Устройство для электропорации и инструмент для инъекций

009203 Область техники, к которой относится изобретение Изобретение относится к введению веществ в ткани и в одной предпочтительной области применения к введению посредством электропорации, т.е. процесса введения веществ в клетки во время или после приложения электрического поля. Более конкретно, изобретение относится к устройству, которое может использоваться при введении веществ посредством электропорации. Предшествующий уровень техники Электропорация используется, например, при лечении рака или в генной терапии. Электропорация используется в качестве способа введения фармацевтических средств или нуклеиновых кислот, например ДНК, в клетки, например в клетки скелетных мышц. Таким образом, например, можно электрически стимулировать мышцу одновременно с введением фармацевтического средства или ДНК или немного позже этого введения. Этот метод основан на том, что клетка подобна электрическому конденсатору и,как правило, не может проводить электрический ток. Под действием электрического поля в клеточной мембране образуются недолговечные проводящие структуры или микропоры. Проводимость пор достаточно велика, чтобы фармацевтические средства и/или ДНК могли проникнуть в клетки. Со временем поры в клеточной мембране закрываются, и клетка снова становится непроводящей. Предлагались различные устройства для электропорации. В патенте US 6208893 описан аппарат с электродным трафаретом с рядом отверстий, через которые проходят игольчатые электроды, причем каждое отверстие по отдельности соединено с проводником, так что каждый из электродов может быть соединен с используемым источником питания. В средней части каждого электрода предусмотрен изолированный участок, чтобы изолировать ткань тела, прилегающую к изолированной части иглы, от электрического поля, создаваемого используемым электродом. Один или более электродов могут быть полыми и содержать отверстия, через которые в ткани тела можно вводить медикаменты. В патенте ЕР 0693951 В описано устройство для выполнения электрохимиотерапии. Устройство состоит из игольчатых электродов, на которые подают электрические импульсы. Игольчатые электроды полые, что позволяет с их помощью выполнять местную инъекцию активного вещества в подвергающиеся обработке ткани тела. Полости могут быть расположены вдоль игл, а также на их концах, чтобы улучшить распределение вводимых веществ. Может быть также предусмотрено изолирующее покрытие на части длины иглы, чтобы воспрепятствовать приложению электрических импульсов к определенным зонам. Сущность изобретения Настоящее изобретение, по меньшей мере, в его предпочтительных вариантах имеет целью создание устройства, которое может быть использовано для электропорации in vivo, в частности, в генной терапии. Одна из проблем электропорации состоит в том, что ДНК впрыскивается внутримышечно и может задерживаться между пучками мышц или в жировой ткани между мышечными клетками. Помимо этого ДНК может задерживаться сухожилиями и другими препятствиями из соединительной ткани. Это затрудняет равномерное распределение ДНК по всей поверхности ткани, к которой приложено электрическое поле. Важно, чтобы область, на которую воздействует электрическое поле во время электропорации,соответствовала месту впрыскивания ДНК, чтобы ограничить распределение электрического поля или количество ДНК. Дополнительная проблема применительно к людям состоит в том, что инъекции большого количества жидкости в одном месте могут причинять пациенту значительную боль. В одном аспекте настоящее изобретение предлагает аппарат для введения жидкости в ткань тела,содержащий полую иглу и средства подачи жидкости, причем аппарат выполнен с возможностью приведения в действие, в процессе использования, средств подачи жидкости для введения жидкости в ткань тела одновременно предпочтительно автоматически, с вводом иглы в указанную ткань тела. Преимущество, связанное с возможностью постепенного введения жидкости во время ввода иглы, заключается в том, что обеспечено более равномерное распределение жидкости по ткани тела. Предполагается также,что боль, испытываемая во время инъекции, уменьшается благодаря распределению впрыскиваемой жидкости по большей площади. Вдобавок, автоматическое введение жидкости позволяет легко осуществить автоматический контроль и регистрацию фактической дозы вводимой жидкости. Эти данные при желании могут сохраняться в блоке управления с целью документирования. Следует учитывать, что скорость введения жидкости может быть как линейной, так и нелинейной, и что введение предпочтительно осуществляют после того, как иглы пройдут сквозь кожу пациента и войдут глубже в ткань тела. К тканям, в которые можно с помощью аппарата, предлагаемого настоящим изобретением, вводить жидкости, относятся опухолевые ткани, ткани кожи или печени, но преимущественно мышечные ткани. Предпочтительно аппарат содержит средства ввода иглы для направленного ввода иглы в ткань тела. Еще более предпочтительно, чтобы скорость введения жидкости определялась скоростью ввода иглы. Это дает преимущество в плане возможности управления вводом иглы и жидкости таким образом, чтобы скорость введения жидкости соответствовала требуемой. Это делает обращение с аппаратом более удобным для пользователя.-1 009203 При желании может быть предусмотрено устройство для автоматического ввода иглы в ткань тела. Пользователь может выбрать момент начала введения жидкости. Однако в идеале введение должно начинаться, когда кончик иглы достигнет мышечной ткани, а аппарат предпочтительно содержит средства для определения момента ввода иглы на глубину, достаточную для начала введения жидкости. Это значит, что уведомление о начале введения жидкости может автоматически выдаваться, когда игла достигнет требуемой глубины, которая, как правило, соответствует глубине, на которой начинается мышечная ткань. Глубину, на которой начинается мышечная ткань, можно принять равной предварительно заданной глубине ввода иглы, например, 4 мм, что можно считать достаточным для того, чтобы игла прошла сквозь слой кожи. В одном предпочтительном варианте реализации изобретения средства для определения момента ввода иглы содержат ультразвуковой датчик. В предпочтительном альтернативном варианте средства для определения момента ввода иглы содержат средства для определения изменения полного или активного сопротивления. В этом случае указанные средства регистрируют не глубину проникновения иглы в ткань тела, как таковую, а изменение полного или омического сопротивления при переходе иглы к мышечной ткани от ткани тела другого типа. Любая из этих альтернатив является относительно точным и простым средством определения момента, когда может начаться введение жидкости. Далее глубина ввода иглы может быть при желании зарегистрирована и может использоваться для управления введением жидкости таким образом, чтобы количество вводимой жидкости определялось зарегистрированной глубиной ввода иглы. Аппарат предпочтительно содержит основание для удержания иглы и кожух для приема основания,причем основание установлено с возможностью перемещения относительно кожуха таким образом, что игла втянута в кожух при нахождении основания в первом, заднем положении относительно кожуха и выступает из кожуха при нахождении основания во втором, переднем положении в пределах кожуха. Это удобно для пользователя, поскольку кожух может быть приложен к коже пациента, и иглы могут вводиться в кожу пациента при перемещении кожуха относительно основания. Как указывалось выше, желательно, чтобы скорость введения жидкости была регулируемой, и жидкость равномерно распределялась по длине иглы при ее вводе в кожу. Поэтому предпочтительно, чтобы средства подачи жидкости содержали средства привода поршня, выполненные с возможностью введения жидкости с регулируемой скоростью. Средства привода поршня могут активироваться, например, серводвигателем. Предпочтительно,чтобы средства привода поршня приводились в действие при перемещении основания в осевом направлении относительно кожуха. Следует заметить, что для подачи жидкости могут быть предусмотрены альтернативные средства. Так, например, вместо устройства, состоящего из шприца и поршня, может быть предусмотрен закрытый контейнер, сжимаемый для подачи жидкости с регулируемой или нерегулируемой скоростью. Аппарат, описанный выше, может использоваться для инъекций любого типа. Однако предполагается, что он будет особенно полезен в области электропорации, а значит предпочтительно должен содержать средства для подачи электрического напряжения на иглу. Это позволяет использовать иглу не только для инъекций, но также в качестве электрода во время электропорации. Это особенно выгодно,так как электрическое поле прилагается к той же самой области, в которую впрыскивается жидкость. Традиционная проблема, связанная с электропорацией, состоит в том, что очень трудно точно совместить электрод с введенной перед этим жидкостью, так что пользователи склонны вводить большее количество жидкости на большей площади, чем требуется, и прилагать электрическое поле к большей площади, стараясь обеспечить надежное перекрытие между введенным веществом и электрическим полем. Использование настоящего изобретения позволяет уменьшить как количество вводимой жидкости, так и размер приложенного электрического поля, благодаря хорошему соответствию между электрическим полем и жидкостью. В помощь медперсоналу, которому приходится иметь дело с большим количеством пациентов ежедневно, аппарат может содержать также средства для регистрации личных данных объекта, подвергающегося лечению, и данных процесса лечения. Далее, в предлагаемом аппарате может быть предусмотрен контейнер для выдачи жидкости, снабженный штрих-кодом для идентификации его содержимого. Этот штрих-код может распознаваться импульсным генератором, используемым при электропорации, который может быть запрограммирован на автоматическое установление требуемой скорости инъекции и параметров электропорации в соответствии с штрих-кодом. В другом аспекте настоящее изобретение предлагает способ введения жидкости в ткань тела, в котором введение жидкости в ткань тела осуществляют через полую иглу при вводе иглы в указанную ткань тела. Постепенное введение жидкости во время ввода иглы обеспечивает более равномерное распределение жидкости по ткани тела. Предполагается также, что боль, испытываемая во время инъекции,уменьшается благодаря распределению вводимой жидкости по большей площади. Предпочтительно кончик иглы сначала вводят в кожу, а затем осуществляют введение жидкости при дальнейшем вводе иглы в ткань тела.