Двухкамерный баллончик для аэрозольного распылителя

1 Настоящее изобретение относится к устройству, состоящему из крышки и емкости в виде двухкамерного баллончика, в котором можно раздельно хранить активное вещество и растворитель до использования этого устройства в аэрозольном распылителе, а также к не содержащему пропеллента концентрату активного вещества, в котором это активное вещество для его длительного хранения присутствует в высокой концентрации. Предлагаемый в изобретении баллончик служит прежде всего в качестве тары для хранения лекарственных композиций, применяемых в аэрозольных распылителях, с помощью которых получают аэрозоли для ингаляции или введения через нос, в частности в аэрозольных распылителях, в которых не используется пропеллент. В заявке WO 91/14468 "Atomizing Deviceand Methods", а также в WO 97/12687 со ссылкой на фиг. 6 а и 6b описано устройство для введения без использования пропеллента дозированного количества используемого при ингаляции жидкого лекарственного препарата. В подобном аэрозольном распылителе раствор лекарственного препарата под действием высокого давления превращается в проникающий в легкие аэрозоль и распыляется. Для применения в подобных целях может оказаться необходимым заполнять емкости содержащими активные вещества растворами таким образом, чтобы вместе с ними внутрь емкости попадало лишь исключительно малое количество воздуха или иного газа. Пригодные для этой цели емкости описаны, например, в заявке РСТ/ЕР 95/03183,включенной в настоящее описание в качестве ссылки. Описанные в этой заявке емкости пригодны прежде всего для таких лекарственных препаратов, которые в виде водного или спиртового раствора способны сохранять свои свойства при длительном хранении. Для повышения стойкости при хранении содержащихся в растворе активных веществ,которые разлагаются уже через несколько месяцев, в DE 19615422 был предложен (сменный) баллончик, имеющий две камеры для раздельного хранения растворителя и порошкового или спрессованного в виде таблетки активного вещества. Этот баллончик выполнен таким образом, что при его помещении в устройство для получения аэрозоля (в ингалятор) содержащая активное вещество камера прокалывается имеющейся у ингалятора канюлей, при этом активное вещество вступает в контакт с содержащимся в емкости растворителем и растворяется. Несмотря на различные преимущества этого баллончика, связанные с хранением ингаляционных композиций в указанных емкостях,канюля соответствующего ингалятора может иногда засоряться, соответственно закупориваться при прокалывании ею содержащей активное вещество камеры. По этой причине в указанной камере нельзя хранить и лекарствен 002581 2 ные препараты в виде суспензий. Кроме того, не всегда существует возможность обеспечить достаточно быстрое растворение в растворителе содержащихся в композиции твердых активных веществ, в результате чего требуемая концентрация активного вещества достигается лишь с определенной временной задержкой. В результате могут возникнуть проблемы, снижающие безотказность работы ингалятора, в который вставлен соответствующий баллончик. Настоящее изобретение позволяет решить описанные выше, а также присущие известным устройствам проблемы с помощью нового двухили многокамерного баллончика (патрона), позволяющего хранить в нем отдельно друг от друга два или более компонентов ингаляционной композиции. В изобретении предлагается, в частности,устройство, состоящее из крышки и емкости,которую можно использовать в качестве сменного баллончика (тары) для аэрозольных распылителей. В таком баллончике можно раздельно хранить, по меньшей мере, одно активное вещество и один растворитель предназначенной для ингаляции или введения через нос терапевтической композиции до помещения этого баллончика в соответствующий аэрозольный распылитель. В качестве аэрозольных распылителей наиболее пригодны распылители высокого давления и прежде всего распылители высокого давления, описанные в WO 91/14468 и WO 97/12687 и показанные в этих заявках на фиг. 6 а и 6b. При этом баллончик имеет такую конструкцию, чтобы при его установке в ингалятор отдельно хранимые компоненты могли смешиваться друг с другом, не вызывая закупорки канюли и образуя в течение минимально короткого промежутка времени, предпочтительно в течение нескольких минут, а при определенных условиях и в течение нескольких секунд готовый к применению лекарственный препарат. В контексте настоящего изобретения не имеет существенного значения, является ли вводимый лекарственный препарат раствором или суспензией, а основной аспект состоит в том, что вводимая композиция представляет собой жидкую композицию, которая с помощью аэрозольного распылителя указанного выше типа может быть переведена в вводимый ингаляцией или через нос аэрозоль. Тем не менее для ингаляции с использованием указанного в начале описания ингалятора композиции в виде растворов в целом более предпочтительны по сравнению с композициями в виде суспензий. В контексте настоящего описания понятия"аэрозольный распылитель", "распылитель","ингалятор" и "распылитель высокого давления", а также "дозируемый аэрозоль" и "аэрозоль" используются как равноценные синонимы,если не указано иное. 3 Описание изобретения Предлагаемое в изобретении устройство конструктивно в основном аналогично устройству, описанному в указанной выше заявке DE 19615422, которая в полном объеме включена в настоящее описание в качестве ссылки. В предлагаемом в изобретении сменном баллончике,как и в баллончике согласно DE 19615422, предусмотрено, по меньшей мере, два отсека для хранения композиций, соответственно ингредиентов этих композиций, а именно, емкость этого баллончика и дополнительная камера, которая предпочтительно выполнена в крышке баллончика. Некоторые ингредиенты вводимой композиции хранятся до момента их применения в указанной камере, а остальные ингредиенты хранятся в емкости, в частности наибольшая часть жидкого ингредиента. Этот жидкий ингредиент содержит предназначенные для применения растворители или суспендирующие агенты, соответственно наибольшую их часть,предпочтительно содержит один растворитель и необязательно дополнительные ингредиенты,которые более подробно рассмотрены ниже. Под выражением "наибольшая часть" понимается часть применяемой композиции за вычетом той ее части, которая уже присутствует вместе с активным веществом в камере. В последующем описании не проводится строгих различий между растворителем и смесью растворителей, т.