтительно при 15-60 С и наиболее предпочтительно старение проводят при температуре 20-40 С. Таким образом, повторяющиеся стадии нанесения покрытия и вызревания также обеспечивают рост более толстого и прочного слоя оксида металла. Как использовано в тексте настоящего документа, термин "слой оксида металла" охватывает как продукт, полученный способом с одной технологической стадией, так и продукт способа, в котором первоначально покрытые частицы дополнительно обрабатываются необязательно на дополнительных технологических стадиях, описанных выше. Предпочтительно положительный дзета-потенциал на стадии (а) составляет меньше чем +150 мВ,более предпочтительно дзета-потенциал составляет величину в интервале от +60 до +130 мВ. Предпочтительный дзета-потенциал на стадии (d) составляет меньше чем +150 мВ, более предпочтительно в интервале от +5 до + 130 мВ и наиболее предпочтительно от +10 до +100 мВ. Это предпочтительный дзетапотенциал также на других необязательных технологических стадиях. Водонерастворимый измельченный материал может представлять собой фармацевтический, косметологический или агрохимический активнодействующий ингредиент. Предпочтительно водонерастворимым измельченным материалом является дерматологический активнодействующий агент. Предпочтительно дерматологический активнодействующий агент выбран из таких агентов, как противогрибковые агенты, антибактериальные агенты, противовоспалительные агенты, противозудные агенты, антипсориатические агенты и противоугревые агенты. Дерматологический агент также может представлять собой комбинацию любых из вышеперечисленных агентов. Антибактериальные агенты могут представлять собой бактериостатические или бактерицидные лекарственные средства. Дерматологический активнодействующий агент может представлять собой, например, противогрибковый агент, такой как кетоконазол, бактериостатические лекарства, такие как метронидазол или эритромицин, бактериоцидные лекарства, такие как бацитрацин, кортикостероиды, такие как мометазон фуроат, метилпреднизолон ацепонат, предникарбат, триамцинолон ацетонитрид, флуоцинонид, дезоксиметазон, бетазон валерат или мометазон фуроат, такой противозудный агент, как доксепин гидрохлорид,и противоугревые агенты, такие как бензоилпероксид, азелаиновая кислота, ретиноиды, такие как третиноин (ретиноевая кислота) или адапален. Более предпочтительно противоугревой агент выбран из бензоилпероксида, ретиноида и их смесей. Наиболее предпочтительным противоугревым агентом является бензоилпероксид. Согласно другому предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения измельченным материалом является пестицид. Пестицидами могут быть, например, гербицид, инсектицид, фунгицид и их смеси.-7 015815 Гербицид может быть выбран из тиокарбаматных гербицидов, галогенацетамидных гербицидов,нитроанилиновых гербицидов и их смесей. Инсектицидами могут быть, например, фосфорорганические инсектициды, пиретроидные инсектициды, неоникотиноидные инсектициды и их смеси. Пестицидами могут быть, например, тиокарбаматные гирбициды, такие как бутилат, циклоат, молинат или вернолат, галогенацетанилидные гербициды, такие как ацетохлор, метолахлор, алахлор, бутахлор или пропахлор; нитроанилиновые гербициды, такие как трифлуралин, фосфорорганические инсектициды, такие как паратион, малатион или фонофос; пиретроидные инсектициды, такие как бифентрин,перметрин, лямбда-цигалотрин, дельтаметрин, тралометрин, циперметрин или тефлутрин; карбаматные инсектициды, такие как алдикарб; неоникотиноидные инсектициды, такие как имидаклоприд или тиаметоксам; и фунгициды, такие как азоксистробин, крезоксим-метил, эпоксиконазол, каптан, фолпет, манкозеб, карбендазим, хлороталонил, фенпропидин или тебуконазол. Предпочтительно оксид металла выбран из диоксида кремния, диоксида титана, оксида алюминия,оксида циркония, ZnO и их смесей. Наиболее предпочтительным оксидом металла является оксид кремния. Солью оксида металла предпочтительно является соль оксида щелочного металла. Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения соль оксида металла выбрана из таких соединений, как силикат натрия, силикат калия, алюминат натрия, алюминат калия,титанат натрия, титанат калия, цирконат натрия, цирконат калия и их смеси. Наиболее предпочтительной солью оксида металла является силикатная соль. Кроме того, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения катионная добавка (т.е. первая и/или вторая катионная добавка) выбрана из катионного поверхностноактивного вещества, катионного полимера и их смесей. Наиболее предпочтительной первой катионной добавкой является катионное поверхностно-активное вещество, а второй катионной добавкой является катионный полимер. Первой катионной добавкой предпочтительно является катионное поверхностно-активное вещество. Предпочтительно катионное поверхностно-активное вещество выбрано из таких соединений, как четвертичные соли моноалкил аммония, четвертичные соли диалкиламмония и их смеси. Предпочтительно четвертичные соли моноалкиламмония выбраны из таких соединений, как бензетонийхлорид, бензалконийхлорид, цетилтриметиламмонийхлорид (ЦТАХ), цетилтриметиламмонийбромид (ЦТАБ), лаурилтриметиламмонийхлорид, стеарилтриметиламмонийхлорид, цетилпиридинийхлорид и их смеси. Наиболее предпочтительной четвертичной солью моноалкиламмония является цетилтриметиламмонийхлорид. Предпочтительным четвертичным соединением диалкиламмония является дистеарилдиметиламмонийхлорид. Дополнительные катионные поверхностно-активные вещества, которые могут быть использованы,описаны John A. Wenninger et al. (Editors), International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook(Eighth Edition 2000), vol. 2, p. 1140-1147, Published by The cosmetic, Toiletry and Fragrance Association,включенной в настоящее описание посредством ссылки. Предпочтительно массовое отношение первой катионной добавки к водонерастворимому измельченному материалу находится в интервале 1:1000-1:10, более предпочтительно 1:200-1:50, наиболее предпочтительно примерно 1:100. Второй катионной добавкой может быть катионный полимер, катионное поверхностно-активное вещество или их смесь. Катионное поверхностно-активное вещество может быть таким, какое описано выше. Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения второй катионной добавкой является катионный полимер. Предпочтительно массовое отношение второй катионной добавки к измельченному материалу с первым покрытием находится в интервале 1:1000-1:10, более предпочтительно 1:200-1:50, наиболее предпочтительно примерно 1:100. Предпочтительно массовое отношение второй катионной добавки к дополнительно обработанному измельченному материалу с покрытием (например, измельченному материалу со вторым покрытием) находится в интервале 1:1000-1:10, более предпочтительно 1:200-1:50, наиболее предпочтительно 1:100. Предпочтительно катионный полимер (первая катионная добавка или вторая катионная добавка) выбран из таких соединений, как поли(этиленимин) (ПЭИ), поли(диметилдиаллиламмонийхлорид)(ПДАХ), поли(акриламид-ко-диаллилдиметиламмонийхлорид) (поликватерний-7), поли(аллиламин гидрохлорид) (ПАГ), хитозан, полилизин и их смеси. Согласно другому предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения вторая катионная добавка выбрана из таких соединений, как коллоидный оксид алюминия, коллоидный оксид церия (СеО 2), коллоидный диоксид кремния, покрытый оксидом алюминия (такой как Ludox CL, Sigma-8 015815Aldrich), и их смеси. Второй катионной добавкой может быть коллоидный оксид металла, несущий положительный заряд, как описано выше (например, коллоидный оксид алюминия, коллоидный оксид церия (СеО 2), коллоидный диоксид кремния, покрытый оксидом алюминия, и их смеси). Кроме того, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения способ дополнительно включает сушку полученного измельченного материала с покрытием. Также дополнительно, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения сушку проводят методом, выбранным из распылительной сушки, лиофилизации, печной сушки, вакуумной сушки и сушки в псевдоожиженном слое. Кроме того, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения способ дополнительно включает химическую модификацию поверхности измельченного материала с покрытием. Химическая модификация поверхности предпочтительно включает модификацию поверхности оксида металла органическими группами, предпочтительно гидрофобными группами. Предпочтительно способ включает присоединение гидрофобных групп к поверхности слоя оксида металла. Гидрофобными группами могут быть, например, алкилсилан, диалкилсилан, триалкилсилан (такие алкильные группы могут быть дополнительно замещены одним или несколькими атомами фтора), арилсилан (такой как бензилсилан или фенилсилан), диарилсилан или триарилсилан. Кроме того, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения химическая модификация поверхности включает осуществление взаимодействия силанольных групп на поверхности слоя оксида металла с предшественниками, выбранными из моногалогентриалкилсилана, такого как хлортриметилсилан, дигалогеналкилсилана, такого как дихлордиметилсилан, тригалогеналкилсилана, такого как трихлорметилсилан, моноалкокситриалкилсилана, такого как метокситриметилсилан,диалкоксидиалкилсилана, такого как диметоксидиметилсилан, триалкоксиалкилсилана, такого как триметоксиметилсилан, арилтригалогенсилана, такого как фенилтрихлорсилан, диарилдигалогенсилана,такого как дифенилдихлорсилан, триарилгалогенсилана, такого как трифенилхлорсилан, арилтриалкоксисилана, такого как фенилтриметоксисилан, диарилдиалкоксисилана, такого как дифенилдиметоксисилан, триарилалкоксисилана, такого как трифенилметоксисилан, и их смесей. Предпочтительно алкильные группы включают 1-18 атомов углерода, более предпочтительно 1-6 атомов углерода. Наиболее предпочтительно алкилом является метил. Алкильные группы могут быть замещены одним или несколькими атомами фтора. Предпочтительно алкоксигруппа включает 1-6 атомов углерода и более предпочтительно 1-2 атома углерода. Галогеновой группой может быть, например, атом хлора, брома, йода, фтора. Наиболее предпочтительно галогеновыми группами являются атомы хлора и брома. Арил представляет собой предпочтительно фенил или бензил. Предшественники взаимодействуют с силанольными группами на поверхности слоя оксида металла с образованием силоксановой связи. Присоединение гидрофобных групп к поверхности слоя оксида металла может быть осуществлено путем взаимодействия высушенного измельченного материала с покрытием с вышеназванными предшественниками. Методику присоединения гидрофобных групп к металлу можно осуществить следующим образом: высушенный порошок измельченного материала с покрытием суспендируют в органическом растворителе, таком как толуол. Предшественник (реагент гидрофобизации) из вышепредставленного перечня, такой как диметилхлорсилан, вводят в органическую фазу (смесь) необязательно в присутствии акцептора галогена, такого как триалкиламин или триэтаноламин. Органическую смесь кипятят в течение по меньшей мере примерно 24 ч с получением покрытия в виде слоя оксида металла с гидрофобными группами за счет присоединения гидрофобных групп к силанольным группам на поверхности слоя оксида металла. Предпочтительно измельченным материалом является пестицид, как описано выше, указанным оксидом металла является диоксид кремния, и указанная поверхность оксида металла модифицирована при использовании предшественника, описанного выше, предпочтительно диалкилдигалогенсилана, и наиболее предпочтительно диметилдихлорсилана. Наиболее предпочтительно инсектицидами (неоникотиноидными инсектицидами) являются имидаклопрайд или тиаметоксам. Кроме того, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения полученный слой покрытия из оксида металлаимеет ширину (толщину) 0,3 мкм или выше, предпочтительно 0,3-10 мкм. Ширина слоя оксида металла может быть определена, например, на трансмиссионном электронном микроскопе или конфокальном микроскопе, так что в круговом поперечном сечении частицы самая маленькая ширина составляет по меньше мере 0,3 мкм (ширина определяется как самое маленькое расстояние от поверхности частицы (т.