-2 009203 Еще более предпочтительно, если введение жидкости начинают после достижении иглой первой требуемой глубины в ткани тела и прекращают после достижения иглой второй требуемой глубины в ткани тела. Способ введения жидкости, описанный выше, может успешно использоваться в сочетании с электропорацией, когда жидкость вводят в ткань тела способом согласно изобретению, а затем на иглу подают напряжение. Способ введения жидкости, описанный выше, может успешно применяться в сочетании с альтернативным вариантом электропорации, при котором жидкость вводят в ткань тела способом согласно изобретению, извлекают иглу из ткани тела, вместо иглы вводят электрод и подают на электрод электрическое напряжение. Генная терапия посредством электропорации включает управление дозой раствора ДНК от 10 мкл до 10 мл (например, от 10 мкл до 1 мл, предпочтительно от 100 мкл до 1 мл). ДНК токсична при введении в клетки в большом количестве, поэтому содержание ДНК в растворе не должно быть слишком большим. Таким образом, количество раствора относительно мало, и особенно для больших организмов,таких как человек, трудно ввести в нужное место в мышце и ДНК, и электрическое поле. Далее, поскольку обрабатываемые клетки не должны повреждаться, устройство для электропорации должно быть облегченного типа по сравнению с известными устройствами, первоначально использовавшимися для лечения рака, где обрабатываемые клетки убивались. Поэтому в идеале устройство для электропорации не должно генерировать чрезмерно сильных полей и не должно содержать относительно грубых и громоздких пробойников ткани. В одном аспекте настоящее изобретение предлагает устройство для электропорации, содержащее иглу для введения вещества в ткани тела и изолирующую оболочку, окружающую иглу и снабженную одним или более отверстиями, расположенными по длине иглы, через которые в процессе использования распространяется электрическое поле, причем игла установлена с возможностью перемещения в аксиальном направлении относительно оболочки. Преимущество предлагаемого устройства заключается в том, что, если игла используется также в качестве электрода, то поскольку игла может перемещаться относительно оболочки в аксиальном направлении, ее можно втянуть таким образом, чтобы изолирующая оболочка полностью окружала иглу,после того, как устройство будет введено в ткань тела, и до того, как будут активированы средства для генерирования электрического поля. Используемое таким образом электрическое поле распространяется через отверстия в оболочке, что позволяет избежать искажений напряженности электрического поля в обрабатываемой ткани тела, так как отсутствует краевой эффект. Предпочтительно игла для введения вещества в ткань тела представляет собой также электрод, через который в процессе использования распространяется электрическое поле. Поэтому в данном предпочтительном варианте игла должна иметь возможность подключения к источнику напряжения. Следует,конечно, иметь в виду, что в одном варианте игла может оставаться подключенной к источнику напряжения постоянно. Однако при необходимости устройство может быть выполнено с возможностью удаления иглы из изолирующей оболочки после введения вещества в ткань тела для замены иглы стержнем электрода перед включением электрического поля. Это может быть полезным, например, чтобы избежать нежелательного выделения из иглы ионов металла, что могло бы происходить при образовании электрического заряда на игле. В этом варианте стержень электрода должен быть полностью окружен используемой оболочкой, чтобы электрическое поле не создавало краевых эффектов. Оболочка может быть выполнена из любого электрически непроводящего и биологически совместимого материала. Предпочтительно, однако, изготовление оболочки из политетрафторэтилена (тефлона). В изолирующей оболочке может быть предусмотрено любое количество отверстий. В одном предпочтительном варианте отверстия расположены только вдоль одной линии, проходящей в осевом направлении оболочки. В альтернативном варианте отверстия расположены на расстоянии друг от друга по периметру оболочки. Фактическое количество и расположение отверстий в оболочке зависит от формы электрического поля, требующегося для обрабатываемых тканей. Отверстия в изолирующей оболочке могут быть образованы различными способами, например, но не только, прорезанием оболочки, выдавливанием или лазерной абляцией. Если отверстия требуются только на одной стороне оболочки, то в оболочку может быть вставлен стержень, препятствующий образованию отверстий с обеих сторон. Устройство для электропорации, предлагаемое изобретением, может применяться отдельно. Однако предпочтительно совместное использование двух или более устройств для электропорации, и, если требуется, можно использовать любое количество устройств. Так, например, может быть применена группа из четырех, шести или восьми устройств. Если используется одно или более устройств, иглы и оболочки могут быть установлены с проходом вниз через блок, в котором они размещены рядом друг с другом. Соответственно, может использоваться любое количество игл, т.е. одна или более. Предпочтительно предусмотрены средства для определения глубины ввода иглы и начала введения-3 009203 вещества через иглу в подлежащую обработке ткань после достижения иглой требуемой глубины. Предполагается, что это является новым и обладает изобретательским уровнем, так что еще в одном аспекте изобретение предлагает устройство, содержащее иглу для введения вещества в ткань тела и средства для определения глубины ввода иглы и начала введения вещества через иглу после достижения требуемой глубины. Для определения момента достижения иглой глубины, требуемой для начала инъекции, могут быть предусмотрены различные средства. Например, могут быть предусмотрены средства для определения электрического сопротивления, которое изменяется в зависимости от типа ткани (кожа, жир или мышечная ткань). Предпочтительно, однако, чтобы на устройстве был предусмотрен подвижный контакт, определяющий в процессе использования момент ввода иглы на достаточную глубину в ткань тела, подлежащую обработке, а затем инициирующий начало введения вещества через иглу. Это позволяет автоматически начинать введение вещества, когда игла достигнет нужной глубины в ткани тела. Введение вещества может производиться как при неподвижной игле, так и в то время, когда иглу продолжают вводить в ткань. Еще более предпочтительно, чтобы подвижный контакт определял момент ввода иглы на максимальную глубину, на которой осуществляется введение вещества, а затем инициировал прекращение введения вещества. В этом варианте способа возможно автоматическое введение вещества по всей глубине ткани, на которой будет создано электрическое поле. В другом аспекте изобретение предлагает способ лечения человека или животного, например млекопитающего, птицы или пресмыкающегося, посредством электропорации, в котором вводят иглу устройства согласно изобретению в ткань, например мышечную ткань человека или животного вводят активное вещество, например фармацевтическое средство или нуклеиновую кислоту, через иглу, извлекают иглу с расположением ее кончика внутри оболочки и прикладывают электрическое поле между иглой и электродом. Следует отметить, что электродом может быть игла второго устройства согласно изобретению, расположенная внутри другой оболочки. В альтернативном варианте электрод может быть другого типа,чем электрод, который был введен в ткань тела или приложен к поверхности кожи. Еще в одном аспекте изобретение предусматривает способ лечения человека или животного, например млекопитающего, птицы или пресмыкающегося, в котором вводят иглу устройства согласно изобретению в ткань, например мышечную ткань, человека или животного вводят активное вещество, например фармацевтическое средство или нуклеиновую кислоту, через иглу в ткань, извлекают иглу из оболочки, вставляют первый электрод в оболочку таким образом, чтобы его кончик не выходил из оболочки в ткань, и прикладывают электрическое поле между первым электродом и вторым электродом. Следует отметить, что вторым электродом может быть игла другого устройства, предлагаемого изобретением, расположенная внутри оболочки. В альтернативном варианте электрод может быть другого типа, чем электрод, который был введен в ткани тела или приложен к поверхности кожи. Устройство в соответствии с изобретением может быть применено, например, в способе согласноWO 98/43702, содержание которого включено в настоящую заявку в качестве ссылки. Предпочтительно устройство следует применять с прямоугольными биполярными электрическими импульсами. В устройстве согласно патенту US 6208893, упомянутому выше, игольчатые электроды вводят в осевом направлении сверху в соответствующие отверстия в процессе использования и вытаскивают в осевом направлении наружу после использования. Авторы настоящего изобретения обнаружили проблему, связанную с использованием такого устройства, в котором отверстия пачкаются кровью животного или человека, когда иглы извлекают после использования, и кончики игл проходят через отверстия. При этом повторное применение аппарата становится возможным после очень тщательной дезинфекции, отнимающей время и требующей затрат. Еще в одном аспекте настоящее изобретение предлагает устройство, которое устраняет эту проблему. В первом аспекте настоящее изобретение предусматривает устройство, используемое