Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Способ борьбы с паразитами у животных, включающий пероральное введение животному эффективного для уничтожения паразитов, существенно не вызывающего рвоту количества 1-арилпиразола формулы (I)

Рисунок 1

где R1 представляет собой циано, ацетил, C(S)NH2, C(=NOH)NH2 или C(=NNH2)NH2;

R2 представляет собой S(O)nR3; C2-C3 алкенил, C2-C3 галогеналкенил, циклоалкил, галогенциклоалкил или C2-C3 алкинил;

R3 представляет собой алкил или трифторметил;

R4 представляет собой -N=C(R5)-Z-R6, -N=C (R5) -N (R7) -R8 или -N(R9)-C(R5)=NR6;

R5 представляет водород; алкил или алкил, замещенный галогеном, алкокси, галогеналкокси или -S(O)mR15;

R6 и R7, каждый независимо, представляет собой водород, алкил, C3-C5 алкенил или C3-C5 алкинил, или алкил, замещенный одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циано или -S(O)mR15; или алкил, замещенный фенилом или пиридилом, каждый из которых является необязательно замещенным одним или более группами, выбранными из галогена, нитро и алкила; или

R6 и R7 могут образовывать вместе с азотом, с которым они соединены, 3-7-членное кольцо, которое может дополнительно содержать один или более гетероатомов, выбранных из кислорода, азота или серы;

R8 представляет собой алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, R14CO- или -S(O)tR10;

R9, R10 и R14 представляют собой алкил или галогеналкил;

R11 и R12 независимо выбраны из галогена, водорода, CN и NO2;

R13 выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -S(O)qCF3 и -SF5;

R15 представляет собой алкил или галогеналкил;

X выбран из азота и C-R12;

Z представляет собой O, S(O)a или NR7;

a, m, n и q независимо выбраны из 0, 1 и 2 и

t равно 0 или 2;

и его приемлемых в ветеринарии солей.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (I) является таким, в котором

R1 представляет собой циано;

R2 представляет собой S(O)nR3;

R3 представляет собой алкил или трифторметил;

R4 представляет собой -N=C (R5) -Z-R6;

R5 представляет собой водород, алкил или галогеналкил;

Z представляет собой O, S(O)a или NR7;

R6 и R7 независимо выбраны из водорода и незамещенного или замещенного алкила или

R6 и R7 могут образовывать вместе с азотом, к которому они присоединены, 3-7-членное кольцо, которое может дополнительно содержать один или более гетероатомов, выбранных из кислорода, азота или серы;

X выбран из азота и C-R12;

R11 и R12 независимо выбраны из галогена, водорода, CN и NO2;

R13 выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -S(O)qCF3 и -SF5;

a, n и q независимо выбраны из 0, 1 и 2.

3. Соединение формулы (II)

Рисунок 2

где R21 представляет собой циано, алкил, галогеналкил, ацетил, -C(=S)NH2, C(=NOH)NH2 или C(=NNH2)NH2;

R22 представляет собой S(O)mR23;

R23 представляет собой алкил или трифторметил;

R24 представляет собой -N=C (R25)N (R26) (R27) или -N=C(R25)-N(R27)-R28;

R25 представляет водород или алкил; или алкил, замещенный одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси или -S(O)mR35;

R26 и R27, каждый независимо друг от друга, представляет собой водород, алкил, алкенил или алкинил; или алкил, замещенный одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циано или -S(O)mR35; или алкил, замещенный фенилом или пиридилом, кольца которых необязательно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, нитро и алкила; где R35 представляет собой алкил или галогеналкил и m равен 0, 1 или 2;

X выбран из азота и C-R32;

R28 представляет собой алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино или -S(O)tR30;

R30 представляет собой алкил или галогеналкил;

R31 и R32 независимо выбраны из галогена, водорода, CN и NO2;

R33 выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -S(O)rCF3 и -SF5;

m и r независимо выбраны из 0, 1 и 2 и

t равно 0 или 2;

за исключением соединения, где R21 представляет собой циано; R22 представляет собой -SCF2CH3; R25 представляет собой водород; X представляет собой C-R32; R26 и R27 представляют собой метил; R31 и R32 представляют собой хлор и R33 представляет собой трифторметил;

и его приемлемые в ветеринарии соли.

4. Способ борьбы с паразитами у животных, включающий пероральное введение животному эффективного для уничтожения паразитов, существенно не вызывающего рвоту количества 1-арилпиразола формулы (XX)

Рисунок 3

где R201 представляет собой циано, C(O)алкил, алкил, C(S)NH2, C(=NOH)NH2 или C(=NNH2)NH2;

R202 представляет собой S(O)hR203, C2-C3 алкенил, C2-C3 галогеналкенил, циклоалкил, галогенциклоалкил или C2-C3 алкинил;

R203 представляет собой алкил или трифторметил;

R204 представляет собой -N(R205)C(O)CR206R207R208, N-(R205)C(O)арил, -N(R205)C(O)OR207;

R205 представляет собой алкил, галогеналкил, циклоалкил, галогенциклоалкил, циклоалкилалкил, галогенциклоалкилалкил, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, C3-C5 алкенил или C3-C5 алкинил, C3-C5 галогеналкенил или C3-C5 галогеналкинил;

R206 представляет собой водород, галоген, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, формилокси, алкилкарбонилокси, галогеналкилкарбонилокси, алкилтио, галогеналкилтио, алкилсульфинил, галогеналкилсульфинил, алкилсульфонил, галогеналкилсульфонил, алкиламино, диалкиламино, галогеналкиламино, ди(галогеналкил)амино, циклоалкилокси, галогенциклоалкилокси, алкоксиалкокси, галогеналкоксиалкокси, алкоксиалкоксиалкокси, арилокси или арилалкокси;

R207 и R208 независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил или галогенциклоалкил или R207 и R208 могут образовывать вместе с углеродом, с которым они соединены, 3-7-членное кольцо, которое дополнительно может содержать один или более гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы;

X1 выбран из азота и C-R212;

R211 и R212 независимо выбраны из галогена, водорода, CN и NO2;

R213 независимо выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -S(O)kCF3 и -SF5 и

h и k независимо выбраны из 0, 1 и 2;

и его приемлемых в ветеринарии солей.

5. Способ по п.4, отличающийся тем, что

R201 представляет собой циано,

R202 представляет собой S(O)hR203,

R203 представляет собой алкил или трифторметил;

R204 представляет собой -N(R205) C(O)CR206R207R208;

R205 представляет собой алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил;

R206 представляет собой водород, алкокси, галогеналкокси;

R207 и R208 независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил или R207 и R208 могут образовывать вместе с углеродом, с которым они соединены, 3-7-членное кольцо, которое дополнительно может содержать один или более гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы;

X1 выбран из азота и C-R212;

R211 и R212 независимо выбраны из галогена, водорода, CN и NO2;

R213 независимо выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -S(O)kCF3 и -SF5 и

h и k независимо выбраны из 0, 1 и 2.