е. в понятие "растворитель" включена и смесь растворителей, если специально не указано иное. Однако в отличие от этого смесь растворителей всегда состоит, по меньшей мере, из двух жидких, химически различных компонентов. В указанной камере активные вещества могут храниться в течение длительного срока,например в течение нескольких месяцев или даже при определенных условиях нескольких лет, с сохранением своих фармацевтических свойств, при этом сказанное прежде всего относится к таким активным веществам в виде спиртовых растворов, фармацевтическую стабильность которых невозможно сохранить в течение столь длительного срока. Камеру предпочтительно выполнять в крышке, однако она может быть расположена и в каком-либо ином месте баллончика, например внутри емкости. Для упрощения в последующем описании понятие "камера" используется, если не указано иное, для обозначения как одной, так и нескольких камер одинаковой формы, расположенных непосредственно рядом друг с другом. Камера имеет, по меньшей мере, одно, более предпочтительно, однако, два отверстия. Крышка выполнена таким образом, чтобы содержимое этой камеры можно было за счет внешнего воздействия переместить внутрь емкости через указанное, по меньшей мере, одно отверстие даже в том случае, когда емкость плотно закрыта крышкой. Это отверстие для 4 краткости названо ниже внутренним отверстием. Помимо этого камера необязательно может иметь еще одно отверстие. Через это отверстие при закрытом баллончике камеру можно соединить с окружающей средой, благодаря чему через него внутрь камеры можно, например, ввести определенный предмет, такой как поршень,пробка, канюля, капилляр или стержень. Это отверстие ниже названо как наружное отверстие. Следует особо отметить, что термины"внутреннее отверстие" и "наружное отверстие" используются исключительно для проведения различий между этими понятиями и не отражают конкретного пространственного положения этих отверстий или их взаимной ориентации. При определенных условиях внутреннее отверстие может также выполнять функции наружного отверстия. Согласно одному из предпочтительных вариантов камера отличается тем, что, по меньшей мере, одно из указанных отверстий (соответственно в вариантах лишь с одним отверстием,само оно) закрыто подвижным, герметично закрывающим это отверстие поршнем, который для открытия камеры можно вдвигать внутрь нее или выдвигать наружу с помощью подводимой снаружи канюли или подводимого снаружи стержня. Внутреннее отверстие камеры может быть закрыто либо подвижной пробкой, либо прокалываемой, легко отрываемой мембраной, либо иным подвижным уплотнительным элементом. При наличии необязательного наружного отверстия оно закрыто поршнем таких размеров, при которых он, с одной стороны, герметично закрывает камеру, а с другой стороны, может быть перемещен при приложении определенного усилия внутрь камеры. В некоторых вариантах этот поршень может быть выполнен полым и иметь отверстие. В этих вариантах точно пригнанный к размерам камеры поршень может полностью заполнять ее, и в этом случае активное вещество будет находиться внутри него. При необходимости поршень можно расположить таким образом,чтобы он одновременно герметично закрывал и наружное отверстие, и внутреннее отверстие,что исключает необходимость в применении каких-либо дополнительных уплотнительных элементов, чтобы обеспечить хранение активного вещества в полости поршня в герметично укупоренном виде. При установке баллончика в ингалятор крышка прокалывается выполненной на последнем канюлей или стержнем, и тем самым непосредственно или опосредованно вскрывается уплотнительный элемент внутреннего отверстия. Такое вскрытие обеспечивается, например,за счет того, что канюля разрывает, прокалывает, вскрывает или удаляет этот уплотнительный элемент начиная предпочтительно с определен 5 ного участка вне камеры. Однако при определенных условиях канюля может вскрывать уплотнительный элемент и начиная с определенного участка внутри камеры. Подобным уплотнительным элементом может быть, например,приваренная термосваркой пленка. В другом варианте канюля может вдавливать поршень внутрь камеры при установке баллончика в ингалятор, в результате чего будет открываться внутреннее отверстие, при этом поршень будет, например, либо непосредственно прорывать, разрывать или вскрывать уплотнительный элемент, либо вскрытие последнего будет происходить за счет создающегося в камере избыточного давления. В этом случае поршень либо будет полностью проталкиваться канюлей через всю камеру до тех пор, пока он не провалится сквозь внутреннее отверстие в емкость, либо оставаться в камере в положении,в котором он не будет препятствовать отбору жидкости через канюлю. Вместо поршня, закрывающего наружное отверстие, для выполнения той же функции можно также использовать одно или несколько иных эквивалентных приспособлений. К таким приспособлениям относятся пробки, шарики,шипы, пластинки или уплотнения различных типов, например привариваемые термосваркой пленки, защелкивающиеся, вставные или навинчивающиеся крышки и колпачки и т.п. Предлагаемое в изобретении устройство может использоваться в качестве предназначенного для ингаляторов сменного патрона (баллончика) для хранения как однокомпонентных(т.