при электропорации, содержащее корпус, состоящий из двух или более частей, расположенных с возможностью перемещения относительно друг друга для открытия и закрытия корпуса, причем на поверхности по меньшей мере одной из указанных частей выполнен паз, образующий отверстие, проходящее через корпус при нахождении корпуса в закрытом положении. Предпочтительно отверстие выполнено с возможностью приема иглы в процессе использования, причем игла может быть вставлена в отверстие и извлечена из отверстия при открытии корпуса. Поэтому поскольку иглу можно удалить из отверстия путем открытия корпуса и подъемом из открытого паза, нет необходимости удалять иглу из отверстия, вытаскивая ее в осевом направлении. При этом кровь и любые другие телесные жидкости, оставленные на кончике иглы после применения, не нужно проводить через отверстие, и корпус не будет загрязняться, как в известных устройствах. Части корпуса могут удерживаться вместе в закрытом положении, например, с помощью съемного ремня, охватывающего корпус снаружи. Предпочтительно, однако, чтобы части соединялись между собой шарнирно. При этом корпус особенно удобно открывать и закрывать. Корпус может быть образован, например, из четырех частей, образующих четверти куба, чтобы ка-4 009203 ждая часть имела паз с поперечным сечением квадранта, образованный на ее внутреннем углу. В альтернативном варианте корпус может состоять из двух частей с пазом, имеющим, например, полукруглое или квадратное поперечное сечение, образованным на внутренней поверхности одной части, тогда как поверхность другой части плоская. Предпочтительно, однако, чтобы корпус состоял из двух частей, а пазы с полукруглым поперечным сечением были предусмотрены на внутренней поверхности каждой части и располагались с возможностью образования круглого отверстия при закрытом корпусе. Следует иметь в виду, что при такой конструкции части корпуса могут быть соединены между собой шарнирно на одном его конце, что обеспечит простоту изготовления устройства и пользования им. Кроме того, круглое сечение отверстия особенно выгодно, поскольку иглы, которые должны устанавливаться в нем, как правило,имеют круглое поперечное сечение. Еще более предпочтителен вариант, при котором корпус выполнен с возможностью приема двух игл в два соответствующие отверстия. Хотя устройство может использоваться с любым количеством игл,для проведения электропорации часто требуются две иглы, так что такая конструкция особенно предпочтительна. Иглы могут подключаться к источнику электрической энергии обычными способами, например проводом, прикрепленным к концу иглы и выведенным из корпуса наружу. Предпочтительно, однако,чтобы перед каждым отверстием или внутри него был предусмотрен электрический контакт, обеспечивающий подсоединение расположенной в отверстии иглы к источнику электрической энергии при закрытом корпусе. При этом пользователю не нужно тратить время на подсоединение иглы к источнику питания посредством провода, что позволит использовать устройство быстрее и проще. Еще более предпочтительна конструкция устройства, в которой игла фиксируется в заданном положении в отверстии, когда корпус закрывается в процессе использования. При этом не требуются никакие дополнительные средства для удержания иглы от смещения относительно корпуса во время введения иглы в ткани тела и последующей электропорации. В одном предпочтительном варианте предусмотрена педаль для включения источника электроэнергии, когда это требуется для электропорации. Благодаря этому руки пользователя все время остаются свободными, чтобы удерживать устройство и иглу (иглы) на месте в животном или человеке, подвергающемся лечению. Следует, однако, указать, что для включения и отключения источника электроэнергии может быть предусмотрено альтернативное средство, такое, как выключатель, установленный на иглодержателе. Предлагаемое в изобретении устройство может использоваться с любыми имеющимися в продаже широко зарекомендовавшими себя иглами, устройствами для инъекций и шприцами. В одном предпочтительном варианте устройство может использоваться с одной или несколькими иглами, причем каждая игла окружена изолирующей оболочкой, снабженной одним или более отверстиями. В результате применения таких изолированных игл ослабляется краевой эффект, когда игла используется в качестве электрода. Предпочтительно та же самая игла используется для введения вещества в ткань тела, которая подвергается лечению и воздействию электрического поля. При необходимости, однако, после введения вещества в ткань тела иглу можно извлечь из оболочки, установленной в отверстии кожуха, и заменить ее стержнем электрода для выполнения электропорации. Это полезно, например, для предотвращения выделение ионов металла, вызываемого образованием электрического заряда на игле. В этом варианте стержень электрода полностью окружен изолирующей оболочкой, чтобы избежать образования краевых эффектов в электрическом поле. Кроме того, изолирующая оболочка, помещенная в отверстии, защищает отверстие от загрязнения кровью и/или другими телесными жидкостями при извлечении иглы в осевом направлении из отверстия и оболочки. Предпочтительно, даже если иглу не извлекают полностью после инъекции вещества в ткань тела,чтобы игла оставалась подвижной относительно оболочки в осевом направлении. Это позволит втянуть иглу внутрь оболочки после инъекции, чтобы она была полностью окружена оболочкой перед приложением электрического поля. Это позволяет еще больше ослабить образование краевых эффектов в электрическом поле. Оболочка может быть выполнена из любого электрически непроводящего и биологически совместимого материала. Предпочтительно, однако, изготовление оболочки из политетрафторэтилена (тефлона). Предпочтительно иглы, используемые для введения вещества в ткань тела, подвергающуюся обработке, присоединены к шприцам, через которые производится инъекция. Возможно предусмотреть отдельные иглы, присоединяемые к инъекционным средствам в соответствующее время. Предпочтительно устройство оснащено средствами для определения глубины ввода иглы в ткань тела и для автоматического начала введения вещества в ткань тела после того, как игла войдет на требуемую глубину. Предпочтительно, чтобы на устройстве был предусмотрен подвижный контакт, определяющий в процессе использования момент ввода иглы на достаточную глубину в ткань тела, подлежащую обработке, а затем инициирующий начало введения вещества через иглу. Это позволяет автоматически начинать-5 009203 введение вещества, когда игла достигнет нужной глубины в ткани тела. Введение вещества может производиться как при неподвижной игле, так и в то время, когда иглу продолжают вводить в ткань. Еще более предпочтительно, чтобы подвижный контакт определял момент ввода иглы на максимальную глубину, на которой осуществляется введение вещества, а затем инициировал прекращение введения вещества. В этом варианте способа возможно автоматическое введение вещества по всей глубине ткани, на которой будет создано электрическое поле. В другом аспекте настоящее изобретение предусматривает способ лечения человека или животного,например млекопитающего, птицы или пресмыкающегося, посредством электропорации, в котором вводят иглу, удерживаемую в устройстве согласно изобретению, в ткань, например мышечную ткань, человека или животного, вводят активное вещество, например фармацевтическое средство или нуклеиновую кислоту, через иглу в ткань, прикладывают электрическое поле между иглой и электродом, удаляют иглу из ткани и открывают корпус устройства для удаления из него иглы. Предпочтительно после введения вещества иглу вдавливают дальше в ткань перед приложением электрического поля, чтобы электрическое поле распространилось по всей глубине введенной жидкости. Следует отметить, что электродом может быть вторая игла, удерживаемая в устройстве согласно изобретению. В альтернативном варианте электрод может быть другого типа, чем электрод, который был введен в ткань тела или приложен к поверхности кожи. Следует также отметить, что игла может быть любой апробированной формы или любого другого типа из описанных здесь игл. В альтернативном варианте способа лечения иглу удаляют из устройства согласно изобретению после введения вещества и заменяют электродом, причем электрическое поле прикладывают между двумя электродами до удаления электрода. Устройство в соответствии с изобретением может быть применено, например, в способе согласно документу WO 98/43702, содержание которого включено в качестве ссылки. Предпочтительно устройство следует применять при электропорации, когда на электрод подаются прямоугольные моно- или биполярные электрические импульсы. Еще в одном аспекте изобретение предлагает способ определения момента ввода иглы на требуемую глубину в ткань тела, в котором измеряют изменение полного сопротивления после ввода иглы в ткань тела. Хотя такое измерение может быть осуществлено разными способами, предпочтительно в ткань тела вводят две иглы, расположенные рядом друг с другом, и измеряют полное сопротивление между иглами. Краткое описание чертежей Далее только на примерах будут описаны предпочтительные варианты реализации изобретения со ссылками на сопровождающие чертежи, где фиг. 1 - схематический вид сбоку устройства для электропорации в соответствии с первым вариантом реализации изобретения; фиг. 2 а-2 с - схематические виды сбоку, изображающие три этапа работы устройства для электропорации в соответствии с первым вариантом реализации изобретения, включая устройство для контакта с кожей; фиг. 3 - перспективная проекция устройства для электропорации в соответствии со вторым вариантом реализации изобретения в открытом положении; фиг. 4 - перспективная проекция устройства, изображенного на фиг. 3 в закрытом положении; фиг. 5 - схематический вид в плане части устройства, изображенного на фиг. 3 с установленной иглой и устройством для инъекции; фиг. 6 - схематический вид спереди альтернативной иглы и устройства для инъекции для применения с устройством, изображенным на фиг. 3; фиг. 7 - перспективный вид сбоку устройства для электропорации в соответствии с третьим вариантом реализации изобретения; фиг. 8 - перспективный вид снизу устройства, изображенного на фиг. 7; фиг. 9 - перспективный вид сбоку основания устройства, изображенного на фиг. 7; фиг. 10 - вид спереди основания устройства, изображенного на фиг. 7; фиг. 11 - вид в плане основания устройства, изображенного на фиг. 7; фиг. 12 - вид сбоку основания устройства, изображенного на фиг. 7 со стороны, противоположной той, которая изображена на фиг. 10; фиг. 13 - вид сбоку поперечного сечения кожуха устройства, изображенного на фиг. 7; фиг. 14 - вид сбоку устройства, изображенного на фиг. 7, в полностью собранном положении, готовом к применению; фиг. 15 - вид сбоку устройства, изображенного на фиг. 7, в положении проникновения игл сквозь кожу и готовности к началу инъекции и введения игл; фиг. 16 - вид сбоку устройства, изображенного на фиг. 7, при наполовину введенных иглах; фиг. 17 - вид сбоку устройства, изображенного на фиг. 7, когда введение игл и инъекция завершены,т.