6. Соединение формулы (XX)

Рисунок 4

где R201 представляет собой циано, C(O) алкил, алкил, C(S)NH2, C(=NOH)NH2 или C(=NNH2)NH2;

R202 представляет собой S(O)hR203, C2-C3 алкенил, C2-C3 галогеналкенил, циклоалкил, галогенциклоалкил или C2-C3 алкинил;

R203 представляет собой алкил или трифторметил;

R204 представляет собой -N (R205) C (O) CR206R207R208, N(R205)C(O)арил;

R205 представляет собой алкил, галогеналкил, циклоалкил, галогенциклоалкил, циклоалкилалкил, галогенциклоалкилалкил, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, C3-C5 алкенил или C3-C5 алкинил, C3-C5 галогеналкенил или C3-C5 галогеналкинил;

R206 представляет собой водород, галоген, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, формилокси, алкилкарбонилокси, галогеналкилкарбонилокси, алкилтио, галогеналкилтио, алкилсульфинил, галогеналкилсульфинил, алкилсульфонил, галогеналкилсульфонил, алкиламино, диалкиламино, галогеналкиламино, ди(галогеналкил)амино, циклоалкилокси, галогенциклоалкилокси, алкоксиалкокси, галогеналкоксиалкокси, алкоксиалкоксиалкокси, арилокси или арилалкокси;

R207 и R208 независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил или галогенциклоалкил или R207 и R208 могут образовывать вместе с углеродом, с которым они соединены, 3-7-членное кольцо, которое дополнительно может содержать один или более гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы;

X1 выбран из азота и C-R212;

R211 и R212 независимо выбраны из галогена, водорода, CN и NO2;

R213 независимо выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -S(O)kCF3 и -SF5 и

h и k независимо выбраны из 0, 1 и 2;

и его приемлемые в ветеринарии соли при условии, что оно не является 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-(N-этоксикарбонил-N-метил)амино-4-трифторметилтиопиразолом.

7. Способ по любому из пп.1, 2, 4 или 5, отличающийся тем, что животное является домашним животным, предпочтительно собакой или кошкой.

8. Способ по любому из пп.1, 2, 4, 5 или 7, отличающийся тем, что 1-арилпиразол вводится животному перорально в дозе в общем от 0,1 до 500 мг/кг.

9. Способ по любому из пп.1, 2, 4, 5, 7 или 8, отличающийся тем, что 1-арилпиразол вводится с повторяемостью обработки от около одного раза в неделю до около одного раза в год.

 