е. поверхности оксида металла) к межфазной поверхности ядро-оксид металла). Как отмечалось выше, стадию (d) можно повторить дополнительно один или несколько раз.-9 015815 Таким образом, например, в случае, если стадию (d) в способе дополнительно повторяют один раз,способ предпочтительно включает:(a) осуществление контакта твердого водонерастворимого измельченного материала с первой катионной добавкой в водной среде с получением дисперсии указанного измельченного материала, имеющего положительный дзета-потенциал;(b) нанесение покрытия на твердый водонерастворимый измельченный материал путем осаждения на поверхность измельченного материала соли оксида металла, образующей на ней слой оксида металла;(c) вызревание указанного слоя покрытия с получением измельченного материала с первым покрытием;(d) осуществление контакта измельченного материала с первым покрытием со второй катионной добавкой в водной среде с получением дисперсии указанного измельченного материала с первым покрытием, имеющего положительный дзета-потенциал;(e) нанесение на измельченный материал с первым покрытием путем осаждения соли оксида металла на поверхность измельченного материала с образованием на ней слоя оксида металла;(f) вызревание указанного слоя покрытия с получением измельченного материала со вторым покрытием;(g) нанесение покрытия на твердый водонерастворимый измельченный материал путем осаждения соли оксида металла на поверхность измельченного материала со вторым покрытием с образованием на ней слоя оксида металла;(i) вызревание указанного слоя покрытия с получением измельченного материала с третьим покрытием. Согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения способ настоящего изобретения включает:(a) осуществление контакта твердого водонерастворимого измельченного материала с первой катионной добавкой в водной среде с получением дисперсии указанного измельченного материала, имеющего положительный дзета-потенциал;(b) нанесение покрытия на твердый водонерастворимый измельченный материал путем осаждения на поверхность измельченного материала соли оксида металла, образующей на ней слой оксида металла; и предпочтительно указанное нанесение покрытия включает добавление соли оксида металла с достижением величина рН 7-11 и подкисление среды с получением величины рН 1-3, указанный процесс нанесения покрытия повторяют дополнительно один раз;(c) отделение измельченного материала с покрытием от дисперсионной водной среды, промывание и повторное диспергирование полученного активнодействующего ингредиента с покрытием в водной среде;(d) вызревание указанного слоя покрытия с получением измельченного материала с первым покрытием;(e) осуществление контакта измельченного материала с первым покрытием со второй катионной добавкой в водной среде с получением дисперсии указанного измельченного материала с первым покрытием, имеющего положительный дзета-потенциал, и дополнительная обработка дисперсии согласно стадиям (b)-(d) с получением дополнительно обработанного измельченного материала с покрытием. Предпочтительно стадии (b)-(d) дополнительно осуществляют один или два раза, более предпочтительно дополнительно два раза (т.е. стадии (b)-(d) всего повторяют 3 раза). Более предпочтительно стадию (b), включающую добавление соли оксида металла с достижением величины рН 8-10 и подкисление с получением величины рН 1-3, нанесения покрытия повторяют еще один раз. Для некоторых активнодействующих ингредиентов, таких как кислотные соединения, может быть предпочтительным добавлять соль металла с достижением величины рН 7-8, а затем подкислять среду с получением величины рН 1-3, и указанный процесс нанесения покрытия повторять еще один раз. Стадия (b) может дополнительно включать доведение рН дисперсии, полученной на стадии (а), до величины 5,5-8 перед нанесением покрытия. Изобретение дополнительно относится к измельченному материалу с покрытием, полученному способами, как описано в настоящем изобретении. Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения частицы (измельченный материал с покрытием) имеют диаметр 0,5-100 мкм. Более предпочтительно диаметр частиц находится в интервале 1-50 мкм и наиболее предпочтительно в интервале 5-30 мкм. Частицы могут быть использованы для косметических или медицинских целей. Частицы также могут быть использованы в сельскохозяйственной или полимерной отраслях промышленности. Частицы могут быть использованы для любой области, где активнодействующий ингредиент должен быть изолирован, временно или постоянно, от окружающей среды. Принято считать, что частицы согласно настоящему изобретению состоят из отдельных областей слоя оксида металла и материала ядра (т.е. водонерастворимого измельченного материала). Частицы- 10015815 предпочтительно характеризуются тем, что материал ядра, по существу, не содержит оксида металла, и также тем, что слой оксида металла, по существу, не содержит указанного материала ядра, например,либо как дисперсия частиц (в нанометрической области ниже 0,1 мкм) водонерастворимого измельченного материала, либо как молекулярная дисперсия указанного водонерастворимого измельченного материала. Таким образом, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения слой оксида металла, по существу, не содержит материала ядра (либо в виде молекул, либо в виде нанометрических частиц). Термин "по существу, не содержит" в данном контексте означает, что концентрация молекул материала ядра или концентрация нанометрических частиц материала ядра является ничтожной по сравнению с оксидом металла. Аналогичным образом термин "материал ядра, по существу,не содержит оксида металла" означает, что концентрация оксида металла в ядре ничтожно мала по сравнению с материалом ядра. Изобретение дополнительно относится к фармацевтической, косметической или космецевтической композиции для топического введения, включающей твердый водонерастворимый дерматологический активнодействующий агент со слоем покрытия из оксида металла. Носителем может быть косметический или фармацевтический приемлемый носитель. Дерматологический активнодействующий агент с покрытием предпочтительно диспергирован в носителе. Дерматологический активнодействующий агент с покрытием может легко диспергироваться или суспендироваться в носителе или разбавителе. Простое смешивание при использовании любого подходящего смесителя или носителя достаточно,чтобы достичь эффективного диспергирования. При необходимости может быть приложена большая сила сдвига, чтобы ускорить быстрое и эффективное смешение частиц с покрытием в носителе. Частицы предпочтительно не вымываются при диспергировании в носителе и наиболее предпочтительно не вымываются в носителе на водной основе. По термином "не вымываются" подразумевается, что вымывание измельченного материала (активнодействующего агента) из частиц в носитель на водной основе составляет менее чем 1% м/м (данная величина относится к концентрации активнодействующего агента в водном носителе), предпочтительно меньше чем 0,5% м/м и наиболее предпочтительно меньше чем 0,1% м/м при комнатной температуре(20 С) при слабом перемешивании в течение 1 ч или до достижения равновесной концентрации. Наиболее предпочтительно вымывание в носитель на водной основе относится к воде. Покрытие из оксида металла настоящего изобретения является высоко преимущественным, поскольку оно способно изолировать твердый водонерастворимый материал от окружающей его среды,обеспечивая при этом высвобождение измельченного материала при нанесении на обрабатываемую поверхность. Предпочтительно дерматологический активнодействующий агент выбран из противогрибковых агентов, антибактериальных агентов, противовоспалительных агентов, противозудных агентов, антипсориатических агентов, противоугревых агентов и их смесей. Предпочтительно противоугревой агент выбран из таких соединений, как бензоилпероксид, ретиноид и их смеси. Предпочтительно ретиноидом является ретиноевая кислота или адапален. Наиболее предпочтительным противоугревым агентом является бензоилпероксид. Бензоилпероксид (БПО) является особенно предпочтительным соединением для покрытия оксидом металла. Назначением покрытия БПО является обеспечение по меньшей мере одного из следующих преимуществ: а) снизить раздражение кожи кристаллами БПО;b) значительно снизить побочные эффекты от БПО в составах для топического введения; с) увеличить диспергируемость кристаллов БПО в водных растворах в отсутствие поверхностноактивного вещества;d) предотвратить прямой контакт кристаллов БПО с кожей; е) предотвратить дополнительный рост кристаллов БПО после измельчения;g) иметь хорошую совместимость с другими ингредиентами состава, обеспечить механизм замедленного высвобождения БПО на кожу. Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения оксид металла выбран из таких оксидов, как диоксид кремния, оксид титана, оксид алюминия, оксид циркония, ZnO и их смеси. Наиболее предпочтительным оксидом металла является диоксид кремния. Кроме того, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения частицы измельченного материала с покрытием имеют удельную поверхность 20-400 м 2/г, предпочтительно 50-250 м 2/г и наиболее предпочтительно 80-180 м 2/г. Далее, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения массовое отношение указанного оксида металла к указанному твердому водонерастворимому измельченному материалу находится в интервале от 3:97 до 50:50. Массовое отношение слоя оксида металла к твердому водонерастворимому измельченному материалу также может находиться в интервале от 5:95 до 50:50, от- 11015815 10:90 до 50:50, от 5:95 до 30:70 или от 10:90 до 30:70. Также согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения массовое отношение указанного оксида металла к указанному твердому водонерастворимому измельченному материалу находится в интервале от 10:90 до 20:80. Кроме того, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения частицы (измельченного материала с покрытием) имеют диаметр 0,5-100 мкм. Дополнительно, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения толщина указанного слоя оксида металла находится в интервале 0,3-10 мкм. Изобретение дополнительно относится к композиции для наружного применения, включающей множество частиц, каждая из которых содержит твердый водонерастворимый дерматологический активнодействующий агент, покрытый слоем оксида металла; и носитель; причем указанная композиция обладает пониженными побочными эффектами и, по меньшей мере, по существу, тем же лечебным действием, что и композиция сравнения, разница между указанной композицией и композицией сравнения заключается в том, что в последней активнодействующий агент не имеет покрытия. Концентрация твердого водонерастворимого дерматологического активнодействующего агента с покрытием в композиции может или не может быть такой же, что и концентрация дерматологического активнодействующего агента в композиции сравнения. В рамках изобретения термин "лечебное действие" означает получение терапевтического преимущества при лечении, профилактике или уходе за одним или несколькими состояниями кожи. Таким образом, термин "лечебное действие" использован в настоящем описании в широком значении и включает также профилактическое действие. Термин "лечебное действие" также означает эффект противодействия или ингибирования, связанный с заболеванием или нарушением кожного покрова пациента, таким как воспалительные кожные процессы, прыщи и т.