е. с одним активным веществом), так и многокомпонентных (комбинированных) препаратов. В случае однокомпонентных препаратов активное вещество предпочтительно хранить в виде стабильной композиции в камере, а остальные ингредиенты применяемой лекарственной композиции, в частности наибольшую часть жидкого ингредиента, хранить в емкости. В случае комбинированных препаратов активные вещества можно хранить в виде стабильной композиции либо в одной единственной камере,либо в разных. Если используемые активные вещества обладают абсолютно различной стойкостью при хранении, то менее стойкое вещество можно, как описано выше, хранить в камере. Другое, более стойкое вещество можно хранить вместе с находящимся в емкости растворителем или суспендирующим агентом. При этом, как очевидно, предполагается, что последнее должно сохранять в течение требуемого срока в несколько месяцев или лет свои свойства при хранении в растворителе. Возможность хранить менее стойкие, соответственно менее стабильные вещества в виде композиции, отличной от непосредственно вводимой композиции, до момента установки баллончика в ингалятор позволяет существенно увеличить срок годности баллончика с подоб 002581 6 ным содержимым по сравнению с готовым лекарственным препаратом. Активное вещество можно хранить в камере в виде порошка, гранул, таблетки, раствора или суспензии. В целом для хранения в камере одного или нескольких веществ предпочтительны композиции в галеновой форме, которые после их объединения с растворителем обеспечивают простое и быстрое растворение активного вещества в растворителе. Предпочтительны при этом те концентраты активных веществ, которые являются еще одним объектом настоящего изобретения. Предлагаемый в изобретении концентрат содержит одно или несколько активных веществ, которые можно вводить путем ингаляции и которые предпочтительно использовать при ингаляционной терапии. Поэтому настоящее изобретение относится также к применению подобного концентрата активного вещества при ингаляционной терапии. Предлагаемый в изобретении концентрат активного вещества путем его разбавления фармакологически приемлемой жидкостью, которая при необходимости может содержать фармацевтические вспомогательные вещества и добавки,можно переводить в готовый лекарственный препарат (аэрозольную композицию), который в свою очередь превращается с помощью аэрозольного распылителя в ингалируемый аэрозоль. При использовании предлагаемого в изобретении баллончика этот разбавитель предпочтительно хранить в емкости. При этом точный состав разбавителя определяется применяемым лекарственным препаратом в сочетании с концентратом активного вещества. Предлагаемый в изобретении концентрат активного вещества представляет собой раствор или суспензию, в которых это активное вещество присутствует в высокой концентрации в растворенном или суспендированном в фармакологически приемлемой жидкости виде и которые отличаются тем, что указанное активное вещество может храниться в таком виде без потери своих фармацевтических свойств в течение определенного срока, составляющего несколько месяцев и даже при определенных условиях несколько лет. Под понятием "концентрат активного вещества" подразумевается раствор или суспензия одного или нескольких активных веществ, которые присутствуют в высокой концентрации в виде раствора или суспензии в фармакологически приемлемой жидкости. Предпочтительны при этом суспензии, поскольку они зарекомендовали себя как обладающие особо высокой стойкостью при хранении. Под понятием "высокая концентрация" подразумевается такая концентрация активного вещества, которая обычно слишком высока для того, чтобы соответствующий раствор или суспензию можно было бы в терапевтически приемлемом виде использовать неразбавленными 7 для ингаляции. Концентрация активного(-ых) вещества (веществ) в таком концентрате может в 10-500 раз, предпочтительно в 100-400 раз,наиболее предпочтительно в 250-350 раз превышать его (их) концентрацию во вводимом лекарственном препарате. Согласно изобретению концентрация активного вещества в его концентрате составляет для суспензий от 10 до 1000 мг/мл, предпочтительно от 75 до 1000 мг/мл, более предпочтительно от 75 до 500 мг/мл, особенно предпочтительно от 100 до 400 мг/мл и наиболее предпочтительно от 250 до 350 мг/мл. Для растворов соответствующий диапазон концентраций составляет предпочтительно от 10 до 500 мг/мл, наиболее предпочтительно от 75 до 500 мг/мл, особенно предпочтительно от 75 до 200 мг/мл и наиболее предпочтительно от 75 до 150 мг/мл. Так, например, при использовании в одном из вариантов осуществления изобретения формотерола его концентрация в предлагаемой композиции может составлять от 10 до 500 мг/мл, предпочтительно от 75 до 500 мг/мл, особенно предпочтительно от 100 до 400 мг/мл и наиболее предпочтительно от 250 до 350 мг/мл. Для ингаляции эту композицию необходимо в последующем разбавлять до концентрации активного вещества примерно 0,9-1,5 мг/мл. Данные по концентрации указаны в мг формотерола в виде свободного основания на мл концентрата активного вещества. В качестве активного (-ых) вещества (веществ) могут использоваться все те применяемые для ингаляции вещества, которые способны растворяться или суспендироваться в соответствующем растворителе или суспендирующем агенте. Предпочтительными активными веществами являются главным образом бетамиметики,антихолинергические средства, противоаллергические средства, антагонисты лейкотриена и прежде всего стероиды, а также комбинации этих активных веществ. В качестве примеров следует назвать, в частности, следующие активные вещества: тиотропий бромид, т.е. 3-[(гидроксиди-2 тиенилацетил)окси]-8,8-диметил-8-азониабицикло[3.2.1]окт-6-ен-бромид; бетамиметики: бамбутерол, битолтерол, карбутерол, формотерол, кленбутерол, фенотерол, гексопреналин, прокатерол, ибутерол, пирбутерол, сальметерол, тулобутерол, репротерол, сальбутамол,сульфонтерол, тербуталин,1-(2-фтор-4-гидроксифенил)-2-[4-(1-бензимидазолил)-2-метил-2-бутиламино]этанол,эритро-5'-гидрокси-8'-(1-гидрокси-2 изопропиламинобутил)-2 Н-1,4-бензоксазин-3(4 Н)-он,1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)2-(трет-бутиламино)этанол,1-(4-этоксикарбониламино-3-циан-5 фторфенил)-2-(трет-бутиламино)этанол; антихолинергические средства: 8 ипратропий бромид, окситропий бромид,тропий хлорид, метобромид Nфторэтилнортропинового эфира бензиловой кислоты; противоаллергические средства: динатрийкромогликат, недокромил, эпинастин; стероиды: флунисолид, дексаметазон-21-изоникотинат, сератродаст, микофенолата мофетил, пранлукаст, зилейтон, бутиксокорт, будезонид, дефлазакорт, флутиказон, промедрол, мометазон фуроат, типредан, беклометазон (соответственно 