Текст

Смотреть все

1 Настоящее изобретение относится к способам борьбы с паразитами у животных и к новым соединениям, пригодным для борьбы с паразитами. Обычно задачей агрономов и ветеринаров является овладение достаточными средствами для борьбы с паразитами, в особенности с членистоногими, в тот момент, когда они пытаются поселиться или атаковать млекопитающих, особенно домашних животных или скот. Классический способ борьбы с такими паразитами состоит в использовании местных и/или системных пестицидов для обработки подвергающихся заражению домашних животных. Обычно эффективные способы обработки включают пероральное применение регуляторов роста насекомых,таких как луфенурон, или антигельминтных соединений, таких как ивермицин или авермицин, или местное применение инсектицидного препарата фипронила. Для того, чтобы предупредить возможное заражение паразитами человека или окружающей среды, животным полезно вводить пестициды в форме перорального препарата. Задачей настоящего изобретения является создание новых пестицидов, пригодных для обработки домашних животных. Другой задачей изобретения является создание безопасных пестицидов для домашних животных. Задачей изобретения является создание новых пестицидов для домашних животных,которые могут быть использованы в более низких дозах, чем существующие пестициды. Эти задачи в целом или частично решаются настоящим изобретением. Настоящее изобретение относится к способу борьбы с паразитами в организме животных или на животных, включающему пероральное введение животным эффективного для уничтожения паразитов и практически не вызывающего рвоту количества 1-арилпиразола формулы (I)R3 представляет собой алкил или трифторметил;R6 и R7 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, алкил, С 3-C5 алкенил или С 3-C5 алкинил; или алкил, замещенный одним или большим количеством галогенов, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циано или -S(O)mR15; или алкил замещенный фенилом или пиридилом, каждый из которых является необязательно замещенным одним или большим количеством групп, выбранных из галогена,нитро или алкила; илиR6 и R7 могут образовывать вместе с азотом, с которым они соединены, 3-7-членное кольцо, которое может дополнительно содержать один или большее количество гетероатомов, выбранных из кислорода, азота или серы;R9, R10 и R14 представляют собой алкил или галогеналкил;R11 и R12 независимо выбраны из галогена,водорода, CN и NO2;R15 представляет собой алкил или галогеналкил;X выбран из азота и C-R12;a, m, n и q независимо выбраны из 0,1 и 2; и t равно 0 или 2; и их приемлемых в ветеринарии солей. Настоящее изобретение также относится к способу борьбы с паразитами в/или на животных, включающий пероральное введение животному паразитоцидно-эффективного практически не вызывающего рвоты количества 1 арилпиразола формулы (XX)R203 представляет собой алкил или трифторметил;R207 и R208 независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил или галогенциклоалкил или R207 и R208 могут образовывать вместе с углеродом, с которым они соединены, 3-7-членное кольцо, которое дополнительно может содержать один или большее количество гетероатомов, выбранных из азота,кислорода и серы;X1 выбран из азота и C-R212;R211 и R212 независимо выбраны из галогена, водорода, CN и NO2;R213 независимо выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -S(O)kСF3 и -SF5 иh и k независимо выбраны из 0, 1 и 2; и их приемлемых в ветеринарии солей. Под термином "приемлемые в ветеринарии соли" понимают соли, анионы которых известны и приемлемы в технике получения солей, предназначенных для использования в ветеринарии. Подходящие аддитивные соли кислоты, например,образованные соединениями формулы (I) и (XX),содержащие основный атом азота, например, аминогруппу, включают соли с органическими кислотами, например, гидрохлориды, сульфаты, фосфаты и нитраты, и соли с органическими кислотами,например, уксусной кислотой. Если не указано другое, алкил и алкокси группы представляют собой в основном группы низшего алкила и алкокси, которые имеют от одного до шести атомов углерода, предпочтительно от одного до четырех атомов углерода. Обычно галогеналкил, галогеналкокси и алкиламино группы имеют от одного до четырех атомов углерода. Галогеналкил и галогеналкокси группы могут нести один или большее количество атомов галогена; предпочтительно группы этого вида включают-CF3 и -OCF3. Циклоалкильные группы обычно содержат от 3 до 6 атомов углерода, предпочтительно от 3 до 5 атомов углерода, и могут быть замещены одним или более атомом галогена. Алкенильная, галогеналкенильная, алкинильная и галогеналкинильная группы обычно содержат от 3 до 5 атомов углерода. Под термином "арил" понимают обычно фенил, пиридил, фурил и тиофенеил, каждый из которых необязательно замещен одним или более галогеном, алкилом, галогеналкилом, нитро, алкокси, галогеналкокси, гидрокси,амино, алкиламино или диалкиламино. В соеди 004144 4 нениях формулы (I) под термином "замещенный алкил" понимают алкил, который замещен одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси,амино, алкиламино, диалкил-амино, циано или-S(O)mR15; или алкил, замещенный фенилом или пиридилом, каждый из которых необязательно замещен одной или более группой, выбранной из галогена, нитро или алкила; где R15 представляет собой алкил или галогеналкил, и m равно нулю,одному или двум. Предпочтительно в соединениях формулы (I) алкильные группы обычно являются замещенными одним-пятью атомами галогена, предпочтительно одним-тремя атомами галогена. Атомы хлора и фтора являются предпочтительными. Соединения формулы (I), где R4 представляет собой -N=C(R5)-Z-R6, Z представляет собойNR7 и R6 представляет атом водорода, могут существовать в качестве таутомерного изомера с двойной связью -NH-C(R5) =N-R7. Следует понимать, что обе подобные формы входят в объем настоящего изобретения. В соединениях формулы (XX) предлагаются следующие примеры радикалов. Примером циклоалкилалкила является циклопропилметил; примером циклоалкокси является циклопропилокси; примером алкоксиалкила является СН 3 ОСН 2-; примером алкоксиалкокси является СН 3 ОСН 2O-; примером алкоксиалкоксиалкокси является СН 3 ОСН 2 ОСН 2O-; примером арилокси является фенокси радикал и примером арилалкокси радикала является бензилокси или 2-фенилэтокси. В целом, в диалкиламино или ди(галогеналкил)амино радикалах, алкильные и галогеналкильные группы на азоте могут быть выбраны независимо друг от друга. Также следует понимать, что энантиомерные и диастереомерные формы соединений формулы (I) и (XX) и их соли входят в объем настоящего изобретения. Соединения формулы(I) могут быть в общем получены в соответствии с известными способами, например, как описано в европейской патентной заявке 511845, или другими способами в соответствии со знаниями специалистов в области химического синтеза. Под термином "нервотное" понимают соединение, которое в целом не вызывает рвоты у животных при введении животным защитной,предупреждающей или очищающей дозы. Под термином "рвота" понимают рвоту. Обычно рвотное вещество вызывает названную рвоту в течение менее чем через 24 ч после введения,предпочтительно менее чем через 8 ч, более предпочтительно менее чем через 2 ч. В целом,когда соединения по изобретению вводятся 5 группе животных, более чем у 70% животных не наблюдается рвоты, предпочтительно более чем у 80%, наиболее предпочтительно более чем у 90%. Предпочтительный класс соединений формулы (I) для использования в контроле паразитов у животных представляет такой,где R1 представляет собой циано или алкил;R3 представляет собой алкил или трифторметил;R6 и R7 независимо выбраны из водорода и незамещенного или замещенного алкила