п., обеспечивающий субъективное уменьшение симптомов или объективно фиксируемое улучшение, подтвержденное врачом или другим квалифицированным наблюдателем. Количество активнодействующего агента в композиции должно быть терапевтически эффективным количеством, чтобы обеспечить желательное лечебное действие, а именно количество, которое эффективно для достижения предназначенной цели без нежелательных побочных эффектов (например, токсичности, раздражения или аллергической реакции). Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения носителем является косметический или фармацевтический носитель. Носитель может быть в форме мази, крема, лосьона, масла, эмульсии, геля, пасты, молочка, аэрозоля, пудры, пенки, примочки. Наиболее предпочтительно носитель находится в форме геля или крема,более предпочтительно в виде крема типа масло-в-воде. Наиболее предпочтительно дисперсная фаза (т.е. носитель) является на водной основе и содержит воду в качестве дисперсной среды. Кроме того, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения композиция предназначена для лечения заболевания или состояния, выбранного из таких, как угри, инфекция,воспаление, зуд, псориаз, себорея, контактный дерматит, розовые угри и их комбинации. Далее, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения дерматологический агент выбран из таких агентов, как противогрибковые агенты, антибактериальные агенты, противовоспалительные агенты, противозудные агенты, противопсориатический агент и противоугревые агенты. Противогрибковые агенты, антибактериальные агенты, противовоспалительные агенты, противозудные агенты, антипсориатический агент и противоугревые агенты могут быть такими, как описано выше в настоящем изобретении. Наиболее предпочтительно дерматологическим активнодействующим агентом является противоугревой агент. Кроме того, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения противоугревой агент выбран из бензоилпероксида, ретиноида и их смеси. Наиболее предпочтительным противоугревым агентом является бензоилпероксид. Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения противоугревым агентом является бензоилпероксид, а побочный эффект выбран из раздражения, эритемы, жжения, шелушения, сухости и любой их комбинации. Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения дерматологическим агентом является бензоилпероксид, а указанными побочными эффектами являются раздражение, эритема, шелушение, сухость и жжение. Кроме того, согласно более предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения дерматологическим агентом является противоугревой агент, дающий лечебное действие, выражающееся в снижении колонии P.acnes (Propionibacterium acnes). Далее, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения лечебным действием является по меньшей мере 0,5 логарифмическое снижение колонии P.acnes по меньшей мере у 90% пациентов, прошедших лечение.- 12015815 Далее, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения лечебным действием является по меньшей мере 1 логарифмическое снижение колонии P.acnes по меньшей мере у 60% пациентов, прошедших лечение. Более предпочтительно лечебным действием является по меньшей мере 1 логарифмическое снижение колонии P.acnes по меньшей мере у 80% пациентов, прошедших лечение. Предпочтительно указанное снижение колонии P.acnes происходит в течение 2 недель лечения. Предпочтительно указанное уменьшение колонии P.acnes происходит в течение 4 недель с момента начала лечения. Наиболее предпочтительно противоугревым агентом является бензоилпероксид. Кроме того, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения противоугревым агентом является бензоилпероксид, лечебное действие описано выше и побочными эффектами являются раздражение, эритема, шелушение, сухость и жжение. Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения оксид металла выбран из таких соединений, как диоксид кремния, оксид титана, оксид алюминия, оксид циркония, ZnO и их смеси. Кроме того, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения массовое отношение указанного оксида металла к указанному твердому водонерастворимому дерматологическому активнодействующему агенту лежит в интервале величин от 3:97 до 50:50. Массовое отношение слоя оксида металла к твердому водонерастворимому измельченному материалу также может лежать в интервале от 5:95 до 50:50, от 10:90 до 50:50, от 5:95 до 30:70, от 10:90 до 30:70. Далее, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения массовое отношение указанного оксида металла к твердому водонерастворимому измельченному материалу лежит в интервале величин от 10:90 до 20:80. Более того, согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения частицы имеют диаметр 0,5-100 мкм. Предпочтительно частицы имеют диаметр 0,8-100 мкм, более предпочтительно 150 мкм и наиболее предпочтительно 5-30 мкм. Кроме того, согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения толщина указанного слоя оксида металла находится в интервале 0,3-10 мкм. Более предпочтительно 0,3-3 мкм и даже еще более предпочтительно 0,3-1 мкм. Толщина слоя оксида металла также может быть в интервале от 0,5 до 3 мкм и наиболее предпочтительно от 0,5 до 2 мкм. Согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения носитель находится в форме мази, крема, лосьона, масла, эмульсии, геля, пасты, молочка, аэрозоля, пудры, пенки или примочки. Изобретение дополнительно относится к способу лечения состояний поверхностного слоя у пациентов, включающему наружное нанесение на поверхность композиции, как описано в настоящем изобретении. Изобретение далее относится к способу лечения состояния поверхностного слоя у пациента, включающему наружное нанесение на поверхность композиции, включающей измельченный материал с покрытием, полученный способом, описанным в настоящем изобретении. Предпочтительно пациентом является млекопитающее, а наиболее предпочтительным млекопитающим является человек. Термин "лечение", использованный в настоящем описании, включает любое лечение состояния (болезни или расстройства), связанного с наружным покровом тела пациента, таким как кожа или слизистая оболочка, и включает ингибирование болезни или расстройства (т.е. приостановку его развития), облегчение болезни или расстройства (т.е. регрессию болезни или расстройства) или облегчение состояний,вызванных болезнью (т.е. симптомов болезни). Концентрации дерматологических агентов, которые могут быть использованы для лечения конкретной болезни или расстройства, могут быть такими, какие указаны в The Merck index an encyclopedia of chemical, drugs and biologicals/The Merek index an encyclopedia of chemical, drugs and biologicals. Rahway, NJ; MerckCo; 1989, полностью включенной в настоящее описание посредством ссылки. Хотя индивидуальные потребности могут меняться, определение оптимальных интервалов для эффективных количеств композиций находится в пределах компетенции любого специалиста в данной области. В общем, дозировка, требуемая для получения эффективного количества фармацевтической композиции, которая может быть определена любым специалистом в данной области, варьирует в зависимости от возраста, состояния здоровья, физического состояния, массы тела, типа и степени развития болезни или расстройства реципиента, частоты лечения, природы сопутствующей терапии (если таковая есть) и природы и объема проявления желательного эффекта(ов). Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения поверхностью тела пациента является кожа или слизистая оболочка. Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения слой оксида металла высвобождает измельченный материал после местного нанесения (введения). Предпочтительно измельченный материал с покрытием характеризуется удельной поверхностью, находящейся в интервале 20-400 м 2/г, предпочтительно 50-250 м 2/г и наиболее предпочтительно 80-180 м 2/г.- 13015815 Предпочтительно водонерастворимым измельченным материалом является дерматологический активнодействующий агент, как описано выше в настоящем изобретении, более предпочтительно противоугревой агент, и наиболее предпочтительно водонерастворимым измельченным материалом является бензоил пероксид. Согласно другому предпочтительному варианту осуществления изобретения твердым водонерастворимым измельченным материалом является ретиноид. Не связываясь теорией, авторы изобретения полагают, что бензоилпероксид высвобождается из частиц через слой покрытия из оксида металла в результате экстракции жирами, доступными с кожи. Предполагается, что при нанесении на кожу жиры кожи диффундируют через слой оксида металла и экстрагируют бензоилпероксид, содержащийся в ядре. Другие дерматологические агенты могут высвобождаться из частиц аналогичным образом. Изобретение дополнительно относится к применению измельченного материала с покрытием, причем измельченный материал представляет твердый водонерастворимый дерматологический активнодействующий агент наружного применения, покрытый слоем оксида металла, для получения лекарственного средства для топического введения на кожу или слизистую оболочку. Изобретение далее относится к применению измельченного материала с покрытием согласно способу, описанному в настоящем изобретении, причем измельченным материалом является дерматологический активнодействующий агент наружного применения для получения лекарственного средства для топического введения на кожу или слизистую оболочку. Наружное применение предпочтительно предназначено для лечения заболевания или нарушения,выбранного из таких нарушений, как угри, псориаз, себорея, красные угри, контактные дерматиты, инфекция, воспаление, зуд и их любые комбинации. Изобретение далее относится к композициям для борьбы с вредителями, включающим пестицид,причем указанный пестицид представляет собой твердый водонерастворимый измельченный материал,покрытый слоем оксида металла. Кроме того, изобретение относится к композициям для борьбы с вредителями, содержащим измельченный материал с покрытием, полученный способом, описанным в настоящем изобретении, причем указанным измельченным материалом является пестицид. Покрытие пестицида слоем оксида металла является весьма преимущественным. Целью покрытия пестицида оксидом металла является снижение токсичности, почти всех категорий, по сравнению с продуктом без покрытия. Покрытие также может быть использовано для обеспечения других свойств, таких как продолжительный остаточный контроль (длительное воздействие), снижение фитотоксичности и замедление улетучивания. В течение многих лет власти были ограничены в использовании пестицидов из-за сильного загрязнения окружающей среды. Одним из путей снижения количества пестицидов, используемых для обработки полей, является инкапсулирование (покрытие) его и регулирование его высвобождения в почву. В таком случае более низкие количества пестицидов будут использованы в течение более длительного времени с такой же биоэффективностью, но при снижении опасности загрязнения окружающей среды. Добавленное количество покрытия из диоксида кремния к пестицидам представляет собой отлично переносимое количество для окружающей среды, так как большинство грунтов содержит большие количества диоксида кремния. Композиции могут быть использованы для обработки посевов и почвы. Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения композиции предназначены для использования для защиты посевов. Пестицидами могут быть, например, гербициды, инсектициды, фунгициды и их смеси. Гербициды могут быть выбраны из тиокарбаматных гербицидов, галогенацетанилидных гербицидов, нитроанилиновых гербицидов и их смесей. Инсектицидами могут быть, например, фосфорорганические инсектициды, карбаматные инсектициды, пиретроидные инсектициды, неоникотиноидные инсектициды и их смеси. Пестицидами могут быть, например, тиокарбаматные гербициды, такие как бутилат, циклоат, молинат или вернолат; галогенацетанилидные гербициды, такие как ацетохлор, метолахлор, алахлор, бутахлор или пропахлор; нитроанилиновые гербициды, такие как трифлуралин, фосфорорганические инсектициды, такие как паратион, малатион или фонофос; пиретроидные инсектициды, такие как бифентрин,перметрин, лямбда-цигалотрин, дельтаметрин, тралометрин, циперметрин или тефлутрин; карбаматные инсектициды, такие как алдикарб; неоникотиноидные инсектициды, такие как имидаклоприд или тиаметоксам, и фунгициды, такие как азоксистробин, крезоксим-метил, эпоксиконазол, каптан, фолпет, манкозеб, карбендазим, хлороталонил, фенпропидин или тебуконазол. Более предпочтительно пестицидом является инсектицид, выбранный из имидаклоприда, тиаметоксоксама, бифентрина, алдикарба и любой их комбинации. Далее, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения оксид металла выбран из диоксида кремния, оксида титана, оксида алюминия, оксида циркония, ZnO и их смесей. Кроме того, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения массовое отношение оксида металла к указанному твердому водонерастворимому измельченному материалу- 14015815 находится в интервале значений от 3:97 до 50:50. Кроме того, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения массовое отношение оксида металла к указанному твердому водонерастворимому измельченному материалу находится в интервале значений от 10:90 до 20:80. Далее, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения частицы имеют диаметр 0,5-100 мкм. Кроме того, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения толщина слоя оксида металла находится в интервале значений 0,3-10 мкм. Согласно другому предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения композиции дополнительно содержат органические группы, предпочтительно гидрофобные группы, присоединенные к поверхности слоя оксида металла. Предпочтительно гидрофобные группы выбраны из таких групп, как алкилсилан, диалкилсилан,триалкилсилан (данные алкильные группы могут быть дополнительно замещены одним или несколькими атомами фтора), арилсилан (такой как бензилсилан или фенилсилан), диарилсилан, триарилсилан и их смеси. Определения алкильных и арильных групп те же, что даны выше в части способа. Целью присоединения гидрофобных групп к поверхности слоя оксида металла является контроль(т.е. ограничение) скорости проницаемости воды в частицы и соответственно контроль высвобождения пестицида из частиц. Модификация поверхности слоя оксида металла гидрофобными группами позволяет регулировать высвобождение пестицида из частиц таким образом, который соответствует потребности в пестициде и желательной скорости его поступления. Предпочтительно инсектицидом является имидаклоприд. Более предпочтительно инсектицидом является имидаклоприд, а указанным алкилсиланом или диалкилсиланом является метилсилан или диметилсилан. Количества пестицидов, которые могут быть использованы для конкретной области применения,можно найти в руководствах, выпущенных министерством сельского хозяйства в каждой стране. Предпочтительно композиции для борьбы с вредителями, описанные выше, могут дополнительно содержать носитель, причем указанный водонерастворимый измельченный материал с покрытием диспергирован в указанном носителе. Таким образом, пестицид с покрытием из оксида металла настоящего изобретения при желании может быть использован как таковой или в виде смесей с твердыми, полутвердыми или жидкими диспергирующими носителями и/или известными совместимыми активными агентами, такими как другие пестициды или удобрения, регуляторы роста и т.п., или в виде конкретных единичных доз препаратов для топического введения, полученных из них, таких как растворы, эмульсии, суспензии, порошки, пасты,пенки, таблетки, полимерные листовые материалы, аэрозоли и т.п., и которые, таким образом, являются готовыми к применению. Частицы, состоящие из твердого водонерастворимого измельченного материала, представляют собой пестицид с покрытием из слоя оксида металла и могут быть охарактеризованы дополнительными отличительными признаками, как описано выше в настоящем изобретении в части способа. Примеры Ниже в примерах все величины в %, касающиеся раствора, являются м/м. Все % значения, касающиеся дисперсий, даны в м/м. Все растворы, использованные ниже в примерах, относятся к водным растворам указанного ингредиента. Пример 1. Методика нанесения покрытия на кристаллы БПО (тройного двойного). А. Стадия измельчения. Взвешивали 3000 г влажного 75% осадка БПО (75% БПО и 25% воды) (бензоилпероксид) маркиUSP (Farchemia, Italy). Добавляли раствор 8250 г 0,25% ЦТАХ (цетилтриметиламмонийхлорида) в линейную систему высокого сдвига (IKA LABOR PILOT). Раствор ЦТАХ перемешивали механической мешалкой (900 об/мин), пока линейная система работала со скоростью 13700 об/мин. Влажный осадок БПО медленно загружали в контейнер. Процесс измельчения останавливали, когда величина кристаллов БПО достигала d 0,940 мкм (Malvern Mastersizer 2000). Масса дисперсии составляла 11300 г с 20,5% твердого вещества, имеющего положительный заряд на поверхности (-потенциал +114,9 мВ). В. Стадия нанесения первого покрытия. Дисперсию после измельчения переносили в 18-л контейнер при перемешивании механической мешалкой. рН дисперсии доводили до величины 7,5 с помощью 5 М раствора NaOH. Медленно добавляли 4%-ный раствор силиката натрия до достижения pH 10,00. Затем рН снижали до рН 2 добавлением 1 М раствора HCl. Стадия нанесения второго покрытия протекала при добавлении 4%-ного раствора силиката натрия до достижения pH 10 с последующим подкислением 1 М HCl до pH 2. Величину рН дисперсии доводили до 8,58 с использованием 5 М раствора NaOH. -потенциал (дзета-потенциал) после нанесения покрытия составлял -37,0 мВ, а содержание твердых веществ составляло 16,67%, из которых- 15015815 на долю БПО (определенную методом ГПЖХ) приходилось 16,00%. С. Стадия вызревания. Дисперсию БПО с покрытием из диоксида кремния поддерживали в состоянии перемешивания при комнатной температуре в течение 45 ч для вызревания. Через 24 ч величину рН доводили до 8,0 с помощью 5 М-го раствора NaOH.D. Стадия промывания. Отделение и промывание проводили фильтрованием на воронке Бюхнера. Отфильтрованный осадок пятикратно промывали ОО (обратноосмотически обессоленной) водой. Общая масса влажного фильтровального осадка составляла 4200 г. Осадок диспергировали в 1800 г ОО воды с получением 6000 г дисперсии частиц, покрытых диоксидом кремния. Е. Добавление поликатиона. рН дисперсии доводили до значения 8,35 с использованием 9 г 5 М раствора NaOH. К дисперсии БПО при интенсивном перемешивали добавляли 4000 г 0,5% поликватерния-7 (поли(акриламид-кодиаллилдиметиламмонийхлорид). -потенциал составил +24,7 мВ, а проба на БПО - 21,39%.F. Нанесение второго покрытия. 4%-ный раствор силиката натрия медленно добавляли к дисперсии до достижения pH 10. Добавляли 1 М раствор HCl до достижения pH 2. Добавляли вторую порцию 4%-ного раствора силиката натрия до достижения pH 10. Добавляли 1 М раствор HCl до достижения pH 2. рН дисперсии доводили до 8,5,используя 5 M раствор NaOH. -потенциал после нанесения второго покрытия составлял -20,7 мВ.G. Вызревание. Дисперсию БПО с покрытием из диоксида кремния оставляли стоять при перемешивании при комнатной температуре для вызревания в течение 44 ч. Через 24 ч рН повторно доводили до 8,4 с помощью 5 М раствора NaOH. После вызревания величина рН составляла 7,2, а -потенциал составлял -24,2 мВ. Н. Промывание Промывание проводили так же, как описано в параграфе D.I. Добавление полимера с противоположным зарядом. рН дисперсии довели до значения 8,33, используя 10,9 г 5 M-го раствора NaOH. К дисперсии БПО с покрытием при интенсивном перемешивании добавляли поликватерний-7 (поли(акриламид-кодиаллилдиметиламмонийхлорид) до конечной концентрации 0,3%. -потенциал составил +22,9 мВ, а тест на БПО дал величину 13,00%.J. Нанесение третьего покрытия. 4%-ный раствор силиката натрия медленно добавляли к дисперсии с получением pH 10. Добавляли 1 М раствор HCl с получением pH 2. Добавляли вторую порцию 4%-ного раствора силиката натрия с получением pH 10. Добавляли 1 М раствор HCl с получением pH 2. Добавляли 5 М NaOH до достижения величины pH 8,60. -потенциал после нанесения второго покрытия составлял -25,7 мВ.K. Промывание. Промывание проводили так же, как описано в параграфе D.OO воду использовали для диспергирования влажного фильтровального осадка с получением дисперсии БПО с покрытием, дающей пробу на БПО 18,98%. Пример 2. Нанесение покрытия на БПО без поликатиона. А. Стадия измельчения. БПО марки USP, влажный осадок (75% БПО и 25% воды; Aldrich, USA) добавляли к 0,3%-ному раствору ЦТАХ (цетилтриметиламмонийхлорида). Дисперсию БПО/ЦТАХ измельчали до тех пор, пока размер части БПО не достиг d 0,94 0 мкм. -потенциал составил +122,0 мВ. В. Стадия нанесения первого покрытия. рН дисперсии доводили до величины 7,2, используя 5 М раствор NaOH. Медленно добавляли 4%-ный раствор силиката натрия к дисперсии БПО до достижения pH 10. Величину рН дисперсии снижали до рН 2,12 добавлением 1 М раствора HCl. Стадию нанесения второго покрытия проводили добавлением 4%-ного раствора силиката натрия до достижения pH 10 с последующим подкислением 1 М HCl до pH 2. Величину рН дисперсии доводили до 8,15 с использованием 5 М раствора NaOH. -потенциал после нанесения покрытия составлял -41,6 мВ. С. Стадии вызревания и промывания. Дисперсию БПО с покрытием из диоксида кремния поддерживали в состоянии перемешивания при комнатной температуре в течение 48 ч для вызревания. Через 24 ч величину рН доводили до 8,84 с помощью 5 М-го раствора NaOH. Отделение твердого вещества и стадию промывания осуществляли фильтрованием на воронке Бюхнера. Влажный фильтровальный осадок пятикратно промывали OO водой.D. Нанесение второго покрытия. После промывания рН дисперсии доводили до величины 8,00. 