17,21-дипропионат), беклометазон Дуглас,икометазон энбутат, циклометазон, клопреднол,флуокортин бутил, галометазон, дефлазакорт,алклометазон, циклометазон, алисактид, предникарбат, гидрокортизона бутиратпропионат,тиксокортола пивалат, алклометазона дипропионат, лотризон, канестен-НС, депродон, флутиказона пропионат, метилпреднизолона ацепонат, галопредона ацетат, мометазон, мометазона фуроат, гидрокортизона ацепонат, улобетазола пропионат, аминоглютетимид, триамцинолон,гидрокортизон, мепреднизон, фторометолон,дексаметазон, бетаметазон, медризон, флуклоролон ацетонид, флуодинолон ацетонид, параметазона ацетат, депродон пропионат, артистокорта диацетат, флуоцинонид, мазипредон,дифлупреднат, бетаметазона валерат, дексаметазонизоникотинат, беклометазона дипропионат, флуокортолонкапронат, формокортал, триамцинолона гексацетонид, клопреднол, формеболон, клобетазон, эндризон, галцинонид, флуазакорт, клобетазол, гидрокортизон-17-бутират,дифлоразон, флуокортин, амцинонид, бетаметазона дипропионат, кортивазол, бетаметазонадамантоат, флуодексан, трилостан, клобетазон,деметекс, тримацинолон бенетонид,17-пропионат метилового эфира 9-хлоро 6-фторо-11-17-дигидрокси-16-метил-3 оксо-1,4-андростадиен-17-карбоновой кислоты. Сальбутамол, тиотропий и/или формотерол и их соли, прежде всего формотерол, предпочтительно включать в концентрат композиции в виде суспензий. Понятие "фармакологически приемлемая жидкость" относится в контексте настоящего изобретения к растворителю или суспендирующему агенту, которые не содержат сжиженного пропеллента. Предпочтительны полярные жидкости, более предпочтительны протонные жидкости. Примерами полярных растворителей или суспендирующих агентов для концентрата активного вещества являются, например, диметилсульфоксид или соединения, содержащие гидроксильные либо иные полярные группы,например вода или спирты, прежде всего этанол, изопропиловый спирт, гликоли, в частности пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, по 9 липропиленгликоль, гликолевый эфир, глицерин, спирты полиоксиэтилена и эфиры жирных кислот и полиоксиэтилена и т.д. Примерами протонных жидкостей, которые согласно изобретению являются наиболее предпочтительными растворителями, соответственно суспендирующими агентами, являются вода, водные растворы одной или нескольких фармакологически приемлемых солей, этанол или их смесь. При использовании водных смесей этанола объемное соотношение между этанолом и водой, соответственно водным солевым раствором составляет от 5:95 до 99:1, предпочтительно от 40:60 до 96:4, более предпочтительно от 75:25 до 96:4. Наиболее предпочтительное соотношение составляет от 40:60 до 60:40. Для солевого раствора, используемого в качестве растворителя или суспендирующего агента либо в качестве их компонента наиболее пригодными солями являются такие, которые после их введения не обладают или обладают лишь пренебрежимо малым фармакологическим действием. Солевые растворы предпочтительно использовать в концентратах суспензий. Солевая добавка значительно снижает растворяющую способность воды по отношению к активному(-ым) веществу(-ам), обеспечивая в результате стабилизацию суспендированных частиц. При необходимости можно использовать насыщенные солевые растворы. При этом количество соли зависит от точного состава растворителя или суспендирующего агента и их способности растворять активное вещество. Так, например, в водной суспензии формотерола в соответствии с предлагаемым в настоящем изобретении концентратом активного вещества количество растворенного формотерола должно составлять менее 0,5%, предпочтительно менее 0,1%, причем эти данные указаны в пересчете на все количество (массу) формотерола. Если же тем не менее количество растворенного вещества превышает указанные значения, то добавлением соли его можно снизить до уровня ниже этих значений. Обычно солевая добавка позволяет снизить растворимость наполовину, а в отдельных случаях - до одной пятой и даже ниже. Предпочтительны солевые растворы с содержанием соли до 50 мас.%, наиболее предпочтительно до 20 мас.%. В качестве солей можно использовать как неорганические, так и органические соли. Предпочтительны неорганические соли, такие как хлорид натрия, галогениды щелочных металлов или аммония. Наиболее предпочтителен хлорид натрия. В качестве органических солей пригодны, например, соли натрия, калия или аммония таких кислот, как аскорбиновая кислота, лимонная кислота, яблочная кислота, винная кислота,малеиновая кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота, уксусная кислота, муравьиная кислота и/или пропионовая кислота. 10 К растворителям или суспендирующими агентам можно добавлять сорастворители. Такие сорастворители предназначены для повышения растворимости вспомогательных веществ и при необходимости активного(-ых) вещества(веществ). Предпочтительными сорастворителями являются такие, которые содержат гидроксильные или иные полярные группы, например спирты, в частности изопропиловый спирт, гликоли, в частности пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, гликолевый эфир,глицерин, спирты полиоксиэтилена и эфиры жирных кислот и полиоксиэтилена, если только эти соединения уже не являются растворителем или суспендирующим агентом. В предлагаемый в изобретении концентрат активного вещества можно также добавлять другие вспомогательные вещества и добавки. Под такими вспомогательными веществами и добавками в этом отношении понимается любое фармакологически приемлемое и терапевтически целесообразное вещество, которое не является активным веществом, но которое вместе с активным(-и) веществом(-ами) можно включать в состав композиции в фармакологически приемлемом растворителе или суспендирующем агенте для повышения качества концентрата активного вещества или получаемого путем разбавления пригодного для ингаляции лекарственного препарата. Указанные вещества предпочтительно не обладают фармакологическим действием или с учетом требуемого терапевтического эффекта не обладают сколь-нибудь значительным или по меньшей мере нежелательным фармакологическим действием. К числу подобных вспомогательных веществ и добавок