е. когда устройство готово к электропорации до удаления игл;-6 009203 фиг. 18 а - покомпонентное изображение передаточного механизма устройства, изображенного на фиг. 7, для привода введения иглы и процесса инъекции; фиг. 18b - вид передаточного механизма, изображенного на фиг. 18 а, смонтированного на основании; фиг. 18 с - вид основания, показывающий передаточный механизм по фиг. 18 а и зубчатую рейку в смонтированном состоянии; фиг. 19 показывает количество SEAP (секретированной щелочной фосфатазы), используемой в сыворотке при тестировании с использованием устройства в соответствии с изобретением; и фиг. 20 а и 20b показывают результаты тестирования с использованием вектора экспрессии бетагалактозидазы с применением устройства в соответствии с изобретением. Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения Как показано на фиг. 1, устройство для электропорации по первому варианту реализации изобретения содержит пару отдельных игольных узлов 2, установленных рядом друг с другом в опорном блоке 4. Каждый игольный узел 2 состоит из полой иглы 6 с острым концом 8, открытым для впрыскивания жидкости через отверстие. Другой конец каждой из игл 6 присоединен к камере 10 для жидкости с установленным в ней поршнем 12, образуя шприц для инъекции жидкости через иглы. Эти шприцы могут быть обычными одноразовыми шприцами. Вокруг игл 6 расположены первая и вторая электрически изолирующие оболочки 14 из тефлона,диаметр поперечного сечения которых превышает диаметр игл 6. В каждой оболочке 14 на некотором расстоянии друг от друга в аксиальном направлении по длине оболочки проделаны три отверстия 16. Конструкция устройства предусматривает возможность аксиального перемещения игл 6 относительно оболочек 14. На опорном блоке 4 расположен источник электропитания 18, который можно подключать к иглам 6 устройства для электропорации и отключать от них. При использовании каждая из камер 10 для жидкости наполнена требуемой дозой ДНК, которая может составлять, например, 100 мкл, а иглы 6 вводятся в кожу животного или человека, подвергающегося лечению. То, что количество жидкости для инъекции мало, является преимуществом, так как благодаря этому впрыскиваемая жидкость располагается близко к стержню иглы, т.е. будет находиться в зоне сильного электрического поля во время электропорации. На этом этапе острые концы 8 игл 6 выступают из тефлоновых оболочек 14, образуя острия для прокалывания кожи и проникновения в мышечные ткани, подвергающиеся лечению. Во время введения относительное положение игл 6, оболочек 14 и опорного блока не изменяется, так как эти элементы остаются на месте относительно друг друга. Затем иглы вводят дальше, пока они не достигнут требуемой глубины в мышцах или других тканях тела, подвергающихся лечению. После достижения этой глубины и в процессе введения игл в мышцы впрыскивают ДНК посредством нажатия поршней 12 для опорожнения камер 10 с жидкостью. При необходимости после инъекции иглы можно погружать в мышцы дальше. Благодаря этому иглы, действуя как электроды, перекроют область, в которую впрыснута жидкость. После введения игл и впрыскивания ДНК иглы 6 немного отводят назад, т.е. перемещают в аксиальном направлении к опорному блоку 4 относительно тефлоновых оболочек 14, которые остаются в первоначальном введенном положении. При этом острия 8 игл 6 отводятся внутрь тефлоновых оболочек 14. После этого отвода игл 6 включают источник электропитания 18, и происходит электропорация, при которой каждая из игл 6 действует как электрод. Электрическое поле, образованное иглами 6, действующими как электроды, распространяется в ткани мышц или тела, подвергающиеся терапии, через отверстия 16, образованные по длине тефлоновых оболочек 14. Благодаря этому удается избежать образования нежелательных краевых эффектов в тканях мышц или тела, подвергающихся лечению. В дальнейшем усовершенствованном варианте устройства по фиг. 1, показанном на фиг. 2 а-2 с, предусмотрены средства для определения момента, когда в ходе введения иглы 6 дойдут до нужной глубины в тканях мышц или тела, чтобы начать инъекцию ДНК и автоматически ввести в действие поршни 12 для впрыскивания. Эти средства включают подвижный кожный контакт 20, который соприкасается с кожейS, как показано на фиг. 2 а-2 с. Когда иглы 6 вводят в ткани мышц или тела, подвергающиеся лечению,контакт 20 перемещается вверх к опорному блоку 4. Контакт 20 присоединен к рычажному механизму,состоящему, по существу, из вертикального звена 22, проходящего вверх от контакта 20, и рычага 24,прикрепленного одним концом к вертикальному звену 22. Рычаг 24 прикреплен другим концом к средствам 26 для перемещения поршней 12 вниз. Рычаг поворачивается на шарнире вокруг точки 28 на опорном блоке 4, расположенной между двумя концами рычага 24. Таким образом, когда контакт 20 движется вверх относительно опорного блока 4, рычаг 24 поворачивается, заставляя средства 26 для перемещения поршней постепенно толкать поршни вниз, вследствие чего происходит впрыскивание жидкости по мере погружения вводимых игл. Как видно, средства 26 для перемещения поршней состоят из присоединенного к рычагу 24 вертикального элемента 27, двигающегося вниз, когда рычаг поворачивается, и присоединенной к другому концу вертикального элемента 27 перекладины 30, давящей на поршни и перемещающей их вниз, когда она движется вниз вместе с вертикальным элементом. Относительное положение кожного контакта 20 и рычажного механизма можно регулировать, что-7 009203 бы инъекция жидкости начиналась, как только иглы достигнут мышечной ткани, и продолжалась по мере дальнейшего введения в ткань, чтобы обеспечить равномерное распределение образца в области мышцы вокруг электродов. На фиг. 2 а устройство изображено до нажатия на поршни, когда кончики игл только что вошли в кожу. На фиг. 2b устройство изображено в положении, когда иглы полностью введены в мышечную ткань на требуемую глубину, и поршни 12 полностью вдавлены под действием рычажного механизма. На фиг. 2 с устройство показано в положении, когда иглы только что подключены к источнику электропитания 18 после инъекции жидкости. Как видно, шприцы удалены, хотя это несущественно. В альтернативных вариантах для определения глубины погружения игл и автоматического начала инъекции жидкости на заданной глубине вместо устройства с механическим кожным контактом, описанного выше, могут использоваться лазеры или чувствительные элементы. Контакт или чувствительные элементы могут также определять, когда иглы 6 войдут в ткани тела на такую глубину, при которой впрыскивание жидкости должно прекратиться, с тем, чтобы жидкость впрыскивалась только до такой глубины тканей тела, до которой будет распространяться действие электрического поля. Следует отметить, что одно из преимуществ варианта изобретения, описанного выше, состоит в том, что для создания в устройстве игольных узлов с оболочкой могут быть использованы широко представленные на рынке и хорошо зарекомендовавшие себя известные устройства с канюлями с единственной требующейся модификацией, состоящей в проделывании в оболочках отверстий 16. Таким образом,использование таких имеющихся в продаже канюль может обеспечить быстрое и недорогое решение проблем. Примером известного устройства с канюлей может служить VenflonR диаметром 0,8/25 мм,выпускаемый фирмой ВОС Ohmeda AB (Helsingborg, Швеция). В альтернативном варианте изобретения (не показан) иглы 6 могут извлекаться из подвергающихся лечению тканей мышц или тела после впрыскивания в них ДНК, а на их место перед выполнением электропорации могут устанавливаться электроды такой же формы, но из другого металла, например из нержавеющей стали. Это может быть полезным, например, в ситуациях, когда при использовании игл 6 также в качестве электродов могут выделяться биологически несовместимые ионы металлов. Как показано на фиг. 3, устройство, соответствующее второму варианту изобретения, состоит из корпуса, состоящего из двух половин 42 и 44, соединенных между собой петлей 46. Каждая половина 42,44 корпуса представляет собой прямоугольный блок, а петля 46 расположена между их соседними торцами, так что верхние плоские прямоугольные поверхности каждой половины корпуса могут поворачиваться друг к другу, пока верхняя грань 48 первой половины 42 не ляжет прямо на верхнюю грань 50 второй половины 44. В этом положении, которое показано на фиг. 4, корпус закрыт. На фиг. 3 видно, что на верхних гранях 48, 50 каждой из двух половин 42, 44 образованы канавки или пазы. Каждый паз имеет полукруглое поперечное сечение и более широкую часть 52, проходящую от первой стороны 54 половины корпуса и переходящую в более узкую часть 56, проходящую ко второй стороне 58 половины корпуса. Таким образом, в процессе использования игла 60 шприца ложится в более узкую часть 56, а шприц или инъекционная часть 62, прилегающая к игле, ложится в более широкую часть 52, как показано на фиг. 