илиR6 и R7 образуют вместе с азотом, к которому они присоединены, 3-7-членное кольцо,которое может дополнительно содержать один или более гетероатомов, выбранных из кислорода, азота или серы; X выбран из азота и C-R12;R11 и R12 независимо выбраны из галогена,водорода, CN и NО 2;R13 выбраны из галогена, галогеналкила,галогеналкокси, -S(O)qCF3 и -SF5; а, n и q независимо выбраны из 0, 1 и 2. Предпочтительно R6 представляет собой алкил, который замещен одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, сульфидом, сульфоксидом, сульфоном или фенильным или пиридильным фрагментами, в которых каждый фенильный или пиридильный фрагмент необязательно замещен одной или более групп, выбранных из галогена, нитро или алкила. Предпочтительно, способ согласно изобретению имеет один или более из следующих признаков:n равно 0, 1 или 2. Другим предпочтительным классом соединений формулы (I), пригодных для борьбы с паразитами у животных, являются соединения, в которыхR1 представляет собой циано; R4 представляет собой -N=C(R5)-Z-R6 и R5 представляет собой водород или C1-С 3 алкил. Соединения формулы (I), пригодные для борьбы с паразитами у животных, предпочтительно характеризуются одним или более из следующих признаков:R11 и R12 каждый независимо представляет собой атом галогена;n представляет 0, 1 или 2 (предпочтительно 0 или 1). Еще один предпочтительный класс соединений формулы (I) для использования для борьбы с паразитами у животных представляет собой такой, где:R5 представляет собой водород или алкил;R6 и R7, каждый независимо, представляет собой водород, алкил, алкенил или алкинил; или алкил, замещенный одним или более галогеном,алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино,диалкиламино, циано или -S(O)mR15; или алкил,замещенный фенилом или пиридилом, кольца которых необязательно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, нитро и алкила;X выбран из азота и C-R12;R11 и R12, каждый независимо, представляет собой атом галогена;R15 представляет собой алкил или галогеналкил; иm и n независимо выбраны из 0, 1 и 2. Еще один предпочтительный класс соединений формулы (I), пригодный для борьбы с паразитами, представляет собой соединения, в которых:R5 представляет собой водород или алкил;R6 и R7 каждый независимо представляет собой водород, алкил, алкенил или алкинил; или алкил, замещенный одним или более галогеном,алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино,диалкиламино, циано или -S(O)mR15; или метил,замещенный фенилом или пиридилом, кольца которых необязательно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, нитро и алкила;X выбран из азота и C-R12;R10 и R15 независимо представляют собой алкил или галогеналкил; каждый R11 и R12 представляет атом хлора;t равен 0 или 2. Другими предпочтительными соединениями формулы (I) для использования в борьбе с паразитами являются соединения, где:R5 представляет собой водород или метил;R6 и R7, каждый независимо, представляет собой водород, алкил, алкенил или алкинил; или алкил, замещенный одним или более галогеном,алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино,диалкиламино, циано или -S(O)mR15; или алкил,замещенный фенилом или пиридилом, кольца которых необязательно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, нитро и алкила;R15 представляет собой алкил или галогеналкил:n равен 0 или 1. Другими предпочтительными соединениями формулы (I), пригодными для борьбы с паразитами у животных, являются соединения, где:R5 и R7 каждый независимо представляет собой атом водорода;R6 представляет собой алкил или галогеналкил;n равен 0. Соединения формулы (XX), которые являются предпочтительными в соответствии с настоящим изобретением, представляют собой такие, где:R203 представляет собой алкил или галогеналкил;R207 и R208 независимо представляют собой водород, алкил или галогеналкил, илиR207 и R208 могут образовывать вместе с углеродом, с которым они соединены, 3-7-членное кольцо, которое может дополнительно содер 004144 8 жать один или более гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы;X1 выбран из азота и C-R212;R211 и R212 независимо выбраны из галогена, водорода, CN и NO2;h и k независимо выбраны из 0, 1 и 2. Предпочтительной группой соединений формулы (XX) являются такие, где кольцо, образованное R207 и R208, прерывается одним или более гетероатомами, наиболее предпочтительно атомом кислорода. Соединения формулы (I) настоящего изобретения предпочтительно имеют один или более из следующих признаков:R203 представляет собой трифторметил 3;R211 и R212 независимо друг от друга представляют собой галоген;h равен 0, 1 или 2, предпочтительно 0 или 1. Предпочтительным является класс соединений, где R204 представляет собой N(R205)C(O)CR206R207R208. Другим предпочтительным классом соединений является такой, где R204 представляет собой N(R205)C (О) арил. Другим предпочтительным классом соединений является такой, где R204 представляет собой N (R205) С (О) OR207. Предпочтительным R205 является C1-C4 алкил, более предпочтительным C1-C2 алкил, наиболее предпочтительным метил. Предпочтительным R206 является алкокси,более предпочтительным является метокси,этокси или пропокси. Предпочтительно R207 и R208 оба являются водородом. Среди соединений, которые могут использоваться в изобретении, некоторые являются новыми и в связи с этим в другом аспекте настоящего изобретения предлагается соединение формулыR23 представляет собой алкил или трифторметил;R25 представляет водород или алкил; алкил,замещенный одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси или -S(O)mR35;R26 и R27, каждый независимо, друг от друга представляет собой водород, алкил, алкенил или алкинил; или алкил, замещенный одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циано или-S(O)mR35; или алкил, замещенный фенилом или пиридилом, кольца которых необязательно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, нитро или алкила; где R35 представляет собой алкил или галогеналкил и m равен нулю, одному или двум;X выбран из азота и C-R32;R30 представляет собой алкил или галогеналкил;R31 и R32 независимо выбраны из галогена,водорода, CN и NO2;m и r независимо выбраны из 0, 1 и 2; и t равно 0 или 2; за исключением соединения, гдеR21 представляет собой циано; R22 представляет собой SСF2 СН 3; R25 представляет собой водород; X представляет собой C-R32; R26 и R27 представляют собой метил; R31 и R32 представляют собой хлор; и R33 представляет собой трифторметил; и его приемлемые в ветеринарии соли. Еще одним классом новых соединений формулы (II) является такой, где:R21 представляет собой циано или метил;R25 и R27 представляют водород или незамещенный или замещенный алкил;X выбран из азота и C-R32:R31 и R32 независимо выбраны из галогена,водорода, CN и NO2;m и r независимо выбраны из 0, 1 и 2; за исключением соединения, где R21 представляет собой циано; R22 представляет собой -SСF2 СН 3;R25 представляет собой водород; X представляет собой C-R32; R26 и R27 представляют собой метил; R31 и R32 представляют собой хлор; и R33 представляет собой трифторметил. Предпочтительным классом новых соединений формулы (II) является такой, где:R25 представляет водород или алкил;R26 и R27 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, алкил, алкенил или алкинил; или алкил, замещенный одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циано или -S(O)mR15; или алкил, замещенный фенилом или пиридилом, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, выбранными из галогена,нитро или алкила; где R15 представляет собой алкил или галогеналкил, и m равен нулю, одному или двум;X выбран из азота и C-R32;R31 и R32 каждый представляет собой атом хлора;m выбран из 0, 1 и 2. Еще одним предпочтительным