4%-ный раствор силиката натрия медленно добавляли к дисперсии с получением pH 10. Добавляли 1 М раствор HCl с получением pH 2.- 16015815 Добавляли вторую порцию 4%-ного раствора силиката натрия с получением pH 10. Добавляли 1 М раствор HCl с получением pH 2. 5 М раствор NaOH добавляли для доведения рН дисперсии до 8,16. потенциал после нанесения второго покрытия составлял -30,3 мВ.E. Вызревание и промывание. Дисперсию БПО с покрытием из диоксида кремния оставляли для вызревания в течение 48 ч при перемешивании при комнатной температуре. Через 24 ч рН доводили до 8,15, используя 5 М растворNaOH. Промывание проводили после фильтрования так же, как в параграфе С.F. Нанесение третьего покрытия. 4%-ный раствор силиката натрия медленно добавляли к дисперсии с получением pH 10. Добавляли 1 М раствор HCl с получением pH 2. Добавляли вторую порцию 4%-ного раствора силиката натрия с получением pH 10. Добавляли 1 М раствор HCl с получением pH 2. 5 М NaOH использовали для доведения величины рН до 8,03.G. Вызревание и промывание. Период вызревания составлял 72 ч при корректировке величины рН до 8 каждые 24 ч. Дисперсию отделяли фильтрованием и троекратно промывали ОО водой. Н. Конечный продукт.OO воду использовали для диспергирования влажного фильтровального осадка БПО с покрытием.-потенциал составил 14,6 мВ. Пример 3. Нанесение покрытия на бензил (двойное покрытие). А. Стадия измельчения. 20 г бензила (Aldrich, USA) суспендировали в 180 г 0,2%-ного раствора ЦТАХ с получением дисперсии с сухим остатком 10%. Дисперсию сначала перемешивали на гомогенизаторе с высоким сдвигом при скорости 3000 об/мин в течение 5 мин. Дисперсию измельчали в микрофлюидизаторе M-110Y(Microfluidics) за один проход при 15000 фунт/кв.дюйм. Размер частиц бензила после измельчения составлял d (0,9)=21,83 мкм. -потенциал составлял +119,7 мВ. В. Стадия нанесения покрытия. рН дисперсии доводили до величины 7,9. 4%-ный раствор силиката натрия добавляли до достижения pH 10. 1 М раствор HCl добавляли для получения pH 2. Вновь добавляли 4%-ный раствор силиката натрия до достижения pH 9,88. 1 M HCl добавляли до pH 2. Величину рН дисперсии доводили до 7,90,используя 1 М раствор NaOH. С. Стадия вызревания. Дисперсию перемешивали в течение 72 ч механической мешалкой. Каждые 24 ч рН дисперсии корректировали и величину ее доводили до 8,0.D. Отделение и промывание. Процесс отделения проводили центрифугированием (Survall RC 5 с plus). Дисперсию переносили в пробирки для центрифуги и разделяли при скорости 3000 об/мин в течение 6 мин. Влажный фильтровальный осадок промывали ТПВ (трижды перегнанной водой), а затем разделяли в центрифуге(3000 об/мин в течение 6 мин). Влажный фильтровальный осадок диспергировали в ТПВ.E. Добавление поликватерния-6. К дисперсии бензила добавляли раствор 140 г 0,1% поликватерния-6. Дисперсию перемешивали в течение 30 мин перед нанесением покрытия.F. Нанесение второго покрытия. рН дисперсии доводили до 7,50. 4%-ный раствор силиката натрия добавляли до достижения pH 10. Добавляли 1 М раствор HCl до достижения pH 2. Вновь добавляли 4%-ный раствор силиката натрия к перемешиваемой дисперсии с получением pH 10. Добавляли 1 M раствор HCl до получения pH 2. рН дисперсии доводили до 8,11, используя 1 М раствор NaOH.G. Конечный продукт. После вызревания в течение 40 ч, включая корректировки каждые 24 ч до рН 8, дисперсию центрифугировали со скоростью 3000 об/мин в течение 6 мин. Влажный фильтровальный осадок диспергировали в ТПВ. Пример 4. Нанесение покрытия на 4,4'-дибромбензил (тройное покрытие). А. Стадия измельчения. 10 г 4,4'-дибромбензила (Aldrich, USA) суспендировали в 90 г 0,2%-ного раствора ЦТАХ. Дисперсию сначала перемешивали на гомогенизаторе с высоким сдвигом (Polytron PT 6100 Kinematica) с диспергирующим заполнителем PT-DA 6045/6 при скорости 3000 об/мин в течение 5 мин. Затем дисперсию измельчали в микрофлюидизаторе M-110Y (Microfluidics) за один проход при 15000 фунт/кв.дюйм. В. Нанесение первого покрытия. Величину рН доводили до 7,85, используя 1 M NaOH. Дисперсию перемешивали механической мешалкой и добавляли 4%-ный раствор силиката натрия до достижения pH 10. 1 М раствор HCl добавляли по каплям до получения рН 2. Вновь добавляли 4%-ный раствор силиката натрия к дисперсии до достижения pH 10. 1 M HCl добавляли до достижения величины pH 2. Величину рН дисперсии доводили до- 17015815 8,02, используя 1 M раствор NaOH. С. Вызревание и промывание. Дисперсию перемешивали в течение 24 ч, а затем разделяли на центрифуге при скорости вращения 3000 об/мин в течение 6 мин. Влажный фильтровальный осадок промывали ТПВ и вновь разделяли на центрифуге при скорости вращения 3000 об/мин в течение 8 мин. Влажный фильтровальный остаток суспендировали в ТПВ.D. Добавление поликватерния-1. Готовили раствор 150 г 0,05% поликватерния-1 и добавляли к дисперсии бромбензила. Дисперсию перемешивали в течение 30 мин перед нанесением покрытия. Е. Нанесение второго покрытия. Добавляли 4%-ный раствор силиката натрия с получением pH 10. Добавляли 1 M раствор HCl до достижения pH 2. Вновь добавляли 4%-ный раствор силиката натрия с получением pH 10. Добавляли 1 M раствор HCl до достижения pH 2. рН дисперсии доводили до 8,14, используя 1 M раствор NaOH, перед стадией вызревания.F. Вызревание и промывание. Дисперсию оставляли вызревать в течение 24 ч при непрерывном перемешивании. Затем дисперсию разделяли на центрифуге при скорости 3000 об/мин в течение 8 мин. Влажный фильтровальный осадок диспергировали в ТПВ и вновь разделяли на центрифуге при скорости 3000 об/мин в течение 8 мин. Влажный фильтровальный остаток повторно диспергировали в ТПВ.G. Добавление поликватерния-1. Готовили раствор 233,5 г 0,05% поликватерния-1 и добавляли к дисперсии. Дисперсию перемешивали в течение 30 мин перед нанесением покрытия. Н. Нанесение третьего покрытия. 4%-ный раствор силиката натрия добавляли до достижения величины pH 10. Добавляли 1 M раствор HCl с получением величины pH 2. Вновь добавляли 4%-ный раствор силиката натрия до достижения величины pH 10. 1 М раствор HCl добавляли до достижения pH 2. Величину рН дисперсии доводили до 8,14, используя 1 М NaOH, перед стадией вызревания.I. Конечный продукт. После вызревания в течение 20 ч дисперсию центрифугировали со скоростью 3000 об/мин в течение 6 мин. Влажный фильтровальный осадок диспергировали в ТПВ. Пример 5. Нанесение покрытия на бифентрин (инсектицид). А. Измельчение. 29 г бифентрина (Shenzhen, China) диспергировали в 80 г 0,3%-ного раствора ЦТМХ. Дисперсию измельчали в гомогенизаторе высокого сдвига (Polytron PT 6100 Kinenatica) с диспергирующим заполнителем PT-DA 6045/6 при 15000 об/мин в течение 5 мин. Размер кристаллов после размола составлялd(0,9)5 мкм. В. Нанесение покрытия. Величину рН дисперсии доводили до 7,14, используя 1 М раствор NaOH. К дисперсии добавляли 4%-ный раствор силиката натрия до достижения значения pH 10. Добавляли 1 M HCl до достижения значения pH 1,8. Добавляли другую порцию 4%-ного раствора силиката натрия до достижения значения pH 10. Добавляли 1 М HCl с получением значения pH 2,2. 5 М раствор NaOH добавляли для корректировки величины рН до 7.C. Вызревание. Дисперсия вызревала в течение 72 ч. После 24 ч величину рН доводили до 8,2, после вызревания в течение 48 ч до 7,84 и в конце рН корректировали до значения 7,9. Образец анализировали методом SEM высокого разрешения.D. Промывание. Дисперсию разделяли при использовании центрифуги, при скорости 6000 об/мин в течение 6 мин, и влажный фильтровальный осадок промывали ТПВ. Дисперсию центрифугировали еще один раз при тех же условиях, и влажный фильтровальный осадок повторно диспергировали в ТПВ. Пример 6. Нанесение покрытия на сплав металла (бронзовый пигмент). А. Дисперсия в катионном поверхностно-активном веществе. 25,2 г бронзовых хлопьев (Wolstenholme international England), имеющих золотой цвет, диспергировали при интенсивном перемешивании в 225,73 г 0,5%-ного раствора бензалконийхлорида. Измеренный -потенциал составил +60,1 мВ. В. Нанесение первого покрытия. 9,3 г 4%-ного раствора силиката натрия медленно добавляли к дисперсии до достижения величиныpH 9,33. Добавляли 8 г 1 М раствора HCl до достижения pH 2,8. Добавляли 255,22 г 4%-ного раствора силиката натрия до достижения pH 9. Добавляли 1 М раствор HCl до достижениия величины pH 1,65. Нейтрализацию до рН 7,66 проводили при использовании 1 М раствора NaOH. -потенциал дисперсии составил -16 мВ.- 18015815 С. Вызревание и промывание. Вызревание проводили в течение 48 ч (включая корректировку рН до значения 8 каждые 24 ч), дисперсию разделяли в центрифуге при скорости 3000 об/мин в течение 6 мин. Хлопья промывали ТПВ и вновь отделяли в тех же условиях. Фильтровальный осадок суспендировали в ТПВ.D. Добавление PDAC. 450 г 0,2% PDAC (GENAMINE PDAC от фирмы Cognis) добавляли к хлопьям и измеряли потенциал, который составил +37,9 мВ. Е. Нанесение второго покрытия. 73,05 г 4%-ного раствора силиката натрия медленно добавляли к дисперсии до достижения значения pH 10,00. Добавляли 158,8 г 1 M раствора HCl до достижения значения pH 2,12. Добавляли 1012,9 г 4%-ного раствора силиката натрия до достижения значения pH 10,5. Добавляли 308,1 г 1 M HCl до достижения pH 2,02. Величину рН доводили до 8,55 5 М раствором NaOH. -потенциал после нанесения покрытия из диоксида кремния составил -23,8 мВ.F. Вызревание и промывание. Дисперсию держали 48 ч на вызревании без корректировки величины рН и разделяли фильтрованием. Влажный фильтровальный осадок трижды промывали ОО водой. Влажный фильтровальный осадок повторно диспергировали в воде.G. Второе добавление PDAC. 1200 г 0,2%-ного раствора PDAC (того же типа, что описан выше) добавляли к дисперсии бронзовых хлопьев с покрытием. -потенциал составил +29,1 мВ. Н. Нанесение третьего покрытия. Значение рН дисперсии доводили до 7,70, используя 1 М раствор HCl. Добавляли 295,7 г 4%-ного раствора силиката натрия до достижения pH 10,2. Добавляли 416,7 г 1 М раствора HCl с получением величины pH 1,8. Добавляли 1390,6 г 4%-ного раствора силиката натрия до достижения величины pH 7,80 и 335,5 г 1 M раствора HCl до достижения pH 2,40. Величину рН доводили до значения 7,15 при использовании 5 М раствора NaOH.I. Вызревание и промывание. После вызревания в течение 72 ч без корректировки величины рН дисперсию разделяли фильтрованием, влажный фильтровальный осадок трижды промывали ОО водой.J. Конечный продукт. Влажный фильтровальный осадок высушивали в термостате в течение трех дней при 120 С и получали желтый порошок инкапсулированного диоксидом кремния бронзового пигмента. Пример 7. Нанесение покрытия на тиаметоксам (инсектицид). А. Стадия измельчения. Готовили 15% дисперсию тиаметоксама в 0,3%-ном растворе ЦТАХ. Дисперсию сначала перемешивали в гомогенизаторе высокого сдвига, а затем размалывали в M110Y микрофлюидизаторе (Microfluidics) в течение 18 мин при 15000 фунт/кв.