5. В верхней грани 48 первой половины 42 корпуса образованы два паза описанного выше типа, разделенные друг от друга промежутком. Два паза образованы также в верхней грани 50 второй половины 44 в соответствующих местах, так что, когда корпус закрывается, и первая грань 48 и вторая грань 50 ложатся друг на друга, пазы первой и второй грани соединяются, образуя два отверстия 63, в которых могут удерживаться, соответственно, иглы и шприцы или инъекционные устройства. Кроме того, как показано на фиг. 3, в узкой части 56 каждого паза в первой половине 42 корпуса имеется электрический контактный элемент 64. Электрические контактные элементы 64 подсоединены к источнику электропитания V и устроены так, что игла, помещенная в паз, автоматически войдет в контакт с электрическим контактным элементом при закрытии корпуса. Устройство, показанное и описанное со ссылками на фиг. 3 и 4, может использоваться со стандартными апробированными иглами и шприцами, как, например, Sterile EO CE0123, Sterican 0,4040 ммBL/LB, 27G11/2". В альтернативном варианте устройство может использоваться со шприцами, включающими иглы 6,окруженные изолирующими оболочками 14, такими, как показанные на фиг. 1 для применения с устройством, соответствующим первому варианту изобретения. Шприц этого типа для применения во втором варианте изобретения показан на фиг. 6. Как можно видеть, устройство включает иглу 6 и тефлоновую оболочку 14. Как показано на фиг. 6, изолирующая оболочка 14, окружающая иглу, имеет три отверстия 16, отстоящие друг от друга в аксиальном направлении и расположенные по длине оболочки. Камера 10 для жидкости с поршнем 12 расположена на одном конце иглы для впрыскивания через нее жидкости. В одном варианте игла может передвигаться в аксиальном направлении относительно оболочки, так что после введения в ткани тела, подвергающиеся лечению, игла втягивается в оболочку. Это позволяет избежать образования опасных краевых эффектов, когда к игле прикладывается электрическое поле. Из-8 009203 вестные устройства с канюлями, уже имеющиеся на рынке, и апробированные маркетингом, могут использоваться для образования в устройстве комбинации иглы с оболочкой с единственной требующейся модификацией, состоящей в проделывании в оболочках отверстий 16. Таким образом, использование имеющихся в продаже канюль может обеспечить быстрое и недорогое решение проблем. Примером известного устройства с канюлей может служить VenflonR диаметром 0,8/25 мм, выпускаемый фирмой ВОС Ohmeda AB (Helsingborg, Швеция). При желании в устройстве по второму варианту изобретения могут быть предусмотрены средства для определения момента, когда иглы 6, 60 достигнут надлежащей глубины в мышечной ткани или ткани тела для начала инъекции ДНК и для автоматического передвижения поршней 12, чтобы произвести инъекцию таким же самым образом, как в первом варианте изобретения, показанном на фиг. 2 а-2 с. Однако при применении с устройством по второму варианту изобретения рычаг 24 поворачивается вокруг точки 28 на корпусе, а не на опорном блоке 4. Далее будет описан способ проведения терапии посредством электропорации с использованием устройств по фиг. 3 и 4. Этот способ может применяться, как к человеку, так и к животному. Требуемая доза ДНК, которая может составлять, например, 100 мкл, помещается в каждую камеру или шприц 12,62. Затем шприцы вкладывают в соответствующие части 52, 56 в одной половине 42 корпуса, и закрывают корпус, так что иглы прочно удерживаются на месте в соответствующих отверстиях, образованных пазами. Затем иглы вводят в ткани тела, как показано на фиг. 2 а. Иглы вводят на глубину, требуемую для инъекции ДНК, и выполняют эту инъекцию. После инъекции иглы вводят еще немного дальше в ткани тела, и с помощью педали (не показана) включается источник электропитания V, подавая на иглы электрическое поле. После того как будет приложено электрическое поле, иглы извлекают из тканей тела и раскрывают корпус, после чего иглы можно вынуть из пазов. Теперь корпус можно зарядить новыми иглами. Теперь будет описан третий, наиболее предпочтительный вариант изобретения со ссылками на фиг. 7-13. Как показано на фиг. 7, устройство состоит из основания 70, в котором установлены два шприца 72,74, и кожуха 76. Основание 70 может скользить относительно кожуха 76. Это движение одновременно вводит обе иглы 78, 80 шприцев и приводит в действие зубчатый механизм (см. фиг. 18), чтобы произвести инъекцию жидкости через иглы. Ниже это будет описано более подробно. Основание 70 изображено на фиг. 9. Оно изготовлено из пластика, например поливинилхлорида,хотя может также изготавливаться из другого подходящего материала, например из нержавеющей стали или прессуемого пластика. Основание 70 имеет длинный прочный корпус, практически прямоугольный в плане. Его нижняя грань 82 практически плоская и может скользить по внутренней поверхности кожуха 76. Первый конец 84 основания 70 может скользить вперед в сцеплении с кожухом 76, образуя контактную поверхность, направленную вверх под острым углом (45 в показанном варианте) от нижней грани 82. Между наклонной контактной поверхностью 86 и верхней гранью 90 основания 70 расположен скос 88. На верхней грани 90 основания 70 помещаются шприцы 72, 74. Первая часть 92 верхней грани 90 проходит назад от конца скоса 88 на небольшое расстояние, предпочтительно около 16 мм или около 6% от общей длины основания 70, образуя первую плоскость, параллельную нижней грани 82. На основании предусмотрены контакты 91 для передачи электричества на каждую иглу, причем напряжение может подаваться на них по проводам, присоединенным к стандартному устройству, состоящему из штекера и розетки. Одновременно контакты 91 служат опорой для удержания и крепления игл во время электропорации. Комбинация контактов и опоры образована двумя крючкообразными металлическими пластинами,прикрепленными к наклонной контактной поверхности 86. Металлические пластины электрически присоединены к проводам (не показаны), по которым может передаваться электрическая энергия от подходящего источника питания через вышеупомянутое устройство, состоящее из штекера и розетки (не показаны). Кроме того, на скосе 88 установлены пружины 89, которые также электрически присоединены к вышеупомянутым проводам. Пружины 89 служат для прижатия игл 78 и 80 к соответствующим контактам 91, обеспечивая таким образом электрическое соединение. Позади первой части 92 на основании 70 в продольном направлении проходит пара параллельных пазов 94, 96 для размещения в них шприцев. Пазы 94, 96 имеют наружные стенки, компланарные стенкам 98, 100 основания 70 и составляющие их часть, и центральную перегородку 102, разделяющую два паза. Наружные стенки и центральная перегородка имеют прямые стороны и возвышаются над уровнем первой части 92 верхней грани 90 предпочтительно миллиметров на 9. Пазы 94, 96 выполнены с полукруглыми основаниями с радиусом кривизны 3,3 мм, а самая нижняя часть пазов выступает над первой частью 92 верхней грани 90 предпочтительно миллиметра на 2. Длина пазов 94, 96 в два-три раза превышает длину первой части 92 верхней грани 90. Предпочтительно их длина составляет около 16% полной длины основания или около 41 мм. Позади параллельных пазов 94, 96 для шприцев на уровне самой нижней части пазов 94, 96 расположена вторая плоскость 104, параллельная нижней грани 82. Длина второй плоскости приблизительно такая же, что и длина параллельных пазов 94, 96 для шприцев, и предпочтительно составляет около 13%-9 009203 полной длины основания или около 33 мм. Позади второй плоскости 104 поперек основания 70, т.е. перпендикулярно его продольной оси,проделана канавка 106. Канавка 106 имеет прямые края 108, 110, а ее дно расположено ниже уровня второй плоскости 104 предпочтительно примерно на 7,5 мм. Размер канавки предпочтительно составляет около 3 мм в направлении продольной оси основания 70. За второй плоскостью 104 после канавки 106 расположена выше уровня дна канавки 106, но ниже второй плоскости 104, третья плоскость 112, параллельная нижней грани 82. Третья плоскость 112 предпочтительно расположена примерно на 3 мм ниже второй плоскости 104. Третья плоскость 112 предпочтительно занимает около 31% полной длины основания или около 79 мм. Непосредственно позади третьей плоскости 112 расположена четвертая плоскость 114 параллельно нижней грани 82 и выше третьей плоскости предпочтительно на 14,3 мм. Прямая кромка 116, перпендикулярная продольному направлению, соединяет третью и четвертую плоскости между собой. Второй конец 118 основания 70 представляет собой плоскость, перпендикулярную продольной оси и соединяющую четвертую плоскость 114 с нижней гранью 82. Паз 120 с прямыми стенками прорезан в верхней грани 90 корпуса основания 70 и проходит вдоль средней линии основания от его второго конца 118 к точке на третьей плоскости 112 вблизи канавки 106. Паз 120 имеет плоское дно, расположенное примерно в 4 мм ниже уровня третьей плоскости 112. Ширина паза составляет около 4,1 мм. Отверстие 122 проходит сквозь одну боковую сторону основания 70 под четвертой плоскостью 114 к пазу 120, образуя продольную направляющую, в которой может скользить штифт. Высота отверстия приблизительно составляет около 4,2 мм, а длина около 29 мм, его средняя линия проходит примерно в 4,7 мм ниже четвертой плоскости 114, и само отверстие начинается примерно в 8 мм от второго конца 118 основания 70. Круглое отверстие 124, расположенное на той же стороне основания 70, что и отверстие 122 под четвертой плоскостью 114, проходит сквозь основание 70 к пазу 120. Центр отверстия 124 расположен примерно в 8 мм от прямой кромки 116, соединяющей третью плоскость 112 и четвертую плоскость 114. Диаметр отверстия 124 составляет около 3 мм. Второе круглое отверстие 126 проходит через основание 70 с другой стороны, а его центр расположен в той же точке, что и центр круглого отверстия 124. Диаметр второго круглого отверстия 126 составляет около 10 мм. Зубчатое колесо 148 на оси 150 устанавливается в основании 70 извне