относятся, например, поверхностно-активные вещества для стабилизации суспензий, иные стабилизаторы, комплексообразователи, антиоксиданты и/или консерванты, увеличивающие срок годности готовой лекарственной композиции, вкусовые добавки (корригенты), витамины и/или иные известные из уровня техники добавки. В качестве поверхностно-активных веществ в состав концентрата активного вещества можно включать, например, соевый лецитин,олеиновую кислоту, сорбитановый эфир, такой как сорбитантриолеат, или иные известные из уровня техники поверхностно-активные вещества (ПАВ) в обычной концентрации. Было установлено, что добавление органической или неорганической кислоты, предпочтительно в сочетании с комплексообразователем, приводит к повышению стабильности (при хранении) отдельных лекарственных препаратов, содержащих в качестве растворителя этанол, в частности стероидсодержащих лекарственных препаратов. Сказанное главным образом относится к лекарственным препаратам, которые в качестве активного вещества содержат 11 формотерол, флунисолид, соответственно его гидрат или полугидрат, или будезонид. Примерами предпочтительных в этом отношении неорганических кислот являются соляная кислота, азотная кислота, серная кислота и/или фосфорная кислота. Примерами наиболее пригодных органических кислот являются аскорбиновая кислота, лимонная кислота, яблочная кислота, винная кислота, малеиновая кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота, уксусная кислота, муравьиная кислота и/или пропионовая кислота и другие. Наиболее предпочтительными кислотами являются соляная и/или фумаровая кислоты. Концентрацию кислоты подбирают с таким расчетом, чтобы значение рН концентрата активного вещества составляло от 2,0 до 7,0,предпочтительно от 4,0 до 6,0 и наиболее предпочтительно от 4,5 до 5,5. В качестве комплексообразователей, которые можно применять индивидуально или в сочетании с кислотой, используют, например,ЭДТК (этилендиаминтетрауксусную кислоту,соответственно ее соль, такую как динатриевая соль), лимонную кислоту, нитрилотриуксусную кислоту и их соли. Предпочтительным комплексообразователем является ЭДТК. Для защиты концентрата от заражения патогенными микроорганизмами можно использовать консерванты. В качестве таких консервантов могут применяться известные из уровня техники консерванты, прежде всего бензалконийхлорид или бензойная кислота, соответственно бензоаты, такие как бензоат натрия. В качестве антиоксидантов пригодны известные фармакологически приемлемые антиоксиданты, прежде всего встречающиеся в организме человека витамины или провитамины,например аскорбиновая кислота или витамин Е. Если одно или несколько активных веществ присутствуют в предлагаемом концентрате в виде суспензии, то размер их частиц в этой композиции предпочтительно составляет до 20 мкм, предпочтительно до 10 мкм и наиболее предпочтительно до 5 мкм. Предпочтительные концентраты содержат только одно или два активных вещества, наиболее предпочтительны концентраты с одним активным веществом. В качестве концентрата активного вещества наиболее предпочтительны суспензии. Преимущество предлагаемого в изобретении концентрата активного вещества состоит в возможности получения такой композиции этого активного вещества, которая сохраняет свои свойства в течение длительного срока. При этом свойства концентрата, а тем более концентрация активного вещества необязательно должны соответствовать составу готового лекарственного препарата. Так, например, значение рН концентрата может существенно отличаться от значения рН вводимого лекарственного препарата, 002581 12 если при этом возможно получение более стабильного раствора или суспензии активного вещества. Предлагаемый в изобретении концентрат активного вещества как таковой обычно не пригоден для непосредственно применения в медицинских целях, в частности для ингаляции. Как указано выше, функция этого концентрата заключается в его последующем превращении в лекарственный препарат (аэрозольную композицию). При этом под понятием "лекарственный препарат" подразумевается пригодная для ингаляции композиция лекарственного средства,которая позволяет применять это лекарственное средство или их смесь в необходимой и/или рекомендованной концентрации. Предпочтителен такой лекарственный препарат, который можно ингалировать с помощью соответствующего аэрозольного распылителя. Предпочтительным способом превращения концентрата активного вещества в готовый к применению лекарственный препарат является разбавление предлагаемого в изобретении концентрата активного вещества фармакологически приемлемым растворителем или суспендирующим агентом. Для получения пригодного для введения лекарственного препарата концентрат активного вещества разбавляют в такой степени, чтобы получить готовый к ингаляции лекарственный препарат. Применяемым лекарственным препаратом в сочетании с находящимся в камере концентратом активного вещества определяется точный состав разбавителя в емкости. Примеры пригодных для применения композиций описаны в заявке WO 97/01329, содержание которой включено в настоящее описание в качестве ссылки. При применении подобных композиций в контексте настоящего изобретения концентрат активного вещества в камере и разбавитель в емкости следует подбирать с таким расчетом, чтобы они, будучи смешаны друг с другом, образовывали композицию, соответствующую или аналогичную описанной в заявкеWO 97/01329. В подобной предназначенной для введения композиции на долю растворенного лекарственного вещества в готовом лекарственном препарате приходится обычно от 0,001 до 5%, предпочтительно от 0,05 до 3%, в частности от 0,01 до 2%, при этом данные указаны в мас.%. При применении растворов в виде готовых лекарственных препаратов максимальная концентрация лекарственного вещества зависит от его растворимости в растворителе и от его дозы, необходимой для достижения требуемого терапевтического эффекта. В качестве растворителей или суспендирующих агентов для готового, т.