дюйм с получением распределения частиц по размерам d905 мкм. В. Стадия нанесения покрытия. Процесс нанесения покрытия проводили на ледяной бане при температуре 10 С. Добавляли 10%-ный раствор силиката натрия до достижения pH 10. Добавляли 5 М раствор HCl до достижения величины pH 2. Процесс повторяли еще раз, используя 10% раствора силиката и 1 М раствор HCl. Величины рН дисперсии доводили до значения 8, используя 5 M раствор NaOH. С. Стадия вызревания. Дисперсия тиаметоксама вызревала в течение 48 ч. Величину рН корректировали до значения 8, используя 1 М раствор NaOH, через 24 ч.D. Стадия сушки. Дисперсию сушили при использовании распылительной сушилки (Niro MOBILE MINOR) с ротационным разбрызгивателем, имеющим температуру на входе 250 С и температуру на выходе 80 С. Пример 8. Нанесение покрытия на ретиноевую кислоту. А. Стадия измельчения. 20 г ретиноевой кислоты (Shenzhen, China) суспендировали в 80 г 0,3%-ного раствора ЦТАХ. Дисперсию первоначально перемешивали в гомогенизаторе высокого сдвига при 3000 об/мин в течение примерно 3 мин, а затем размалывали в микрофлюидизаторе M-110Y в течение 15 мин при 15000 фунт/кв.дюйм. В. Нанесение первого покрытия. Величину рН дисперсии доводили до значения 3,5. Добавляли 4%-ный раствор силиката натрия с получением значения pH 7,00. Добавляли 1 М НС 1 с получением величины pH 2,0. Добавляли другую порцию 4%-ного раствора силиката натрия до достижения величины pH 7,0. Добавляли 1 М раствор HCl до достижения величины pH 2. Величину рН доводили до значения 6,5 при использовании 1 М раствораD. Добавление поликатиона. К дисперсии ретиноевой кислоты с покрытием добавляли раствор 0,5% поликватерния-10. потенциал составил +15,3. Дальнейшие стадии точно такие же, что описаны в примере 1, части F-L.M. Сушка. Дисперсию высушивали в распылительной сушилке (Niro MOBILE MINOR) с ротационным распылителем (температура на входе 150 С, температура на выходе 60 С). Пример 9. Поверхностная модификация тиаметоксама с покрытием. Сухой порошок тиаметаксама с покрытием (полученного согласно примеру 7) сушат при 110 С в течение 24 ч в сушильном шкафу. Сухой порошок суспендируют в сухом толуоле. Дисперсию осторожно перемешивают в инертной атмосфере и доводят до точки кипения. По каплям добавляют диметилдиметоксисилан к кипящей дисперсии в условиях кипения в колбе с обратным холодильником в течение 24 ч. После кипячения порошок отфильтровывают и дважды промывают метанолом и один раз гексаном. Влажный порошок сушат в сушильном шкафу в течение нескольких часов. Полученный продукт является высоко гидрофобным и будет иметь пониженное вымывание в воде. Пример 10. Предыстория Propionibacterium acnes (P.acnes) представляет собой наиболее распространенный грамположительный микроаэрофильный организм, обнаруженный на нормальной коже. Хотя он не обладает характеристической болезнетворностью, но полагают, что P.acnes играет основную роль в патогенезисе угрей. Наиболее доступные в настоящее время противоугревые составы наружного применения,такие как бензоилпероксиды и антимикробные агенты наружного применения, проявляют свое лечебное действие путем ингибирования P.acnes in vivo, что подтверждается 1,0-2,0 логарифмическим снижением колонии микроорганизма. Цель исследования. Цель исследования состояла в оценке и сравнении местного ингибирующего действия двух противоугревых составов от содержания P.acnes на здоровых добровольцах. Количественные микробиологические определения уровней P.acnes проводили перед, в процессе и после лечения выбранных субъектов с высоким лицевым отсчетом P.acnes. Одновременно также оценивали безопасность и переносимость испытываемого продукта. Схема исследования. Статистическое испытание, в котором два наружных 4,0% гелевых состава на водной основе бензоилпероксида с покрытием согласно примеру 1 (концентрация БПО в обоих составах составляла 4,4%) проводили в группе из 16 субъектов, колонизированных P.acnes. Схема была наружной, в которой каждый субъект наносил каждый продукт на одну сторону лица (щеку) согласно схеме рандомизации. В представленной ниже таблице описаны ингредиенты и их концентрации (в % м/м) для каждого испытываемого состава. Поскольку известно, что масло может снижать раздражение, в составе В был использован октилпальмитат, чтобы оценить, влияет ли масло на снижение раздражения. План лечения. Лечение проводили дважды в день в течение 28 последовательных дней. Приблизительно 0,2 мл каждого испытываемого продукта наносили на обозначенную площадь щеки и втирали в течение примерно 5 с. Каждому субъекту выдавали домой образцы обоих испытываемых продуктов и лист с инструкциями, как наносить продукты дома. Тюбики с испытываемым продуктом были закодированы буквой"R" для правой щеки и "L" для левой щеки. Оценка раздражающего действия и наружной переносимости. При каждом утреннем визите в испытательную лабораторию в течение всех дней недели и перед нанесением испытываемого продукта лаборантом щеки подвергали клинической оценке независимым наблюдателем для оценки любых ненормальных реакций, включающих эритему, отек, шелушение, сыпь и т.д. Их, если таковые наблюдались, документировали в специальных формах, используя линейную шкалу (от 0 до 3) для каждого конечного результата следующим образом: 0 = никаких видимых ненормальных реакций,1 = минимальные,2 = умеренные,3 = сильные. Количественная бактериология. Количественные бактериологические культуры брали с места испытания (каждой щеки) в начале испытаний (0) и через две и четыре недели. Рассчитывая общие плотности P.acnes и представляя в виде зависимости log10 cfu на см 2. Результаты анализировали и сравнивали при использовании соответствующих статистических критериев, таких как парные t-критерии. Результаты. Клинические реакции. Зафиксировано очень мало клинических реакций. Не наблюдали никакого кожного раздражения или эритемы. Один субъект (4) сообщил о легком ожоге/жжении (1 степени) в дни 7, 8 и 9 только на обеих щеках и минимальное шелушение (1 степени) в дни 8-12 также на обеих щеках, после чего шелушение уменьшилось. Данные реакции были кратковременными и случайными и не сохранялись при продолжительном нанесении продукта. Данные реакции развивались равно для обоих испытываемых продуктов. Субъект также отметил "сухость" на обеих щеках. В процессе проведения данного испытания субъект 4 также сообщил о регулярном посещении салона для загара, что также могло внести свой вклад в шелушение. У другого субъекта ( 7) развилось слабое (1 степени) шелушение на обеих щеках только в течение пяти последовательных дней. Эффективность. Чистое снижение числа P.acnes по сравнению с началом испытаний (в log10/см 2) для каждой схемы лечения показано в таблице 2. Средний log показатель снижения за 2 недели для "А" составил 2,16 и для"В" 2,4. На 4 неделе средний log показатель снижения для "А" составил 2,64 и для "В" 2,94. Число субъектов, достигших различных степеней ингибирования P.acnes, представлено в табл. 3. На 2 неделе число субъектов, достигших показателя log снижения 1,0, при использовании "А" составило 14 из 16 и для "В" 13 из 16. На 4 неделе соотношение субъектов, показавших различные степени ингибирования, было сравнимо для обоих продуктов, и для "A" log показатель ингибирования составил 1,0 у 87% субъектов,а для "В" log показатель ингибирования составил 1,0 почти у 94% субъектов. Таким образом, оба испытанных продукта показали весьма значительное статистическое снижение P.acnes на обеих неделях 2 и 4(спаренный t-критерий, Р 0,001). Выводы и обсуждение. Оба состава (А и В) обеспечили быстрое и очень значительное снижение P.acnes. Величина снижения сравнима с величиной снижения для 5-10% составов бензоилпероксида без покрытия. Известно, что 5-10% составы на основе БПО без покрытия вызывают раздражение от умеренного до сильного у 25% пользователей и легкое раздражение у 50% пользователей. Переносимость данных составов отличная; только у одного субъекта наблюдались случаи горения и жжения наряду с сухостью/шелушением на обеих щеках. У всех остальных членов группы испытателей не отмечены признаки раздражения и не наблюдались отрицательные нейросенсорные симптомы. Кроме того, результаты, полученные для состава В, показали, что снижение побочных эффектов обусловлено покрытием БПО слоем оксида металла, а не маслом (октилпальмитат), содержащимся в составе. Таблица 2 Соотношение субъектов, показавших различные степени ингибирования P.acnes (log10/см 2) Неделя 2 Пример 11. Нанесение покрытия на хлорид палладия.PdCl2 представляет собой неорганический катализатор очень широко спектра назначения для проведения множества химических реакций. Этот катализатор используется, главным образом, как гомогенный катализатор (катализатор смешивается с органической средой). Нанесение покрытия из диоксида кремния на несмешиваемый порошок может привести к образованию гетерогенного катализатора. Дан- 22015815 ный катализатор может быть легко отделен от реакционной смеси и поэтому может быть использован для проведения каталитических реакций в водной среде. А. Стадия измельчения. Порошок PdCl2 суспендируют в 0,5%-ном растворе ЦТАХ (поликватерний-1). Дисперсию сначала перемешивают в гомогенизаторе высокого сдвига (Polytron PT 6100 Kinematica) с диспергирующим заполнителем PT-DA 6045/6 со скоростью 3000 об/мин в течение примерно 3 мин. Затем дисперсию размалывают в микрофлюидизаторе M-110Y (Microfluidics) в течение 15 мин при 15000 фунт/кв.дюйм, потенциал порошка PdCl2 после дробления составляет 0. В. Нанесение первого покрытия. Исходное значение рН доводят до 7. Добавляют 4%-ный раствор силиката натрия до достижения величины pH 10, а затем подкисляют дисперсию 1 М раствором HCl до достижения pH 2. Первую стадию проводят еще раз, используя 4%-ный раствор силиката натрия и 1 М HCl. Затем рН доводят до величины 8 на время вызревания. С. Вызревание и промывание. Те же, что и в предыдущих примерах (вызревание в течение 48 ч с корректировкой рН до 8 и промывание фильтрованием).D. Добавление 2-го поликатиона. К дисперсии хлорида палладия с покрытием из диоксида кремния добавляют 0,5%-ный раствор другого ПДАХ (поликватерний-6). Конечную концентрацию ПДАХ доводят до 0,2%. -потенциал составляет 0. Е. Нанесение второго покрытия. Проводят, как в параграфе В.F. Вызревание и промывание. Проводят, как в параграфе С, конечный продукт получают в виде дисперсии суспендированием влажного фильтровального осадка в ТПВ.G. Сушка. Дисперсию сушат распылительной сушкой (Niro MOBILE MINOR) с ротационным распылителем(температура на входе 250 С, температура на выходе 80 С). Пример 12. Нанесение покрытия из оксида алюминия на кристаллы бензила. Алюминат натрия полимеризуют до гидроксида алюминия подкислением раствора до изоэлектрической точки при рН 6. А. Стадия измельчения. Кристаллы бензила размалывают в 0,3%-ном растворе ЦТАХ сначала при перемешивании в гомогенизаторе высокого сдвига, а затем размолом дисперсии в гомогенизаторе высокого давления (микрофлюидизаторе). В. Нанесение первого покрытия. Величину рН доводят до 4. Добавляют часть 5%-ного раствора алюмината натрия до достижения величины pH 10 с последующим подкислением 1 М раствором HCl до величины pH 6, в результате чего образуются фрагменты Al(OH)2 и Al(OH)3. Первую стадию повторяют с использованием алюмината натрия и подкислением HCl. рН доводят до значения 8 1 М раствором NaOH. С. Вызревание и промывание. Дисперсию оставляют на вызревание в течение 48 ч, поддерживая величины pH 8. Дисперсию разделяют фильтрованием, и влажный фильтровальный осадок промывают ОО водой. Влажный фильтровальный осадок повторно суспендируют в ОО воде до получения 20% сухого остатка.D. Добавление поликатиона. Величину рН дисперсии доводят до 8. Готовят 0,6%-ный раствор ПДАХ и добавляют к дисперсии бензила с покрытием из оксида алюминия с получением общей концентрации ПДАХ 0,2%. Е. Нанесение второго покрытия. То же, что и на стадии В.J. Дополнительная стадия распылительной сушки дисперсии. Дисперсию сушат распылительной сушкой с получением мелкого желтого порошка кристаллов бензила с покрытием из оксида алюминия.