путем пропускания оси через первое круглое отверстие 124, а затем через второе круглое отверстие 126 и закрепления оси гайкой на другой стороне основания 70. Во время использования основание перемещается вперед относительно кожуха, и зубчатое колесо 148 сцепляется с зубчатой рейкой 146, расположенной на зубчатом элементе 170 или зубчатой полосе кожуха, чтобы приводить во вращение зубчатое колесо 148. Зубчатое колесо сцепляется с малым зубчатым колесом 149, также расположенным на оси 150, которое с помощью следующего зубчато-реечного механизма 171 осуществляет впрыскивание жидкости двумя шприцами, установленными на основании. Как видно из фиг. 18 а, на оси 150 между большим зубчатым колесом 148 и малым зубчатым колесом 149 расположена пружина 151. Пружина 151 приводит в действие однонаправленный зубчатый механизм, благодаря которому большое зубчатое колесо 148 вращает малое зубчатое колесо 149 при вращении в одну сторону, но не вращает малое зубчатое колесо при вращении в обратную сторону. Это будет подробно описано ниже. На втором конце 118 основания 70 расположен рычаг 159, который можно вытаскивать из основания, чтобы уменьшить длину, на которую иглы могут выступать из основания 70. Как сказано выше, основание 70 вставляется в кожух 76, как показано на фиг. 7. Кожух 76 изображен подробно в разрезе на фиг. 13. Кожух также представляет собой прочную конструкцию, которая может быть изготовлена, например, из поливинилхлорида. Кожух 76 имеет первую боковую стенку 128, которая практически закрывает все основание 70. Сторона кожуха, противоположная первой боковой стенке 128, открыта, и обеспечивает возможность доступа к основанию 70, когда оно вставлено в кожух. Первый конец 134 кожуха взаимодействует с первым концом 84 основания 70, т.е. он поднимается вверх под острым углом (45 в изображенном примере) от дна кожуха. Противоположный конец кожуха открыт, так что основание 70 выступает из открытого конца, когда оно вставлено в кожух при использовании. На дне кожуха 76 выступает наружу из первой боковой стенки 128 по всей длине и ширине кожуха опорная плоскость 130, на которую опирается нижняя грань основания. В опорной плоскости 130 предусмотрен L-образный направляющий паз 132, проходящий от открытого конца кожуха через опорную плоскость перпендикулярно продольной оси приблизительно до середины опорной плоскости, а затем в продольном направлении к первому концу кожуха. В этот направляющий паз входит штифт 136, прикрепленный к нижней грани 82 основания 70, и пользователь при работе, передвигая вручную этот штифт 136 в пазу 132, перемещает основание взад и вперед относительно кожуха. Благодаря штифту 136 и направляющему пазу 132 основание не может выпасть из кожуха при работе. Другие опоры, удерживающие основание 70 на месте в кожухе 76 в рабочем состоянии, выступают- 10009203 из первой боковой стенки 128 на другую сторону кожуха. Обе эти опоры выступают над первым концом кожуха и проходят вдоль его верха или верхнего края, образуя элементы 134 и 138 соответственно. Их размеры выбраны так, что между верхней опорой 138 кожуха и различными частями основания 70 при работе остаются зазоры. Плоский участок 140 проходит перпендикулярно продольной оси кожуха между наклонной частью первого конца 134 и верхней опорой 138 кожуха. Этот плоский участок легко прикладывается к коже пациента и в нем проделаны два отверстия 142, 144, через которые проходят две иглы,расположенные близко друг от друга и удерживаемые над основанием 70. На верхней опоре 138 расположена зубчатая рейка 146, сцепляющаяся при работе с зубчатым колесом 148, установленным на основании 70. Упор 164 с выступом для сцепления с открытым концом кожуха 76 закреплен на основании 70 винтом 166, вставленным в продольное отверстие 122. Длина, на которую может перемещаться основание в кожухе, а, следовательно, максимальная глубина, на которую могут быть введены иглы при использовании, регулируется за счет перемещения упора 164 относительно основания 70 с помощью винта 166 в отверстии 122. Продольное отверстие 122 может быть снабжено шкалой, указывающей максимальную глубину введения игл в зависимости от положения винта 166. В альтернативном варианте шкала может быть нанесена на само основание 70, а ее показания считываться относительно точки на упоре 164. Во время работы основание 70 и кожух 76 разъединены. Зубчатое колесо 148 полностью отведено назад по зубчатой рейке до расцепления с ней. Это позволит потом разместить в основании полные шприцы, не проливая жидкости. Затем один или оба шприца заполняют жидкостью в зависимости от требуемой дозы. Оба шприца 72 и 74 с цилиндрами 152, 154 устанавливаются в основании 70 так, чтобы концы 156, 158 игл выступали за конец основания, а концы штоков 160, 162 поршней упирались в толкающий механизм 171, приводимый от малого зубчатого колеса 149. Один из двух шприцев содержит ДНК или другое вещество для инъекции в человека или животное,подвергающееся лечению. Другой шприц может быть пустым и использоваться только в качестве электрода во время последующей электропорации, или он может быть заполнен ДНК или другой жидкостью для инъекции таким же образом, как и первый шприц. Шприцы удерживаются от аксиального смещения относительно основания 70 кольцевыми выступами 157 на шприцах, которые при использовании входят в канавку 106 в основании 70. Шприцы удерживаются от смещения в направлении, перпендикулярном к продольному направлению, стенками пазов 94, 96, которые возвышаются с каждой стороны от каждого шприца, когда последние уложены в основание. Основание 70 вставляется в кожух 76 через его открытую сторону, причем штифт 136 в дне основания 70 движется в пазу 132 в направлении, перпендикулярном продольной оси основания, пока он не дойдет до изгиба в пазу 132. Затем выполняются четыре регулировки. Сначала рычаг 159 устанавливают в такое положение, чтобы иглы выходили из кожуха только на расстояние, соответствующее толщине жирового слоя пациента, т.е. на глубину начального введения игл перед впрыскиванием жидкости. Затем основание 70 передвигается вперед в кожухе 76 в положение максимальной желаемой глубины введения игл, и винт 166 фиксируется в отверстии 122 в этой точке. Затем основание отводится назад к рычагу 159, и зубчато-реечный механизм 171 перемещается вперед к поршням шприцев, готовых к инъекции. Теперь устройство готово к началу процесса инъекции, как показано на фиг. 14. Затем плоский участок 140 кожуха 76 прикладывают к коже пациента, и основание 70 передвигается вперед к первому концу 134 кожуха с помощью перемещаемого в этом направлении штифта 136. При передвижении основания 70 вперед иглы перемещаются в этом направлении и затем через отверстия 142,144 в кожухе 76 прокалывают кожу пациента. В этом положении устройство изображено на фиг. 15 и,как можно видеть, зубчатое колесо 148 сцеплено с зубчатой рейкой 146. Чтобы синхронизировать введение иглы и инъекцию жидкости, штифт 136 вручную передвигают вперед в пазу 132, тем самым отодвигают кожух 76 назад к упору 164 и, следовательно, вводят иглы на глубину, заданную относительным положением упора, вызывая вращение зубчатого колеса 148. Вращение зубчатого колеса 148 заставляет малое зубчатое колесо 149 вращаться и толкать штоки поршней в шприцы, вследствие чего жидкость постепенно впрыскивается через иглы на глубину введения игл. На фиг. 16 и 17 соответственно показаны положения устройства при наполовину введенных иглах и после окончания введения игл. После завершения инъекции на иглы подается электрический ток и этим возбуждается электрическое поле. В состав устройства входит или используется вместе с ним источник питания или импульсный генератор и блок управления (не показан), с помощью которого можно регулировать уровень напряжения, подаваемого для электропорации. Можно также измерять силу тока, протекающего через иглы во время электропорации. Подобным образом можно измерять и регистрировать другие характеристики,например, электрическое сопротивление, до или после приложения импульсов напряжения. Затем иглы выводятся из пациента посредством отвода штифта 136 в пазу 132 назад, причем основание отходит из кожуха назад, иглы выходят из кожуха, и основание извлекается из кожуха через его открытый конец. После этого иглы можно извлечь из основания и заменить новыми шприцами, когда потребуется произвести новую процедуру. В альтернативном варианте, когда устройство предназначено для многократных инъекций с многодозовыми шприцами, иглы остаются в основании, и можно выполнять следующие инъ- 11009203 екции. В альтернативном варианте устройства могут быть предусмотрены автоматическое введение игл и инъекция с помощью соответствующих серводвигателей. Это дает то преимущество, что глубину введения игл можно менять с помощью управления серводвигателями. При выполнении процедуры на человеке или животном важно, чтобы инъекция жидкости начиналась и заканчивалась на заданных глубинах введения игл. Глубина, на которой должна начинаться и заканчиваться инъекция, меняется от пациента к пациенту в зависимости от толщины поверхностного жирового слоя и мышц пациента. Поэтому в устройстве, источнике питания или блоке управления могут быть предусмотрены средства для измерения изменения полного сопротивления между иглами двух шприцев во время введения игл. Это изменение полного сопротивления служит индикатором того, что иглы вошли в желаемый тип тканей тела для начала инъекции жидкости, так как полное сопротивление между иглами различно для различных тканей тела. В альтернативном варианте устройства на кончике иглы может быть установлен ультразвуковой датчик для измерения глубины мышцы под кончиком иглы,чтобы таким образом определить, когда должно начаться впрыскивание. Устройство, описанное выше, может применяться со стандартными шприцами, известными из уровня техники. Однако в альтернативном варианте оно может применяться с предварительно заполненными ампулами или емкостями, содержащими лекарственную жидкость в однократных или многократных дозах