классом новых соединений формулы (II) является такой,где R21 представляет собой циано;R25 представляет водород или метил;R26 и R27, каждый независимо друг от друга,представляет собой водород, алкил, алкенил или алкинил; или алкил, замещенный одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циано или -S(O)mR15; или метил, замещенный фенилом или пиридилом,кольца которых необязательно замещены одной или более группами, выбранными из галогена,нитро или алкила; где R15 представляет собой алкил или галоген-алкил, и m равен нулю, одному или двум;X выбран из азота и C-R32;R30 представляет собой алкил или галогеналкил;R31 и R32 представляют собой атом хлора;m равен 0, 1 или 2; и t равно 0 или 2. Более предпочтительным классом новых соединений формулы (II) является такой,где R21 представляет собой циано;R25 и R27, каждый независимо друг от друга, представляют водород или метил;R26 представляет собой водород, алкил, алкенил или алкинил; или алкил, замещенный одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси,амино, алкиламино, диалкиламино, циано или-S(O)mR15; или метил, замещенный фенилом или пиридилом, кольца которых необязательно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, нитро и алкила; где R15 представляет собой алкил или галогеналкил, и m равен нулю,одному или двум;X выбран из азота и C-R32;R31 и R32 представляют собой атом хлора;m равен 0, 1 или 2. Особенно предпочтительным классом новых соединений формулы (II) является такой,где R21 представляет собой циано;R25 и R27 каждый независимо друг от друга представляют атом водорода;R26 представляет собой алкил или (предпочтительно) галогеналкил;R31 и R32 представляют собой атом хлора;m равно 0. Настоящее изобретение относится также к соединениям формулы (XX) или его соли, как указано выше, при условии, что это соединение не является 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-(N-этоксикарбонил-N-метил) амино-4-трифторметилтиопиразолом. Наиболее предпочтительными являются следующие соединения формул (I) и (XX), перечисленные в табл. 1-13. Номера соединений даны только с целью идентификации. Следующие символы обозначают здесь: Me обозначает метил; Et обозначает этил; n-Рr обозначает нпропил; i-Pr обозначает изопропил; n-Bu обозначает н-бутил и n-Pent обозначает н-пентил; Су обозначает циклопропил. Таблица 1 Соединения формулы (I), где R1 представляет собой циано; R2 представляет собой SCF3; Примечание: Соединение номер 232 является ацетатной солью и соединение номер 233 является цитратной солью. Таблица 3 Соединения формулы (I), где R1 представляет собой циано; R11 представляет собой Cl; R4 представляет собой -N=C(R5) -N(R7)-R8. Соединение 250 Следующие соединения формулы (XX),перечисленные в табл. 4-12, являются предпочтительными в соответствии с настоящим изобретением. Таблица 4 Соединения формулы (XX), где R201 представляет собой циано; R202 представляет собой Соединение 3-3 разделяют на его энантиомеры R3-3 и S3-3. Таблица 6 Соединения формулы (XX), где R201 представляет собой циано; R202 представляет собой-CH2CH2CH2O-CH2CH2CH2O-CH2CH2CH2O-CH2CH2CH2O-CH2CH2CH2O-CH2CH2CH2O-CH2CH2CH2O Соединение 1-7 также разделяют на его энантиомеры, называемые (R)1-7 и (S)1-7. Таблица 8 Соединения формулы (XX), где R201 представляет собой циано; R202 представляет собой-CH2CH2CH2O-CH2CH2CH2O-CH2CH2CH2O-CH2CH2CH2O-CH2CH2CH2O-CH2CH2CH2O-CH2CH2CH2O Соединение 1-9 разделяют на его диастереоизомеры, (R,R)1-9, (S,R)1-9, (S,S)1-9, (R,S)19. Первое обозначение абсолютной конфигурации относится к конфигурации сульфоксидного фрагмента, второе - к хиральному углероду. Таблица 9 Соединения формулы (XX), где R201 представляет собой циано; R202 представляет собой Соединение 1-11 также разделяют на его энантиомеры, называемые (R)1-11 и (S)1-11. Таблица 10 Соединения формулы (XX), где R201 представляет собой циано; R204 представляет собой Су Су Су Су Су Су Су Су Су Су Су Су Су Су СуX1 представляет собой С-Сl, R205 представляет собой СН 3 и R213 представляет собой CF3 илиSF5. В этой таблице используются следующие символы: Ph обозначает фенил; Fu обозначает фурил; Тh обозначает тиофеновый радикал; Руr обозначает пиридил.Ph 126-5 126-6 4-OMe-Ph 127-5 127-6 4-CF3-Ph 128-5 128-6 2-Th 129-5 129-6 3-Th 130-5 130-6 2-Fu 131-5 131-6 3-Fu 132-5 132-6 2-Pyr 133-5 133-6 3-Pyr 134-5 134-6 4-Pyr 135-5 135-6 6-Cl-2-Pyr 136-5 136-6 6-CF3-2-Pyr 137-5 137-6 5-Cl-2-Fu 138-5 138-6 5-CF3-2-Fu 139-5 139-6 5-OMe-2-Th 140-5 140-6 5-CF3-2-Th Соединения в соответствии с настоящим изобретением пригодны для составления композиций, содержащих эффективное для уничтожения паразитов практически не вызывающее рвоты количество соединения формулы (I) или его соли или соединения формулы (XX) или его 20 соли и приемлемый носитель. Приемлемые носители, используемые с данными соединениями,обычно известны специалистам, работающим в области борьбы с паразитами у животных, в частности, домашних животных, наиболее предпочтительно, собак или кошек. Композиции могут содержать в целом от около 0,001 до 95% соединения формулы (I) или его соли или соединения формулы (XX) или его соли. Остальную часть композиции до 100% составляет носитель, а также различные целевые добавки. В этом описании и формуле изобретения процентное содержание дано в % по весу. Разведенные жидкие готовые препаративные формы включают от около 0,001 до около 3% соединения формулы (I) или его соли или соединения формулы (XX) или его соли, предпочтительно от около 0,1 до около 0,5%. Твердые готовые препаративные формы обычно содержат от около 0,1 до около 8% соединения формулы (I) или его соли или соединения формулы (XX) или его соли, предпочтительно от около 0,5 до около 1,5%. Композиции для перорального применения включают одно или более соединений общей формулы (I) или его солей или соединения формулы (XX) или его солей в смеси с приемлемыми в ветеринарии носителями или покрытием и включают, например, таблетки, драже, капсулы,гели, кисели, лечебное питание, лечебную воду для питья, лечебные добавки к рациону, пилюли с замедленным высвобождением или другие средства с замедленным высвобождением для выделения в желудочно-кишечном тракте. Любые из них могут включать активные ингредиенты, содержащиеся в микрокапсулах или покрытые кислотно-лабильным или щелочнолабильным или другим фармацевтически приемлемым наружным покрытием. Могут также использоваться заранее приготовленные пищевые смеси или концентраты, содержащие соединения настоящего изобретения для использования в приготовлении лечебного питания,воды для питья или других веществ для употребления животным. В наиболее предпочтительном воплощении изобретения композиции назначаются после еды, предпочтительно от момента непосредственно после приема пищи до 2 ч после приема пищи. В наиболее предпочтительном воплощении изобретения предлагается продукт, который легко пережевывается животным и в общем не допускает заражения человека, когда продукт дается животному руками. Соединения общей формулы (I) или их соли или соединения общей формулы (XX) или их соли могут вводиться до, во время или после еды. Соединения общей формулы (I) или их соли или соединения общей формулы (XX) или их соли могут быть смешаны с носителем и/или с пищей. 