е. пригодного для ингаляции или введения через нос, лекарственного препарата согласно настоящему изо 13 бретению целесообразно использовать, в частности, такие водные растворы или водные солевые растворы, предпочтительно водные растворы, которые могут содержать этанол. Предпочтительны растворы, содержание в которых этанола составляет, по меньшей мере, 30 об.%,наиболее предпочтительно, по меньшей мере,50 об.%. Наиболее предпочтительны растворы с содержанием этанола более 95 об.%. Концентрация указана в объемных процентах, при этом остальное приходится на воду, соответственно водный солевой раствор. Особо предпочтителен этанол, который уже содержит небольшое количество воды, например этанол, на долю которого приходится 96 об.%, а остальные 4 об.% приходятся на воду, благодаря чему он не является более гигроскопичным и испаряется азеотропно. Применяемым лекарственным препаратом в сочетании с находящимся в камере концентратом активного вещества определяется точный состав разбавителя в емкости. Предпочтительно, чтобы готовая к применению композиция лекарственного препарата образовывалась лишь при установке баллончика в ингалятор, поскольку лишь в результате этого ингредиенты из камеры смешиваются с ингредиентами в емкости. При этом следует отметить, что отдельные компоненты или ингредиенты разбавителя представляют собой те же вещества, что и указанные выше при описании концентрата активного вещества, если подобные компоненты или ингредиенты уже были рассмотрены в соответствующих местах описания или если не указано иное. Предпочтительными для разбавления растворителями или суспендирующими агентами являются не содержащие пропеллента жидкости, более предпочтительно полярные, наиболее предпочтительно протонные жидкости. Наиболее предпочтительными разбавителями являются вода, водные солевые растворы,содержащие одну или несколько фармакологически приемлемых солей, этанол или их смесь,более предпочтительны смеси воды и этанола. При использовании смесей воды и этанола объемное соотношение между этанолом и водой,соответственно водным солевым раствором должно быть таким, чтобы готовый для ингаляции лекарственный препарат представлял собой композицию с содержанием этанола, по меньшей мере, 30 об.%, наиболее предпочтительно,по меньшей мере, 50 об.%. Особенно предпочтительны лекарственные препараты с содержанием этанола более 95 об.%. Концентрация указана в объемных процентах, при этом остальное приходится на долю воды, соответственно водного солевого раствора. Особо предпочтителен этанол, который уже содержит небольшое количество воды, например этанол, на долю которого приходится 96 об.%, благодаря чему он не является более гигроскопичным и испаряется азеотропно. 14 Нет необходимости в том, чтобы разбавитель был идентичен растворителю или суспендирующему агенту концентрата активного вещества. При определенных условиях последний может также содержать лишь один или некоторые компоненты разбавителя. Следует особо отметить, что уже упоминавшиеся при описании предлагаемого в изобретении концентрата активного вещества сорастворители и/или вспомогательные вещества или добавки и/или активные вещества могут присутствовать также или только в растворенном или суспендированном в этом разбавителе виде. В предпочтительных вариантах разбавитель содержит консерванты и/или комплексообразователи. При необходимости в состав разбавителя может входить буфер, такой как тринатрийфосфат, динатрийгидрофосфат, натрийдигидрофосфат, Na-ЭДТК, ЭДТК, их смеси и другие известные из уровня техники вещества. Предпочтительными являются натрийдигидрофосфат,динатрийгидрофосфат, тринатрийгидрофосфат,калийдигидрофосфат, калийгидрофосфат, трикалийгидрофосфат и их смеси. Использование буферов предпочтительно прежде всего в тех случаях, когда значение рН предлагаемого в изобретении стойкого при хранении концентрата активного вещества существенно отличается от того значения, которое необходимо при его применении, т.е., например, когда за счет этого удается повысить стабильность активного вещества при хранении. В этом случае буфер присутствует в разбавителе в такой концентрации,чтобы после смешения концентрата активного вещества с разбавителем получить пригодную к применению аэрозольную композицию с целевым значением рН, составляющим предпочтительно от 2,0 до 7,0, более предпочтительно от 4,0 до 6,0 и наиболее предпочтительно от 4,5 до 5,5. В одном из предпочтительных вариантов лекарственный препарат содержит комплексообразователь, который предпочтительно выбирают из числа комплексообразователей, указанных выше при описании концентрата активного вещества. Количество комплексообразователя в этом случае составляет до 100 мг/100 мл, предпочтительно до 50 мг/100 мл. Предпочтительным комплексообразователем является ЭДТК. Предпочтительный лекарственный препарат содержит, например, во вводимой лекарственной композиции 1,667 мас.% флунисолида, 0,01 мг/100 мл ЭДТК и этанол (96 об.%) в качестве растворителя. Добавлением кислоты (соляной кислоты) значение рН устанавливают на 3,0-4,0,предпочтительно на 4,0. Если разбавитель содержит одно или несколько активных веществ, то этот разбавитель для стабилизации прежде всего стероидсодержащих лекарственных препаратов может со 15 держать органическую или неорганическую кислоту, предпочтительно в сочетании с комплексообразователем. Сказанное главным образом относится к лекарственным препаратам,которые в качестве активного вещества содержат формотерол, флунисолид, соответственно его гидрат либо полугидрат или будезонид. Как указывалось выше, точный состав разбавителя зависит от применяемого лекарственного препарата в сочетании с концентратом активного вещества. Предпочтительные лекарственные препараты содержат только одно или два активных вещества, наиболее предпочтительны лекарственные препараты с одним активным веществом. Ни предлагаемый в изобретении стойкий при хранении концентрат активного вещества,ни получаемый его разбавлением вводимый лекарственный препарат не содержат пропеллента. Предпочтительно, чтобы смешение происходило при окружающей температуре и нормальном давлении. Преимущество предлагаемого в изобретении концентрата активного вещества состоит в том, что из него путем разбавления в течение очень короткого периода времени,например в течение нескольких минут или при определенных условиях даже в течение нескольких секунд, можно получить терапевтически эффективную и/или пригодную для применения в аэрозольном распылителе композицию. При этом такое смешение могут проводить и пациенты, которые, как правило, не обладают никакими знаниями в фармацевтике. Альтернативно описанному выше разделению отдельных ингредиентов применяемого при ингаляции лекарственного препарата активное вещество можно хранить и в емкости,предпочтительно в виде стойких при хранении раствора или суспензии, которые не обязательно должны соответствовать применяемому лекарственному препарату. Концентрация активных веществ в этом случае уже будет соответствовать концентрации описанного выше вводимого лекарственного препарата (10 мас.