и присоединяемыми к иглам для инъекций. Этот вариант обладает тем преимуществом, что пользователю не нужно заполнять шприц требуемой дозой из бутылки с лекарством (раствором). Емкость для однократной дозы может применяться для лечения людей, а емкость для многократной дозы может использоваться, например, для обработки целого стада животных на ферме с помощью одной иглы. Шприцы или емкости для использования с устройством, предлагаемым изобретением, могут маркироваться неповторяемыми штрих-кодами или другими идентификаторами. Штрих-коды могут храниться в электронном контроллере устройства и могут быть связаны с историей болезни пациента или с номером животного. В идеале для идентификации пациента может использоваться сканирование радужной оболочки или идентификационная метка (ID-tag), a идентификационный код ДНК может указываться на емкости с жидкостью (обычно в виде штрих-кода). История болезни пациента может автоматически считываться с компьютера после считывания штрих-кода на емкости с жидкостью перед употреблением, что дает большую экономию времени и труда в клинических ситуациях. Такие данные, как сила тока, приложенного при электропорации, и количество ДНК или впрыскиваемой жидкости также могут сохраняться в электронной истории болезни пациента. Это улучшило бы отслеживание истории болезни пациента. Испытание устройства по третьему варианту изобретения было проведено на овцах. Устройство по фиг. 7 было использовано при введении ДНК кодировки SEAP или бета-галактозидазы в ткани тела. Электропорация выполнялась сразу же после введения игл и инъекции. Чтобы применить SEAP для измерения в сыворотке три овцы были подвергнуты воздействию седативного средства и обриты с одной стороны сзади. Местные анестетики были применены в полукруге вокруг места процедуры. Устройство было заряжено шприцами, содержащими ДНК-кодированную человеческую сыворотку щелочной фосфатазы (SEAP). Одна доза содержала 33 мкг ДНК в общем количестве 200 мкл. После введения игл и инъекции через иглы был пропущен ток (импульсы 400 мкс, 1000 Гц с повторением 7-10 раз, 35-60 В/см). Образцы сыворотки были собраны 7 дней спустя и измерены для экспрессии SEAP методом, описанным Шастеном (Chastain) в журнале фармацевтических наук (Journal of Pharmaceutical Science 90 474-484,2001). Для трансфекции мышечной ткани кДНК-кодированной бета-галактозидазой (-gal), чтобы определить -gal экспрессию, одна овца была подвергнута вышеописанной процедуре. Устройство было заряжено шприцами, содержащими ДНК-кодированную бета-галактозидазу, с дозой, состоявшей из 40 мкг ДНК в общем количестве 200 мкл. Биопсия мышечной ткани была взята через три дня, и активность бета-галактозидазы была визуализирована по методу Санса и др. (Sanes et al. Development 113 1181-91,1991). Результаты опыта представлены на фиг. 19, где показано количество SEAP в сыворотке, и на фиг. 20 а и 20b, где показана бета-галактозидаза в мышечной ткани. Овце были даны 3 различные дозы ДНК кодированной SEAP, как показано на фиг. 19. Как показано на фиг. 20 а и 20b, метод обеспечивал равномерное распределение ДНК, что в свою очередь дает лучшую и более воспроизводимую доступность клетки-мишени и, следовательно, лучшую трансфекцию. При последующих испытаниях третьего варианта изобретения были проведены эксперименты по измерению сопротивления между иглами после их введения и опционального впрыскивания. Для этой цели были использованы овцы. Шприцы заполнялись солевым раствором и устанавливались в основании устройства, которое вставлялось в кожух. Иглы устройства вводились в мышцу с инъекцией солевого раствора или без инъекции, и измерялось сопротивление с помощью блока управления. Измеренное сопротивление в мышце без инъекции солевого раствора составило 332 Ом, при инъек- 12009203 ции 100 мкл солевого раствора - 291 Ом, а при инъекции 400 мкл - 249 Ом. Еще в одном эксперименте третий вариант изобретения был испытан на человеке-добровольце,чтобы выяснить, насколько применение устройства переносимо человеком и требуется ли местная анестезия. Шприцы были наполнены солевым раствором и вставлены в устройство. Устройство было предварительно отрегулировано так, чтобы иглы прошли сквозь кожу (3 мм), а последующий 1 см введения иглы сопровождался инъекцией солевого раствора. Кожа мышцы ноги была дезинфицирована, и иглы были введены в кожу. Затем иглы были введены дальше, и в мышцу был впрыснут солевой раствор путем перемещения рукоятки (136). Когда иглы дошли до места, была произведена электропорация. Длительность импульсов составляла 20 мс. Напряжение постепенно увеличивалось от 10 до 70 В (шагами по 10 В), при этом каждый раз снова вводились иглы и повторялось впрыскивание солевого раствора. При наибольшем напряжении сила тока составляла около 240 мА. Сопротивление мышечной ткани было около 300 Ом в том же диапазоне, который наблюдался на овцах. По сообщению добровольца инъекция и введение игл никаких болезненных ощущений не вызывали. Электрическая стимуляция была неприятна, но не болезненна. Некоторое одеревенение участка, подвергнутого процедуре, ощущалось в течение 1-3 ч после процедуры. Одеревенение было менее выраженным, чем после физических упражнений. Никакая анестезия не применялась и не была признана необходимой в данном случае, хотя местная анестезия может быть благотворной при обработке больших участков мышц. Варианты устройств для электропорации, описанные выше, являются предпочтительными вариантами и подразумевают возможность различных модификаций. Например, оболочки в первом варианте могут быть выполнены не из тефлона, а из другого материала, а расположение отверстий в них может быть другим. Кроме того, хотя устройство описано, как содержащее шприцы, к которым присоединены иглы, следует заметить, что это не является обязательным элементом устройства. Так, в альтернативном варианте иглы в устройстве могут быть оставлены свободными для соединения с системой подачи жидкости, такой как шприц, при применении. Также, хотя иглы в устройстве во втором варианте описаны, как присоединенные к шприцам, следует заметить, что иглы и шприцы могут устанавливаться раздельно. Далее, хотя корпус описан, как состоящий из двух половин с углублениями в каждой, следует отметить, что он может состоять из любого количества частей, которые позволяют извлекать иглы из корпуса, не вынимая их в аксиальном направлении. Далее он может быть рассчитан на установку в нем любого желаемого количества игл. Таким образом, объем изобретения не ограничен вариантами устройства, описанными выше, но определен объемом прилагаемой формулы. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Аппарат для электропорации, содержащий полую иглу, средства подачи жидкости и средства для подачи электрического напряжения на иглу или электрод, размещенный на месте иглы, причем устройство выполнено с возможностью приведения в действие в процессе использования средств подачи жидкости для постепенного введения жидкости в ткань тела по траектории иглы одновременно с вводом иглы в указанную ткань тела, а также с возможностью последующей подачи электрического напряжения на иглу или заменивший ее электрод. 2. Аппарат для введения жидкости в ткань тела, содержащий полую иглу и средства подачи жидкости, причем аппарат выполнен с возможностью приведения в действие в процессе использования средств подачи жидкости для постепенного введения жидкости в ткань тела по траектории иглы одновременно с вводом иглы в указанную ткань тела, и также содержит средства для определения момента ввода иглы на глубину, достаточную для начала введения жидкости, и для автоматического начала введения жидкости после достижения иглой указанной достаточной глубины. 3. Аппарат для введения жидкости в ткань тела, содержащий полую иглу и средства подачи жидкости, причем аппарат выполнен с возможностью приведения в действие в процессе использования средств подачи жидкости для постепенного введения жидкости в ткань тела по траектории иглы одновременно с вводом иглы в указанную ткань тела, при этом средства подачи жидкости содержат средства привода поршня, выполненные с возможностью введения жидкости с регулируемой скоростью. 4. Аппарат для введения жидкости в ткань тела, содержащий две полые иглы и средства подачи жидкости, причем аппарат выполнен с возможностью приведения в действие в процессе использования средств подачи жидкости для автоматического и постепенного введения жидкости в ткань тела через каждую из двух игл по их траектории одновременно с вводом двух игл в указанную ткань тела. 5. Аппарат по пп.1, 3 или 4, отличающийся тем, что он содержит средства для определения момента ввода иглы на глубину, достаточную для начала введения жидкости. 6. Аппарат по пп.1, 3 или 4, отличающийся тем, что он содержит средства для предварительной установки глубины ввода иглы, на которой начинается введение жидкости.- 13009203 7. Аппарат по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что средства для определения момента ввода иглы содержат ультразвуковой датчик. 8. Аппарат по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что средства для определения момента ввода иглы содержат средства для определения изменения полного или активного сопротивления. 9. Аппарат по одному из пп.1, 2, 4-8, отличающийся тем, что средства подачи жидкости содержат средства привода поршня, выполненные с возможностью введения жидкости с регулируемой скоростью. 10. Аппарат по одному из пп.2-9, отличающийся тем, что он содержит средства для подачи электрического напряжения на иглу. 11. Аппарат по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что он выполнен с возможностью автоматического введения жидкости в ткань тела при вводе иглы. 12. Аппарат по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что он содержит средства ввода иглы для направленного ввода иглы в ткань тела. 13. Аппарат по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что он содержит основание для удержания иглы и кожух для приема основания, причем основание установлено с возможностью перемещения относительно кожуха таким образом, что игла втянута в кожух при нахождении основания в первом, заднем положении относительно кожуха и выступает из кожуха при нахождении основания во втором, переднем положении в пределах кожуха. 