21 В соответствии с настоящим изобретением соединение формулы (I) или его соль или соединение формулы (XX) или его соль вводятся животному перорально в дозе в общем от 0,1 до 500 мг/кг соединения формулы (I) или его соли или соединения формулы (XX) или его соли на килограмм веса тела животного (мг/кг), предпочтительно от 1 до 100 мг/кг, более предпочтительно от 1 до 50 мг/кг, еще более предпочтительно от 2 до 25 мг/кг, наиболее предпочтительно от 3 до 15 мг/кг. В соответствии с настоящим изобретением повторяемость лечения животного, предпочтительно домашнего животного, нуждающегося в лечении соединением формулы (I) или его солью или соединением формулы (XX) или его солью, обычно составляет от около одного раза в неделю до около одного раза в год, предпочтительно от около одного раза в две недели до около одного раза каждые шесть месяцев, более предпочтительно от около одного раза каждые две недели до одного раза каждые три месяца, и наиболее предпочтительно от около одного раза каждые две недели до около одного раза каждые шесть недель. В основном животное, подлежащее лечению, является домашним животным, предпочтительно комнатным домашним животным. Более предпочтительно животное, которое подлежит лечению, является собакой и/или кошкой. Соединения по изобретению могут наиболее удобно вводиться с другим эффективным для уничтожения паразитов веществом, таким как эндопаразитарное, и/или эктопаразитарное,и/или эндэктопаразитарное вещество. Например, такие соединения включают макроциклические лактоны, такие как авермектины или милбемицины, например, ивермектин; пирател (обычно применяемый, как пирантела памоат) или регулятор роста насекомого типа луфенурон или метопрен. Термином "паразиты" при использовании его в данном описании и формуле изобретения обозначаются внутренние паразиты и наружные паразиты теплокровных животных, особенно наружные паразиты. Предпочтительно, способом настоящего изобретения уничтожают блох и/или клещей. Иллюстративные примеры конкретных паразитов различных животных-хозяев, которые могут уничтожаться способом по изобретению,включают членистоногие, такие как: клещи: Mesostigmata spp., например,mesostigmatids типа клеща цыпленка, Dermanyssus gallinae; чесоточный зудень или конский клещ типа Sarcoptidae spp., например Sarcoptesscabiei; чесоточные клещи типа Psoroptidae spp.,включая Chorioptes bovis и Psoroptes ovis; клещи-тромбикулиды, например, Trombiculidaespp. и Bovicola spp.; кусающие вши, например,Haematopinus spp., Linognathus spp. и Solenopotes spp.; блохи: например, Ctenocephalides spp., типа блохи собачьей (Ctenocephalides canis) и блохи кошачьей (Ctenocephalides felis); Xenopsyllaspp., типа восточной блохи крысы (Xenopsylla[Pulex irritans]; истинные клопы: например, Cimicidae или включая клопа обыкновенногоlectularius); Triatominae spp., включая клоповхищнецов, также известных как инфекционные клопы (переносчики); например Rhodnius prolixus и Triatoma spp.; кровососущие взрослые мухи: (например,жигалка коровья малая [Haematobia irritans],лошадиная муха [Tabanus spp.], stable муха[Phaenicia spp.], screwworm [Cochliomyia hominivorax], подкожный овод [Hypoderma spp.],fleeceworm. Настоящее изобретение также относится к использованию соединения формулы (I) или его соли или соединения формулы (XX) или его соли, описанных выше, в качестве терапевтических агентов, предпочтительно для животных,более предпочтительно стерильна. Она может представлять собой жидкую (например водную) или твердую (например, сухую) композицию, в особенности высушенную замораживанием композицию, из которой, при прибавлении воды или другой жидкости, могут быть приготовлены растворы, эффективные при пероральном применении. Настоящее изобретение также относится к способу дезинфекции здоровых животных,включающему введение животному соединения формулы (I) или его соли или соединения формулы (XX) или его соли, как определено выше. Способ очистки животного по сути не является способом лечения животного, потому что(a) животное здорово не требует никакого существенного лечения для улучшения здоровья;(b) очистка животного не предназначена для выполнения ветеринарным персоналом, но людьми, заинтересованными в дезинфекции животного; и(c) цель такой дезинфекции состоит в исключении неприятных состояний для людей и окружающей среды, в которой люди обитают,чтобы не заразить упомянутых людей членистоногими, которых несет животное. Под "носителем" предполагается органический или неорганический материал, который может быть естественным или синтетическим, и который связан с соединением, и который облегчает его введение животному. Этот носитель обычно инертен и должен быть приемлемым в уничтожении членистоногих. Носитель может быть твердым (например, глина, силикаты,кремний, камеди, воск) или жидким (например,вода, спирты, кетоны, масляные растворители,полярные апротонные растворители). Примером масляного растворителя является кукурузное масло. Примером полярного апротонного растворителя является диметилсульфоксид.INCORPORER. Соединения формулы (II),где R21, R22, R24, R31, R33 и X такие, как определено выше, могут быть получены из соединения формулы (III): где R21, R22, R31, R33 и X такие, как определено выше, используя способы, описанные в европейских патентных публикациях 0511845 или 0659745. В соответствии с настоящим изобретением, соединения формулы (II), где R21, R22, R31,R33 и X такие, как определено выше, и R24 представляет собой -N=C(R25)-NR26R27, где R25, R26 иR27 такие, как определено выше, могут быть получены путем взаимодействия соединения формулы (III) с соединением формулы (IV)R100 обычно является алкильной группой. Реакция необязательно проводится в присутствии катализатора, такого как минеральная или органическая кислота (например, хлористоводородная кислота), обычно используя от 1 до 100 эквивалентов (IV), предпочтительно используя от 1 до 10 эквивалентов (IV), и предпочтительно проводится в органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран, толуол, или N,Nдиметилформамид, при температуре от 0 до 150 С. Дополнительные адъюванты, такие как осушители (например сульфат магния, карбонат калия или молекулярные сита) могут также 24 быть полезны для реакции. Соединения формулы (IV) известны или могут быть получены в соответствии с известными методиками. В соответствии с настоящим изобретением, соединения формулы (II), где R21, R22, R31,R33 и X такие, как определено выше, и R24 представляет собой -N=C(R25) -NR26R27, где R25, R26 иR27 такие, как определено выше, могут быть получены при взаимодействии соединения формулы (V) где R26 и R27 такие, как определено выше. Реакцию обычно проводят в тех же условиях, которые используют для получения соединения формулы (II) путем взаимодействия соединений формулы (III) с соединениями формулы (IV). Согласно настоящему изобретению, соединения формулы (II), где R24 представляет собой -N=C(R25) -NR27R28, и R21, R22, R25, R27,R31, R33 и Х такие, как определено выше, и R28 представляет собой COR34, где R34 такой, как определено выше, могут быть получены взаимодействием соответствующих соединений формулы (II), где R24 представляет собой(VII) где R34 определен выше. Реакция обычно проводится в присутствии основания, такого как триалкиламин, например триэтиламин, в растворителе, таком как дихлорметан, при температуре от 0 до 50 С. Согласно настоящему изобретению, соединения формулы (II),где R24 представляет собой -N=C(R25)NR27R28, и R21, R22, R25, R27, R31, R33 и X такие,как определено выше, и R28 представляет собой-S(O)tR30, могут быть получены взаимодействием соответствующего соединения формулы (II),где R24 представляет собой -N=C(R25)-NR27H с сульфонилхлоридом или сульфенилхлоридом формулы (VIII)(VIII) Реакция обычно проводится в присутствии слабого основания, такого как триалкиламин,например триэтиламин, или пиридин в растворителе, таком как дихлорметан, при температуре от 0 до 50 С. 25 Соединения формул (VI), (VII) и (VIII) известны или могут быть получены в соответствии с известными способами. Соединения формул (III) и (V) могут быть получены в соответствии с известными способами, например, как описано в международных патентных публикациях WO 87/3781, WO 