%). В этом случае в состав содержимого, которым заполнена камера, входят дополнительные вспомогательные вещества и добавки, предпочтительно из числа вышеупомянутых, позволяющие получить готовый для применения лекарственный препарат. Такие вспомогательные вещества и добавки могут при этом присутствовать в виде порошка, таблеток, суспензий или растворов. Активное вещество можно хранить, например, в емкости в виде раствора или суспензии, значение рН которых смещено в сторону более кислых или щелочных значений по сравнению с тем значением, которое должен иметь вводимый лекарственный препарат. В этом случае в состав содержимого, которым заполнена камера, входят, например, буферы, предпочти 002581 16 тельно из числа описанных выше. В последующем при установке баллончика в ингалятор рН устанавливается на необходимое для введения препарата значение в результате смешения ингредиентов из камеры с композицией в емкости. Так, например, в емкости можно хранить жидкую композицию с тиотропий бромидом в качестве активного вещества при значении рН,меньшем или равном 3,0. В камере в этом случае будут присутствовать буферы, например из числа указанных выше, такие как ди- или моногидрофосфат натрия или калия, в количестве,которое при смешении этих буферов с содержащей тиотропий композицией обеспечивает установление значения рН на 3,0-7,0, предпочтительно на 3,0-4,0. Эти данные представляют собой лишь определенный набор из всех возможных для тиотропий бромида композиций и необязательно должны быть такими же для других вышеописанных активных веществ. Активное вещество можно хранить в емкости и в виде суспензии, а в камере хранить фармакологически приемлемый растворитель, и в этом случае при смешении будет образовываться композиция в виде раствора. Предпочтительный объем композиций в камере и в емкости в основном определяется вместимостью этих камеры и емкости. Для хранения в баллончике вышеописанной конструкции количество предлагаемого в изобретении стойкого при хранении концентрата активного вещества подбирают в предпочтительных вариантах с таким расчетом, чтобы оно соответствовало объему от 0,001 до приблизительно 0,05 мл, предпочтительно от 0,001 до 0,02 мл. Из рассмотренных выше примеров со всей очевидностью следует, что предлагаемый двухкамерный баллончик позволяет раздельно хранить в нем различные компоненты применяемой композиции активного вещества вплоть до установки этого баллончика в соответствующий ингалятор. При этом хранимые подобным образом ингредиенты необязательно должны быть пригодными для применения как таковые. Существенным является лишь то, что хранимые в таких условиях ингредиенты при установке баллончика в соответствующий ингалятор могут смешиваться друг с другом с образованием при этом целевой, пригодной для введения композиции. Подробное описание предлагаемого в изобретении сменного баллончика Ниже изобретение более подробно рассмотрено на примере конкретных вариантов его выполнения со ссылкой на прилагаемые чертежи, на которых показано: на фиг. 1 - продольный разрез предлагаемого в изобретении баллончика (1), состоящего из емкости (2) для растворителя и крышки (3) с изображением в основном только тех ее элементов, которые необходимы для обеспечения плотной укупорки емкости, при этом остальные 17 элементы крышки (3) более подробно показаны на фиг. 3-11,на фиг. 2 - вариант выполнения крышки(3), закрываемой иным способом, при этом аналогично фиг. 1 подробно показаны только те элементы крышки, которые необходимы для обеспечения плотной укупорки емкости (2),часть которой изображена лишь схематично,на фиг. 3 - вариант выполнения крышки (3) с камерой (17), поршнем (21) и направляющей трубкой (16) в продольном разрезе,на фиг. 4 а-4 ж - различные варианты выполнения поршня (21) в продольном разрезе,на фиг. 5 - вариант выполнения крышки (3) с полым поршнем (21) в продольном разрезе,на фиг. 6 - еще один вариант выполнения крышки (3) с полым поршнем (21) в продольном разрезе,на фиг. 7 - другой вариант выполнения крышки (3) с полым поршнем (21) в продольном разрезе,на фиг. 8 - еще один вариант выполнения крышки (3) с полым поршнем (21) в продольном разрезе,на фиг. 9 - вариант выполнения крышки (3) с поршнем (21), направляющей трубкой (16) и камерой (17) с двумя отделениями в продольном разрезе,на фиг. 10 - вариант выполнения крышки(3) без точно пригнанной направляющей для канюли (15) в продольном разрезе,на фиг. 11 - вариант выполнения крышки(3), камера (17) которой имеет лишь одно отверстие, закрываемое поршнем (21), и на фиг. 12 - вариант выполнения с отрывным образующим камеру (17) элементом на патрубке (7). Показанный на фиг. 1 в продольном разрезе предлагаемый в изобретении сменный баллончик (1) имеет емкость (2) для растворителя и крышку (3). На этом чертеже представлены только те основные элементы крышки (3), которые необходимы для обеспечения плотной укупорки емкости (2). Другие конструктивные особенности крышки (3) более подробно рассмотрены ниже со ссылкой на последующие чертежи. Предлагаемая в изобретении емкость (2) состоит из "корпуса" (4) и легко деформируемого внутреннего пакета (5). Этот внутренний пакет (5) как бы облицовывает внутренние стенки корпуса (4), но за исключением участка, на котором расположено горлышко емкости (2), а также за исключением участка, где расположена перемычка (6), не соединен жестко с этим корпусом (4). Преимущество закрепленного подобным