14. Аппарат по п.13, подчиненному одному из пп.3, 5-10, отличающийся тем, что средства привода поршня приводятся в действие при перемещении основания в осевом направлении относительно кожуха. 15. Аппарат по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что он содержит средства для регистрации личных данных объекта, подвергающегося лечению, и данных процесса лечения. 16. Аппарат по одному из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что он содержит контейнер для выдачи жидкости, снабженный штрих-кодом для идентификации его содержимого. 17. Способ электропорации, в котором жидкость вводят в ткань тела через полую иглу при вводе иглы в указанную ткань тела, а затем подают электрическое напряжение на иглу. 18. Способ электропорации, в котором жидкость вводят в ткань тела через полую иглу при вводе иглы в указанную ткань тела, извлекают иглу из ткани тела, вместо иглы вводят электрод и подают на электрод электрическое напряжение. 19. Способ введения жидкости в ткань тела, в котором введение жидкости в ткань тела осуществляют через полую иглу при вводе иглы в указанную ткань тела, причем введение жидкости начинают после определения момента достижения иглой первой требуемой глубины в ткани тела. 20. Способ по п.19, отличающийся тем, что введение жидкости прекращают после определения момента достижения иглой второй требуемой глубины в ткани тела. 21. Способ введения жидкости в ткань тела, в котором введение жидкости в ткань тела осуществляют с регулируемой скоростью через полую иглу при вводе иглы в указанную ткань тела, причем скорость введения жидкости зависит от скорости ввода иглы. 22. Способ введения жидкости в ткань тела, в котором введение жидкости в ткань тела осуществляют через пару полых игл одновременно с вводом указанных игл в указанную ткань тела. 23. Способ по одному из пп.17, 18, 21 или 22, отличающийся тем, что введение жидкости начинают после достижения иглой первой требуемой глубины в ткани тела и прекращают после достижения иглой второй требуемой глубины в ткани тела. 24. Способ по одному из пп.19, 20, 23, отличающийся тем, что измеряют изменение полного или активного сопротивления для определения момента достижения иглой требуемой глубины в ткани тела. 25. Способ по одному из пп.19, 20, 23, отличающийся тем, что глубину введения иглы в ткань тела определяют с помощью ультразвукового трансдуцера. 26. Способ электропорации, в котором жидкость вводят в ткань тела способом, заявленным в одном из пп.19, 21-25, а затем подают электрическое напряжение на иглу. 27. Способ электропорации, в котором жидкость вводят в ткань тела способом, заявленным в одном из пп.19, 21-25, извлекают иглу из ткани тела, вместо иглы вводят электрод и подают на электрод электрическое напряжение. 28. Способ по одному из пп.17-27, отличающийся тем, что кончик иглы вводят в кожу, а затем осуществляют введение жидкости при дальнейшем вводе иглы в ткань тела. 29. Устройство для электропорации, содержащее иглу для введения вещества в ткань тела и изолирующую оболочку, окружающую иглу и снабженную одним или более отверстиями, расположенными по ее длине, через которые в процессе использования распространяется электрическое поле, причем игла установлена с возможностью перемещения в осевом направлении относительно оболочки. 30. Устройство по п.29, отличающееся тем, что игла для введения вещества в ткань тела представляет собой также электрод, через который в процессе использования распространяется электрическое поле. 31. Устройство по п.29, отличающееся тем, что оно выполнено с возможностью удаления иглы из изолирующей оболочки после введения вещества в ткань тела для замены иглы стержнем электрода перед включением электрического поля.- 14009203 32. Устройство по одному из пп.29-31, отличающееся тем, что оболочка выполнена из политетрафторэтилена. 33. Устройство по одному из пп.29-32, отличающееся тем, что отверстия расположены только вдоль одной линии, проходящей в осевом направлении оболочки. 34. Устройство по одному из пп.29-32, отличающееся тем, что отверстия расположены на расстоянии друг от друга по периметру оболочки. 35. Устройство по одному из пп.29-34, отличающееся тем, что отверстия в изолирующей оболочке образованы прорезанием оболочки, выдавливанием или лазерной абляцией. 36. Устройство по одному из пп.29-35, отличающееся тем, что два устройства для электропорации соединены вместе. 37. Устройство по одному из пп.29-35, отличающееся тем, что более чем два устройства для электропорации соединены вместе. 38. Устройство по п.36 или 37, отличающееся тем, что иглы и оболочки установлены с проходом вниз через блок, в котором они размещены рядом друг с другом. 39. Устройство по одному из пп.29-38, отличающееся тем, что предусмотрены средства для определения глубины ввода иглы и начала введения вещества через иглу после достижения требуемой глубины. 40. Устройство, содержащее иглу для введения вещества в ткань тела и средства для определения глубины ввода иглы и начала введения вещества через иглу после достижения требуемой глубины. 41. Устройство по одному из пп.29-40, отличающееся тем, что на нем предусмотрен подвижный контакт, определяющий в процессе использования момент ввода иглы на достаточную глубину в ткань тела, подлежащую обработке, а затем инициирующий начало введения вещества через иглу. 42. Устройство по п.41, отличающееся тем, что подвижный контакт определяет момент ввода иглы на максимальную глубину, на которой осуществляется введение вещества, а затем инициирует прекращение введения вещества. 43. Устройство по п.40, отличающееся тем, что средства для определения глубины ввода иглы содержат средства для измерения изменения полного сопротивления иглы. 44. Способ лечения человека или животного посредством электропорации, в котором вводят иглу устройства, заявленного в одном из пп.29-39 или 41-43, в ткань человека или животного, вводят активное вещество в указанную ткань через иглу, извлекают иглу с размещением ее кончика внутри оболочки и прикладывают электрическое поле между иглой и электродом. 45. Способ по п.44, отличающийся тем, что в качестве электрода используют иглу второго устройства, заявленного в одном из пп.29-39 или 41-43, расположенную внутри оболочки. 46. Способ лечения человека или животного посредством электропорации, в котором вводят иглу устройства, заявленного в одном из пп.29-39 или 41-43, в ткань человека или животного, вводят активное вещество в указанную ткань через иглу, извлекают иглу из оболочки, вставляют первый электрод в оболочку таким образом, чтобы его кончик не выходил из оболочки в ткань, и прикладывают электрическое поле между первым электродом и вторым электродом. 47. Способ по п.46, отличающийся тем, что в качестве второго электрода используют иглу второго устройства, заявленного в одном из пп.29-39 или 41-43, расположенную внутри оболочки. 48. Устройство, используемое при электропорации, содержащее корпус, состоящий из двух или более частей, расположенных с возможностью перемещения относительно друг друга для открытия и закрытия корпуса, причем на поверхности по меньшей мере одной из указанных частей выполнен паз, образующий отверстие, проходящее через корпус при нахождении корпуса в закрытом положении. 49. Устройство по п.48, отличающееся тем, что отверстие выполнено с возможностью приема иглы в процессе использования, причем игла может быть вставлена в отверстие и извлечена из отверстия при открытии корпуса. 50. Устройство по п.48 или 49, отличающееся тем, что указанные части шарнирно соединены друг с другом. 51. Устройство по пп.48, 49 или 50, отличающееся тем, что корпус состоит из двух частей, а на внутренней поверхности каждой части выполнен паз, имеющий полукруглое поперечное сечение. 52. Устройство по одному из пп.48-51, отличающееся тем, что корпус выполнен с возможностью приема двух игл в два соответствующих отверстия. 53. Устройство по одному из пп.48-52, отличающееся тем, что в одном или каждом отверстии предусмотрен электрический контакт, обеспечивающий подсоединение расположенной в отверстии иглы к источнику электрической энергии при закрытом корпусе в процессе использования. 54. Устройство по одному из пп.48-53, отличающееся тем, что предусмотрена педаль для включения источника электроэнергии в процессе использования. 55. Способ лечения человека или животного посредством электропорации, в котором вводят иглу,удерживаемую в устройстве, заявленном в одном из пп.48-54, в ткань человека или животного, вводят активное вещество в указанную ткань через иглу, прикладывают электрическое поле между иглой и электродом, удаляют иглу из ткани и открывают корпус устройства для удаления из него иглы. 56. Способ по п.55, отличающийся тем, что после введения вещества вдавливают иглу дальше в- 15009203 ткань перед приложением электрического поля. 57. Способ по п.55 или 56, отличающийся тем, что в качестве электрода используют вторую иглу,удерживаемую в устройстве, заявленном в одном из пп.48-54. 58. Способ лечения человека или животного посредством электропорации, в котором вводят иглу,удерживаемую в устройстве, заявленном в одном из пп.48-54, в ткань человека или животного, вводят активное вещество в указанную ткань через иглу, удаляют иглу из ткани и устройства и заменяют ее электродом, прикладывают электрическое поле между указанным электродом и дополнительным электродом, удаляют электрод из ткани и открывают корпус устройства для удаления из него электрода. 59. Способ определения момента ввода иглы на требуемую глубину в ткань тела, в котором измеряют изменение полного сопротивления после ввода иглы в ткань тела. 60. Способ по п.59, отличающийся тем, что в ткань тела вводят две иглы, расположенные рядом друг с другом, и измеряют полное сопротивление между иглами.