- 23015815 Пример 13. Покрытие кристаллов бензила слоями различных оксидов металлов. В данном случае имеются многочисленные возможности. Практически осуществимыми являются смешанные слои, такие как диоксид кремния/оксид алюминия/диоксид кремния, оксид алюминия/оксид алюминия/диоксид кремния, оксид титана/оксид алюминия/оксид кремния и т.д. Следующий пример описывает смешанные слои оксида алюминия и диоксида кремния. В данном примере нет необходимости использовать поликатион, поскольку поверхность оксида алюминия при pH 4 имеет положительный заряд, обеспечивающий самопроизвольное отложение диоксида кремния на поверхности оксида алюминия. А. Стадия измельчения. Кристаллы бензила размалывают в 0,3% суспензии ЦТАХ сначала перемешиванием ее в гомогенизаторе высокого сдвига, а затем размолом дисперсии в гомогенизаторе высокого давления (микрофлюидизаторе). В. Нанесение первого покрытия. Величину рН доводят до 4. Добавляют часть 5%-ного раствора алюмината натрия до достижения значения pH 10, а затем подкисляют 1 М раствором HCl до pH 6 и получают фрагменты Al(OH)2 иAl(OH)3. Первую стадию повторяют с использованием алюмината натрия и подкислением HCl. Величину рН доводят до 8 1 М раствором NaOH. С. Вызревание и промывание Дисперсию оставляют вызревать на 48 ч, поддерживая величину pH 8. Дисперсию разделяют фильтрованием, и влажный фильтровальный осадок промывают OO водой. Влажный фильтровальный осадок повторно суспендируют в OO воде до получения содержания сухого остатка 20%.D. Добавление поликатиона. Величину рН дисперсии доводят до 8. Готовят 0,6%-ный раствор ПДАХ и добавляют к дисперсии бензила с покрытием из оксида алюминия и получают общую концентрацию ПДАХ 0,2%. Е. Нанесение второго покрытия. Так же, как и на стадии В.G. Нанесение третьего покрытия из диоксида кремния. Величину рН дисперсии доводят до 4, при этом измеренная величина -потенциала составляет 0. Добавляют 4%-ный раствор силиката натрия до pH 10, а затем подкисляют дисперсию 1 M HCl до достижения pH 2. Первую стадию повторяют снова с использованием 4% раствора силиката натрия и 1 МHCl. Затем величину рН доводят до 8 на период вызревания. Н. Вызревание и получение конечного продукта. Так же, как и на стадии С. Пример 14. Однослойное покрытие на азелаиновой кислоте. А. Стадия измельчения. 50 г кристаллов азелаиновой кислоты суспендируют в 200 г 0,3%-ного раствора ЦТАХ. Суспензию измельчают сначала в гомогенизаторе высокого сдвига (Polytron 6100, Kinematica, 3000 об/мин, в течение 3 мин), а затем микрофлюидизатором в течение 15 мин. -потенциал суспензии составляет 0. В. Стадия нанесения покрытия. Дисперсию быстро перемешивают механической мешалкой. К дисперсии добавляют 15%-ный раствор силиката натрия до достижения величины pH 7, а затем подкисляют до pH 2 добавлением 5 н. раствора HCl. Данную стадию повторяют еще один раз с использованием тех же растворов силиката натрия и HCl. Величину рН дисперсии доводят до 7,0 при использовании 5 н. раствора NaOH. С. Стадия вызревания. Дисперсию оставляют на вызревание при медленном перемешивании на 48 ч, в течение которых величину рН поддерживают на значении 7,0.D. Разделение и получение конечного продукта. Дисперсию разделяют фильтрованием. Влажный фильтровальный осадок промывают несколько разOO водой. Влажный фильтровальный осадок повторно суспендируют в OO воде с получением дисперсии с сухим остатком 20%. Дисперсию можно высушить распылительной сушкой с получением сухого порошка. Пример 15. Измерения BET образцов. 1. Получение порошкообразных частиц типа ядро-оболочка (образец А). 100 г инкапсулированного диоксидом кремния парафинового масла (полученного согласно патенту США 6303149) сушили в сушильном шкафу при 60 С. Сухой порошок суспендировали в гексане для экстракции масла из ядра, а затем фильтровали и повторно суспендировали капсулы в гексане. После 4 циклов экстракции и промывания материала ядра оставшийся диоксид кремния сушили в сушильном шкафу при 60 С в течение двух дней. 2. Получение порошка бромбензила с покрытием из диоксида кремния (образец В).- 24015815 100 г дисперсии бромбензила с покрытием из диоксида кремния (согласно примеру 4) фильтровали на воронке Бюхнера. Влажный фильтровальный осадок сушили в сушильном шкафу при 60C в течение двух дней. 3. Измерение BET. Оба порошка дегазировали при 60 С в течение 30 мин под высоким вакуумом перед измерением. Измерения BET проводили в приборе SA3100 (Coulter). Удельную поверхность рассчитывали, используя многоточечную изотерму адсорбции. Результаты представлены ниже в м 2/г: образец А: 2, 771; образец В: 91,725. Хотя настоящее изобретение представлено и описано в рамках предпочтительных вариантов его осуществления, но специалистам в данной области будет понятно, что могут быть сделаны многочисленные изменения, модификации и варианты его без отклонения от существа и объема притязаний изобретения. Соответственно предполагается, что оно охватывает все такие изменения, модификации и варианты, которые попадают в существо и широкий объем притязаний прилагаемой формулы изобретения. Все публикации, патенты и патентные заявки, упомянутые в настоящем описании, полностью введены в настоящее описание посредством ссылки, в той же степени, как если бы каждая отдельная публикация, патент или патентная заявка были конкретно и отдельно указаны как включенные посредством ссылки. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ нанесения покрытия из оксида металла на твердый водонерастворимый измельченный материал, включающий:(a) осуществление контакта твердого водонерастворимого измельченного материала с катионной добавкой в водной среде с получением дисперсии указанного измельченного материала, имеющей положительный дзета-потенциал;(b) нанесение покрытия на твердый водонерастворимый измельченный материал осаждением соли оксида металла на поверхность измельченного материала с образованием слоя оксида металла на ней;(c) вызревание указанного слоя покрытия. 2. Способ по п.1, включающий подвергание измельченного материала с покрытием еще одной или нескольким стадиям осаждения соли оксида металла с последующим вызреванием. 3. Способ по п.1 или 2, включающий:(a) осуществление контакта твердого водонерастворимого измельченного материала с первой катионной добавкой в водной среде с получением дисперсии указанного измельченного материала, имеющей положительный дзета-потенциал;(b) нанесение покрытия на твердый водонерастворимый измельченный материал осаждением соли оксида металла на поверхность измельченного материала с образованием слоя оксида металла на ней;(c) вызревание указанного слоя покрытия с получением измельченного материала с первым покрытием;(d) осуществление контакта измельченного материала с первым покрытием со второй катионной добавкой в водной среде с получением дисперсии указанного измельченного материала с первым покрытием, имеющей положительный дзета-потенциал, и дополнительное пропускание дисперсии через стадии (b) и (с) с получением дополнительно обработанного измельченного материала с покрытием. 4. Способ по п.3, включающий повторение стадии (d) дополнительно еще один или два раза. 5. Способ по п.3 или 4, в котором указанная первая и указанная вторая катионные добавки являются одинаковыми. 6. Способ по любому из пп.3-5, в котором указанная первая и указанная вторая катионные добавки являются разными. 7. Способ по любому из пп.1-6, в котором стадия (с) дополнительно включает после вызревания отделение измельченного материала с покрытием от дисперсионной водной среды и необязательно промывание и повторное диспергирование полученного активнодействующего ингредиента с покрытием в водной среде. 8. Способ по любому из пп.1-7, в котором стадия (b) включает добавление соли оксида металла в водную среду с получением величины рН 7-11 и подкисление водной среды до достижения величины рН 1-3. 9. Способ по любому из пп.1-8, в котором стадия (b) включает доведение величины рН дисперсии,полученной на стадии (а), до значения в интервале 5,5-8 перед добавлением соли оксида металла. 10. Способ по п.8, в котором стадию (b) повторяют дополнительно по меньшей мере еще один раз. 11. Способ по любому из пп.1-10, в котором стадия (с) включает повышение величины рН до значений в интервале 6,5-9,5 и перемешивание суспензии при этой величине рН в течение промежутка времени по меньшей мере 12 ч. 12. Способ по любому из пп.1-11, в котором указанный положительный дзета-потенциал на стадии(а) или (d) составляет меньше чем +150 мВ. 13. Способ по любому из пп.1-12, в котором указанный измельченный материал представляет собой фармацевтический активнодействующий ингредиент, косметический активнодействующий ингредиент или пестицид. 14. Способ по любому из пп.1-13, в котором указанный измельченный материал представляет собой дерматологический активнодействующий агент. 15. Способ по п.14, в котором указанный дерматологический активнодействующий агент выбран из противогрибковых агентов, антибактериальных агентов, противовоспалительных агентов, противозудных агентов, антипсориатического агента, противоугревых агентов и комбинаций любых из вышеназванных агентов. 16. Способ по п.15, в котором указанным противоугревым агентом является бензоилпероксид, ретиноид и их смеси. 17. Способ по п.16, в котором указанным противоугревым агентом является бензоилпероксид. 18. Способ по п.13, в котором указанный пестицид выбран из группы, включающей гербициды, инсектициды, фунгициды и их смеси. 19. Способ по п.18, в котором указанный пестицид выбран из группы, включающей тиокарбаматные гербициды, галогенацетанилидные гербициды, нитроанилиновые гербициды, фосфорорганические инсектициды, карбаматные инсектициды, пиретроидные инсектициды, неоникотиноидные инсектициды,азоксистробин, крезоксим-метил, эпоксиконазол, каптан, фолпет, манкозеб, карбендазим, хлорталанил,фенпропадин, тебукконазол и их смеси. 20. Способ по п.19, в котором указанный пестицид выбран из группы, включающей имидаклоприд,тиаметоксам, бифентрин, алдикарб, тебуконазол и их смеси. 21. Способ по любому из пп.1-20, в котором указанная катионная добавка выбрана из катионного поверхностно-активного вещества, катионного полимера и их смесей. 