93/6089, WO 94/21606, WO 97/07102, WO 98/24767, WO 98/28277, WO 98/28278 и WO 98/28279, европейских патентных заявках 295117, 846686 и патенте США 5232940. В другом аспекте настоящего изобретения,соединения формулы (XX), где R204 представляет собой -N(R205)C(O)CR206R207R208, -N(R205)C(O) арил или-N(R205) C(O)OR207 обычно получают из соединений формулы (XXI) соответственно, взаимодействием с галогенидами формул X2C(O)CR206R207R208, Х 2 С(O)арил или X2C(O)OR207, где R201, R202, R205, R206, R207,R208, R211, R213 и X1 такие, как определено выше,и где Х 2 представляет собой атом галогена. Реакция обычно проводится в присутствии основания, обычно используя от 1 до 10 молярных эквивалентов галогенида, и предпочтительно проводится в присутствии органического растворителя, такого как тетрагидрофуран, метиленхлорид, при температуре от 0 до 150 С. Соединения формулы (XXI) могут быть получены из соединения формулы (XXII)(XXIII) где R201, R202, R205, R211, R213, X1 и Х 2 также, как определено выше. Соединения формулы (XXIII) в целом известны в уровне техники как алкилгалогениды или замещенные алкилгалогениды. Соединения формулы XXII могут быть получены способами, описанными в международных патентных публикациях WO 87/3781, WO 93/6089, WO 94/21606, WO 97/07102, WO 98/24767, WO 98/28277, WO 98/28278 и WO 98/28279, европейской патентной заявке 295117,659745, 846686 и патенте США 5232940 или 26 другими способами, известными квалифицированному специалисту. В альтернативном случае соединения формулы (XXI) могут быть получены восстановлением соединений формулы (XXIV) где R201, R202, R211, R213 и X1 такие же, как определено выше. Восстановление обычно проводят при помощи стандартного донора иона-гидрида, например боргидрида натрия или цианборгидрида натрия. Реакция обычно проводится в полярном растворителе, таком как этанол или метанол, и обычно при использовании от 1 до 10 молярных эквивалентов гидрида, и предпочтительно проводится при температуре от -100 до 150 С. Соединения формулы (XXIV) могут быть получены, используя способы, описанные в европейском патенте 295117, WO 97/22593, или другие способы, известные квалифицированным специалистам. Биологический пример Из соединений 1-1, 2-1, 3-1, 4-1, 11-1, 13-1,28-1, 31-1, 32-1, 36-1, 37-1, 38-1, 1-3, 2-3, 3-3, 43, 6-3, 41-3, 1-5, 2-5, 3-5, 6-5, 11-5, 27-5, 28-5, 17, 3-7, 5-7, 1-9, 1-11, 6-11, 7-11, 1-12, 11-12, 1312, 67-1, 68-1, 69-1, 70-1, 72-1, 75-1, 76-1, 77-1,78-1, 79-1, 80-1, 81-1, 82-1, 115-1, 116-1, 117-1,118-1, 119-1, 120-1, 121-1, 122-1, 123-1, 124-1,211-1, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227,228, 229, 230, 231, 232, 233, R3-3, S3-3, R1-7, S17, (R,S)1-9, (R,R)1-9, (S,R)1-9, (S,S)1-9, S1-11,R1-11, 126-1, 127-1 и 130-1 готовят препаративные формы, содержащие 30 мг/мл соединения по изобретению в 1:1 об/об растворе диметилсульфоксида и кукурузного масла. Приготовленными препаративными формами обрабатывали смешанные группы разных пород собак и кошек, используя 10 мг соединения на кг (мг/кг) веса тела собаки и 20 мг/кг веса кошки. Животные голодали в течение, по крайней мере, 8 ч до обработки, получая половину дневного рациона непосредственно до обработки, и затем получая доступ к остатку дневного рациона немедленно после обработки. Все собаки были инфицированы кошачьими блохами (Ctenocephalides felis) и клещами(Rhipicephalus sanguineus) за 1 день до введения соединения. Кошки были инфицированы только блохами. Первоначальный подсчет блох и клещей проводили через 1 день после введения соединения. На 7, 14, 21 и 28 дни после обработки собак вновь инфицировали клещами, и на 8, 15, 27 22 и 29 дни после обработки собак и кошек вновь инфицировали блохами. На 1, 9, 16, 23 и 30 дни после обработки проводили контроль блох и клещей у обработанных собак и кошек и проводили сравнение с группой инфицированных собак и кошек, получивших плацебо, состоящее из 1:1 об/об раствора диметилсульфоксида и кукурузного масла. Для определения эффективности соединений, членистоногих вычесывали из животных и подсчитывали. У животных, обработанных вышеприведенными соединениями, не наблюдалось по существу никакой рвоты через 2, 8 и 24 ч. В целом собакам обеспечивалась долговременная защита от блох и клещей. У обработанных кошек наблюдалась защита от блох, по крайней мере, в первый день после обработки. Результаты, полученные в этом примере,превосходили те, которые были получены с известными составами, например, с фипронилом. Следующие неограничивающие примеры синтеза иллюстрируют получение соединений формулы (I), и ссылочные примеры иллюстрируют получение промежуточных веществ, использующихся в их синтезе. Пример синтеза 1. Раствор 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трифторметилтиопиразола (1 г) в N,N-диметилформамида диметилацетале нагревают при 50 С в течение 1 ч. Выпаривание растворителей дает 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)5-N'-диметиламинометилиденамино-4-трифторметилтиопиразол, т.п. 141 С. Подобным же образом получают следующие соединения: 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-N'-диметиламинометилиденамино-4 трифторметилсульфонилпиразол, т.п.209 С и 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-N'-диметиламинометилиденамино-4 трифторметилсульфинилпиразол, т.п.207 С. Пример синтеза 2. Раствор 3-циано-1-(2,6 дихлор-4-трифторметилфенил)-5-этоксиметилиденамино-4-трифторметилтиопиразола (5 г) в этаноле обрабатывают бензиламином (11,4 мл),перемешивают в течение ночи, выпаривают и очищают колоночной хроматографией с обращенной фазой (С-18 стационарная фазовая колонка, элюирование смесью МеОН/вода), получая 3-N'-бензиламинометилиденамино-3-циано 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4 трифторметилтиопиразол (1,18 г), т.п.113 С. Подобным же образом также получают соединения формулы (II), где R21 представляет собой CN; R24 представляет собой -N=CHNHR26; R31 представляет собой Сl; X представляет собой С-Сl; и R33 представляет собой CF3,показанные в табл. 14.SCF3 СН 2 СН 3 141 Ссылочный пример 1. Раствор 5-амино-3 циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4 трифторметилтиопиразол (500 г) в триэтилортоформате обрабатывают концентрированной хлористоводородной кислотой (10 мл) и нагревают при 50 С. Через 8 ч реакционную смесь выпаривают, получая твердое вещество, которое промывают (гептан) и сушат воздухом, получая 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)5-этоксиметилиденамино-4-трифторметилтиопиразол (217 г), т.п. 68 С. Таким же образом получают также следующие промежуточные вещества: 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-этоксиметилиденамино-4-трифторметилсульфинилпиразол, т.п.63 С и 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-этоксиметилиденамино-4-трифторметилсульфонилпиразол, т.п.118 С. Пример синтеза 3. 3-Циано-1-(2,6-дихлор 4-трифторметилфенил)-5-метиламино-4-трифторметилсульфинилпиразол (111,55 г, 0,247 моль), триэтиламин (62,45 г, 0,618 моль), 4-диметиламинопиридин (3 г, 0,0247 моль) и тетрагидрофуран (700 мл) объединяют. Полученный раствор нагревают до 45 С и по каплям добавляют этоксиацетилхлорид (45,2 г, 0,37 ммоль) в течение 10 мин. Через 1 ч смесь выпаривают до коричневого остатка, который растворяют в 500 мл этилацетата и промывают 2x300 мл воды. Органическую фазу сушат над сульфатом магния, фильтруют и выпаривают до коричневого масла. Масло растирают с 1 л горячего циклогексана. Полученные твердые частицы собирают фильтрацией и промывают 500 мл горячего циклогексана, затем сушат воздухом, получая соединение 3-3 в виде бежевого порошка (116,7 г). Выпаривание исходных жидкостей позволяет получить второй сбор соединения 3-3 (8,4 г) . Подобным же способом или способом, модифицированным согласно методам, известным специалистам в данной области, получают следующие соединения. Номера соединений в левой колонке относятся к приведенным выше таблицам. 