22. Способ по любому из пп.3-6, в котором указанной первой катионной добавкой является катионное поверхностно-активное вещество, выбранное из четвертичных солей моноалкиламмония, четвертичных солей диалкиламмония и их смесей. 23. Способ по любому из пп.3-6, в котором указанной второй катионной добавкой является катионный полимер. 24. Способ по п.21, в котором указанный катионный полимер выбран из поли(этиленимина), поли(диметилдиаллиламмонийхлорида),поли(акриламид-ко-диаллилдиметиламмонийхлорида),поли(аллиламин гидрохлорида), хитозана, полилизина и их смесей. 25. Способ по любому из пп.3-6, в котором указанная вторая катионная добавка выбрана из коллоидного оксида алюминия, коллоидного оксида церия (СеО 2), коллоидного оксида алюминия с покрытием из оксида кремния и их смесей. 26. Способ по любому из пп.1-25, дополнительно включающий химическую модификацию поверхности измельченного материала с покрытием. 27. Способ по любому из пп.1-26, в котором слой покрытия из оксида металла измельченного материала с покрытием имеет ширину 0,3-10 мкм. 28. Твердый водонерастворимый измельченный материал с покрытием из оксида металла, полученный способом по любому из пп.1-27, где указанный твердый водонерастворимый измельченный материал с покрытием выбирают из фармацевтического, косметологического или агрохимического активнодействующего ингредиента, и указанный измельченный материал с покрытием характеризуется тем, что имеет по меньшей мере один из следующих отличительных признаков:(i) удельную поверхность примерно 20-400 м 2/г;(ii) указанный слой оксида металла имеет толщину в интервале примерно 0,3-10 мкм. 29. Композиция, содержащая множество частиц и носитель, каждая из этих частиц содержит твердый водонерастворимый измельченный материал и слой покрытия из оксида металла, указанный измельченный материал с покрытием характеризуется тем, что имеет по меньшей мере один из следующих отличительных признаков:(i) удельную поверхность примерно 20-400 м 2/г;(ii) указанный слой оксида металла имеет толщину в интервале примерно 0,3-10 мкм. 30. Композиция по п.29, в которой массовое отношение указанного оксида металла к указанному твердому водонерастворимому измельченному материалу лежит в интервале от примерно 3:97 до примерно 50:50. 31. Композиция по п.30, в которой массовое отношение указанного оксида металла к указанному твердому водонерастворимому измельченному материалу лежит в интервале от примерно от 10:90 до примерно 20:80. 32. Композиция по любому из пп.29-30, в которой указанный измельченный материал с покрытием имеет диаметр примерно 0,5-100 мкм. 33. Композиция по любому из пп.29-32, в которой толщина указанного слоя оксида металла находится в интервале примерно 0,3-10 мкм.- 26015815 34. Композиция по любому из пп.29-33, в которой указанный оксид металла выбран из диоксида кремния, оксида титана, оксида алюминия, оксида циркония, ZnO и их смесей. 35. Композиция по любому из пп.29-34, дополнительно содержащая гидрофобные группы, присоединенные к поверхности слоя оксида металла. 36. Композиция по п.35, в которой указанные гидрофобные группы выбраны из алкилсилана, арилсилана и их смесей. 37. Композиция по любому из пп.29-36, являющаяся фармацевтической, косметической или космецевтической композицией для наружного применения, включающая носитель и множество частиц, каждая из которых содержит твердый водонерастворимый дерматологический активнодействующий агент,покрытый слоем оксида металла. 38. Композиция по п.37, в которой указанный дерматологический активнодействующий агент выбран из противогрибковых агентов, антибактериальных агентов, противовоспалительных агентов, противозудных агентов, антипсориатического агента, противоугревых агентов и их смесей. 39. Композиция для наружного применения, включающая множество частиц, каждая из которых содержит твердый водонерастворимый дерматологический активнодействующий агент, покрытый слоем оксида металла; и носитель; причем указанная композиция имеет сниженные побочные эффекты и, по меньшей мере, по существу, тот же лечебный эффект, что и композиция, в которой активнодействующий агент не имеет покрытия. 40. Композиция по п.39, в которой указанный дерматологический активнодействующий агент выбран из противогрибковых агентов, антибактериальных агентов, противовоспалительных агентов, противозудных агентов, антипсориатического агента и противоугревых агентов. 41. Композиция по п.40, в которой указанный противоугревой агент выбран из бензоилпероксида,ретиноида и их смесей. 42. Композиция по любому из пп.39-41, в которой указанным противоугревым агентом является бензоилпероксид и указанными побочными эффектами являются раздражение, эритема, шелушение, сухость и жжение. 43. Композиция по любому из пп.39-42, в которой указанным дерматологическим агентом является противоугревой агент, указанная композиция дает лечебный эффект, проявляющийся в снижении колонии P.acnes. 44. Композиция по п.43, в которой указанный лечебный эффект представляет собой по меньшей мере 0,5 логарифмическое снижение колоний P.acnes по меньшей мере у 90% пациентов, прошедших лечение. 45. Композиция по п.43, в которой указанный лечебный эффект представляет собой по меньшей мере 1 логарифмическое снижение колоний P.acnes по меньшей мере у 60% пациентов, прошедших лечение. 46. Композиция по любому из пп.40-45, в которой указанным противоугревым агентом является бензоилпероксид. 47. Композиция по любому из пп.29-36, в которой указанным измельченным материалом является пестицид. 48. Композиция по п.47, в которой указанный пестицид выбран из группы, включающей гербицид,инсектицид, фунгицид и их смеси. 49. Композиция по п.48, в которой указанный пестицид выбран из группы, включающей тиокарбаматные гербициды, галогенацетанилидные гербициды, нитроанилиновые гербициды, фосфорорганические инсектициды, карбаматные инсектициды, пиретроидные инсектициды, неоникотиноидные инсектициды, азоксистробин, крезоксим-метил, эпоксиконазол, каптан, фолпет, манкозеб, карбендазим, хлорталанил, фенпропадин, тебуконазол и их смеси. 50. Композиция по п.49, в которой указанный инсектицид выбран из группы, включающей имидаклоприд, тиаметоксам, бифентрин, алдикарб, тебуконазол и их смеси. 51. Способ борьбы с вредителями, включающий нанесение композиции по любому из пп.47-50.
МПК / Метки
МПК: B01J 13/22, A01N 25/26, B01J 13/02, A01N 25/28, A01N 51/00, A01N 53/00
Метки: оксида, покрытие, металла, водонерастворимых, ингредиентов
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-15815-pokrytie-iz-oksida-metalla-dlya-vodonerastvorimyh-ingredientov.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Покрытие из оксида металла для водонерастворимых ингредиентов</a>
Способ и установка для производства оксида металла из соединений металла
Номер патента: 10273
Опубликовано: 29.08.2008
Авторы: Хирш Мартин, Штрёдер Михаэль, Стокхаузен Вернер
МПК: C01F 7/44, B01J 8/38, C01B 13/32...
Метки: соединений, способ, установка, производства, металла, оксида
Формула / Реферат:
1. Способ производства оксида металла из соединений металла, в частности из гидроксида металла или карбоната металла, в котором соединение металла направляется в реактор (25) с псевдоожиженным слоем, нагревается в нем до температуры от 650 до 1150шС за счет сжигания топлива, в результате чего образуется оксид металла, отличающийся тем, что первый газ или газовая смесь вводится снизу через газоподводящую трубу (26) в смесительное пространство...
Тонкостенные монолитные конструкции из оксида металла, полученные из металлов, и способы производства таких конструкций
Номер патента: 3524
Опубликовано: 26.06.2003
Авторы: Моргунов Вячеслав, Шусторович Александр, Шусторович Юджен, Мясоедов Сергей, Буслаев Юрий, Солнцев Константин, Монтано Ричард, Чернявский Андрей
МПК: C23C 8/06
Метки: монолитные, производства, оксида, способы, конструкций, металлов, металла, полученные, тонкостенные, таких, конструкции
Формула / Реферат:
1. Способ изготовления монолитной металлоксидной конструкции, который включает стадии изготовления металлической конструкции, где металл выбран из группы, состоящей из железа, никеля, титана и меди, при этом металлсодержащая конструкция содержит множество поверхностей в тесной близости одна к другой; и нагревания металлсодержащей конструкции в окисляющей атмосфере при температуре ниже температуры плавления металла при сохранении тесной близости...
Катализатор для уменьшения оксида углерода и оксида азота в основном потоке сигаретного дыма
Номер патента: 8235
Опубликовано: 27.04.2007
Авторы: Ли Пин, Хаджалигол Мохаммад, Расоули Фируз
МПК: A24B 15/18, A24D 3/06
Метки: потоке, углерода, катализатор, сигаретного, азота, дыма, основном, уменьшения, оксида
Формула / Реферат:
1. Композиция табачной мешки, содержащая табак и катализатор конверсии оксида углерода в дыме основного потока в диоксид углерода и/или оксида азота в дыме основного потока в азот, в которой катализатор содержит наномерные частицы металла и/или наномерные частицы оксида металла на волокнистой подложке. 2. Композиция табачной мешки по п.1, в которой наномерные частицы металла и/или наномерные частицы оксида металла содержат один или более...
Способ обработки оксида алюминия (варианты), способ байера с использованием способа обработки оксида алюминия и сырье для получения оксида алюминия, обработанное этим способом
Номер патента: 2862
Опубликовано: 31.10.2002
Авторы: Холлитт Майкл Джон, Биби Колин Джон, Кислер Джон Питер, Грокотт Стефен
МПК: C01F 7/44, C22B 1/02, F26B 3/06...
Метки: байера, сырье, использованием, варианты, этим, способом, алюминия, оксида, обработанное, получения, способа, способ, обработки
Формула / Реферат:
1. Способ обработки оксида алюминия, являющегося перерабатываемым сырьем, перед переносом обработанного сырья в процесс экстрагирования из него очищенного оксида алюминия, включающий стадию нагревания перерабатываемого сырья оксида алюминия до температуры от 400 до 650шС при непосредственном контакте с газом-продуктом сгорания и стадию охлаждения нагретого сырья до температуры, при которой с ним можно работать и вводить в процесс получения...
Способ обработки шлама с частицами, содержащими металл, оксид металла или гидроокись металла, и аппарат для осуществления данного способа
Номер патента: 4993
Опубликовано: 28.10.2004
Авторы: Рангмарк Леннарт, Йоханссон Матс, Фон Шееле Йоахим
МПК: F23G 7/04
Метки: гидроокись, обработки, способа, данного, осуществления, металла, способ, металл, аппарат, шлама, содержащими, оксид, частицами
Формула / Реферат:
1. Способ обработки шлама, имеющего жидкую фракцию и распределенные в ней металлосодержащие частицы, в состав которых входит металл, оксид металла или гидроокись металла, предусматривающий следующие операции: а) переводят шлам в распыленное состояние, б) впрыскивают распыленный шлам в пламя горелки, установленной в печи, в) испаряют жидкую фракцию шлама посредством указанного пламени, поддерживая пламя, по меньшей мере, при инициировании...
Предыдущий патент: Полимер пропилена, способ его получения, его применение и изделия
Следующий патент: Автоклав с перегородками для нижнего потока
Случайный патент: Инъецируемая галеновая форма флупиртина