30 12-Литровая трехгорловая колба, снабженная выносной мешалкой, обогревающим кожухом, водным сепаратором (например, насадкой Дина Старка) с холодильником, помещают в атмосферу азота и загружают 1,475 кг (3,37 моль) фипронила и 6 л триэтилортоформата. Суспензию нагревают до кипячения с обратным холодильником в течение 2,5 ч, затем при кипячении в течение 3 ч с обратным холодильником,собирая и удаляя дистиллят. Смесь охлаждают до комнатной температуры, затем выпаривают при пониженном давлении при температуре бани 60-80 С, затем при 50 С в течение ночи. Полученное в результате бежевое твердое вещество, 1,717 кг (95,8% ВЭЖХ, 3,335 моль, чистота 99% скорректированного выхода) используют без дальнейшей очистки (т.п. приблизительно 63 С) . Стадия В: получение 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-метиламино-4 трифторметилсульфинилпиразола. В 50-литровый реактор в атмосфере азота загружают 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-этоксиметилиденамино-4-трифторметилсульфинилпиразол (1,645 г, 3,335 моль) и абсолютный этанол (16 л) под азотом. Раствор охлаждают до 10 С и медленно добавляют боргидрид натрия (266 г, 7,03 моль) так, чтобы температура оставалась в целом ниже 35 С. Через 6,75 ч добавляют некоторое дополнительное количество боргидрида натрия (25 г, 0,66 моль) и перемешивание продолжают в течение ночи. Добавляют уксусную кислоту (1,3 л, 22,7 моль),чтобы погасить реакцию, а затем 16 л воды. Полученный осадок собирают фильтрацией, промывают водой и сушат на воздухе. Перекристаллизация из метанола дает 3-циано-1-(2,6 дихлор-4-трифторметилфенил)-5-метиламино-4 трифторметилсульфинилпиразол (350 г) в виде не совсем белого твердого вещества (т.п. около 227 С). ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ борьбы с паразитами у животных, включающий пероральное введение животному эффективного для уничтожения паразитов, существенно не вызывающего рвоту количества 1-арилпиразола формулы (I)R3 представляет собой алкил или трифторметил;R6 и R7, каждый независимо, представляет собой водород, алкил, С 3-C5 алкенил или С 3-C5 алкинил, или алкил, замещенный одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циано или-S(O)mR15; или алкил, замещенный фенилом или пиридилом, каждый из которых является необязательно замещенным одним или более группами, выбранными из галогена, нитро и алкила; илиR6 и R7 могут образовывать вместе с азотом, с которым они соединены, 3-7-членное кольцо, которое может дополнительно содержать один или более гетероатомов, выбранных из кислорода, азота или серы;R9, R10 и R14 представляют собой алкил или галогеналкил;R11 и R12 независимо выбраны из галогена,водорода, CN и NO2;R15 представляет собой алкил или галогеналкил;X выбран из азота и C-R12;a, m, n и q независимо выбраны из 0, 1 и 2 иt равно 0 или 2; и его приемлемых в ветеринарии солей. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (I) является таким, в которомR3 представляет собой алкил или трифторметил;R6 и R7 независимо выбраны из водорода и незамещенного или замещенного алкила илиR6 и R7 могут образовывать вместе с азотом, к которому они присоединены, 3-7-членное кольцо, которое может дополнительно содержать один или более гетероатомов, выбранных из кислорода, азота или серы;X выбран из азота и C-R12;R11 и R12 независимо выбраны из галогена,водорода, CN и NO2;R13 выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -S(O)qCF3 и -SF5; а, n и q независимо выбраны из 0, 1 и 2. 3. Соединение формулы (II)R23 представляет собой алкил или трифторметил;R25 представляет водород или алкил; или алкил, замещенный одним или более галогеном,алкокси, галогеналкокси или -S(O)mR35;R26 и R27, каждый независимо друг от друга,представляет собой водород, алкил, алкенил или алкинил; или алкил, замещенный одним или более галогеном, алкокси, галогеналкокси, амино, алкламино, диалкиламино, циано или -S(O)mR35; или алкил, замещенный фенилом или пиридилом, кольца которых необязательно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, нитро и алкила; где R35 представляет собой алкил или галогеналкил и m равен 0, 1 или 2;X выбран из азота и C-R32;R30 представляет собой алкил или галогеналкил;R31 и R32 независимо выбраны из галогена,водорода, CN и NO2;m и r независимо выбраны из 0, 1 и 2 и-SСF2 СН 3; R25 представляет собой водород; X представляет собой C-R32; R26 и R27 представляют собой метил; R31 и R32 представляют собой хлор иR33 представляет собой трифторметил; и его приемлемые в ветеринарии соли. 4. Способ борьбы с паразитами у животных,включающий пероральное введение животному эффективного для уничтожения паразитов, существенно не вызывающего рвоту количества 1 арилпиразола формулы (XX)R203 представляет собой алкил или трифторметил;R207 и R208 независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил или галогенциклоалкил или R207 и R208 могут образовывать вместе с углеродом, с которым они соединены, 3-7-членное кольцо, которое дополнительно может содержать один или более гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы;X1 выбран из азота и C-R212;R211 и R212 независимо выбраны из галогена, водорода, CN и NO2;R213 независимо выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -S(O)kCF3 и -SF5; иh и k независимо выбраны из 0, 1 и 2; и его приемлемых в ветеринарии солей. 5. Способ по п.4, отличающийся тем, чтоR201 представляет собой циано,R202 представляет собой S(O)hR203,R203 представляет собой алкил или трифторметил;R207 и R208 независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил или R207 и R208 могут образовывать вместе с углеродом, с которым они соединены, 3-7-членное кольцо, которое дополнительно может содержать один или более гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы;X1 выбран из азота и C-R212;R211 и R212 независимо выбраны из галогена, водорода, CN и NO2;R213 независимо выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -S(O)kCF3 и -SF5 иh и k независимо выбраны из 0, 1 и 2. 6. Соединение формулы (XX)R203 представляет собой алкил или трифторметил;R207 и R208 независимо представляют собой водород, алкил, галогеналкил, циклоалкил или галогенциклоалкил или R207 и R208 могут образовывать вместе с углеродом, с которым они соединены, 3-7-членное кольцо, которое дополнительно может содержать один или более гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы;X1 выбран из азота и C-R212;R211 и R212 независимо выбраны из галогена, водорода, CN и NO2;R213 независимо выбран из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, -S(O)kCF3 и -SF5 иh и k независимо выбраны из 0, 1 и 2; и его приемлемые в ветеринарии соли при условии, что оно не является 3-циано-1-(2,6-дихлор 4-трифторметилфенил)-5-(N-этоксикар-бонилN-метил)амино-4-трифторметилтиопира-золом. 7. Способ по любому из пп.1, 2, 4 или 5,отличающийся тем, что животное является до 35 машним животным, предпочтительно собакой или кошкой. 8. Способ по любому из пп.1, 2, 4, 5 или 7,отличающийся тем, что 1-арилпиразол вводится животному перорально в дозе в общем от 0,1 до 500 мг/кг. 36 9. Способ по любому из пп.1, 2, 4, 5, 7 или 8, отличающийся тем, что 1-арилпиразол вводится с повторяемостью обработки от около одного раза в неделю до около одного раза в год.

МПК / Метки

МПК: A01N 43/56, C07D 231/44

Метки: способ, борьбы, паразитами, животных

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/19-4144-sposob-borby-s-parazitami-u-zhivotnyh.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Способ борьбы с паразитами у животных</a>

Похожие патенты