образом деформируемого внутреннего пакета заключается в возможности отбирать из него жидкость через канюлю, не создавая внутри него разрежения, которое препятствовало бы отбору жидкости или приводило бы к нежелательному сплющиванию внутреннего пакета 18 при отборе из него жидкости. В последующем описании и прежде всего в формуле изобретения не проводится более точных различий между понятиями "емкость" (2), "корпус" (4) и"внутренний пакет" (5), а используется только обобщающее понятие "емкость" (2). Крышка (3) имеет приспособление, в данном случае в виде погружного патрубка (7), которым из емкости (2) в процессе ее укупорки вытесняется часть ее содержимого. Этот патрубок (7) предпочтительно выполнять таким образом, чтобы он, когда крышка (3) плотно закрывает горлышко емкости (2), не соприкасался или же соприкасался с внутренней боковой поверхностью горлышка емкости (2) лишь таким образом, чтобы у закрытого баллончика между внутренней боковой поверхностью корпуса (2) и этим патрубком (7) имелся зазор, по которому в процессе укупорки из емкости (2) могли вдоль патрубка беспрепятственно выходить газ или жидкость. В другом варианте на поверхности патрубка (7) можно предусмотреть также одно или несколько проходящих вертикально по всей длине этого патрубка (7) углублений или канавок (не показаны), по которым газ или жидкость могут выходить из емкости (2) в процессе ее укупорки. В этом случае наружный диаметр патрубка (7) может соответствовать внутреннему диаметру горлышка емкости. В закрытом положении крышка (3) герметично закрывает емкость (2), что исключает последующий выход газа или жидкости из емкости (2). На нижнем крае головки крышки (3) имеется обращенный внутрь круговой выступ или буртик (8), который в закрытом положении по типу защелки заходит под цилиндрическое кольцо (9), окружающее с наружной стороны горлышко емкости. В закрытом положении промежуток между плоской частью крышки (3) и верхним краем горлышка емкости, на котором при необходимости для более надежного уплотнения может иметься круговой выступ (10), заполнен уплотнительным кольцом (11), обеспечивающим герметизацию внутреннего пространства емкости (2). Внутренний диаметр уплотнительного кольца (11) целесообразно подбирать с таким расчетом, чтобы это кольцо плотно прилегало к патрубку (7). В головке крышки (3) имеется далее одно или несколько вентиляционных отверстий (12), через которые из емкости (2) может выходить вытесняемая в процессе укупорки текучая среда (газ, воздух или жидкость). Эти одно или несколько вентиляционных отверстий (12) могут быть расположены и в других местах баллончика, например сбоку в цилиндрической части крышки. В показанном на фиг. 2 в продольном разрезе варианте выполнения крышка (3) закрыта опрессованным алюминиевым колпачком (13). На этом чертеже также показаны только те основные конструктивные элементы крышки (3),которые необходимы для герметичного укупо 19 ривания емкости (2). Все остальные конструктивные особенности крышки (3) более подробно рассмотрены ниже со ссылкой на последующие чертежи. Сама емкость (2) изображена на этом чертеже лишь частично и схематично. Колпачок (13) имеет центральное отверстие (14), сквозь которое вставляют канюлю(15). Продолжение этого отверстия (14) в виде направляющей трубки (16) для вставляемой канюли (15) в крышке (3) на чертеже показано только условно. Отверстие (14) может быть закрыто мембраной, служащей в качестве контрольного укупорочного элемента, который свидетельствует о заводской укупорке баллончика и по состоянию которого тем самым можно судить о том,вскрывался ли баллончик или нет, или для защиты от пыли и других загрязнений. Подобная технология укупорки известна и применяется,например, для запечатывания ампул с инъекционными препаратами. В свою очередь контрольный укупорочный элемент описанного типа может быть предусмотрен и у крышки по фиг. 1. На последующих фиг. 3-11 в продольном разрезе показаны различные варианты выполнения крышки (3). На этих чертежах камера (17) образована непосредственно в патрубке (7). Емкость (2) не показана. В показанной на всех этих чертежах крышке использована та же система укупоривания, что и в крышке, представленной на фиг. 1. В аналогичных вариантах выполнения, которые, однако, не показаны, может быть предусмотрена также система укупоривания,используемая в варианте по фиг. 2. На фиг. 3 в продольном разрезе показан один из вариантов выполнения крышки (3). Основным элементом этой крышки (3) является камера (17), которая снизу оканчивается у основания патрубка (7) и в которой содержатся один или несколько описанных выше ингредиентов(22), которыми могут быть, например, одно или несколько активных веществ, вспомогательных веществ, добавок и т.п. и которые могут присутствовать, например, в виде концентрированного раствора или концентрированной суспензии, в виде порошка, гранул либо в других рассмотренных выше формах. В предпочтительном варианте в камере содержится описанный выше концентрат активного вещества. Камера (17) имеет два отверстия (18) и (19). Через отверстие(18) в камеру (17) снаружи можно ввести определенный предмет, а через отверстие (19) камеру (17) можно опорожнить, выдавив ее содержимое в емкость (2). Отверстие (19) закрыто разделительным элементом (20), который выступает над этим отверстием и прочно соединен с патрубком (7). Отверстие (18) закрыто поршнем (21). От верхней стороны крышки (3) до самого поршня (21) проходит направляющая трубка (16) для капилляра или канюли (15),предназначенных для отбора жидкости. В на 002581 20 правляющей трубке могут быть выполнены мембрана или уплотнение (23) в виде кольца круглого сечения. Положение разделительного элемента (20),соответственно поршня (21) внутри патрубка (7) можно варьировать в широких пределах,однако, в зависимости от количества ингредиента(-тов) (22) его предпочтительно располагать в таком месте, чтобы в образуемой этим разделительным элементом (20), соответственно этим разделительным элементом (20) и поршнем (21) полости содержалось минимально возможное количество газа (воздуха), предпочтительно вообще не содержалось газа. Такой разделительный элемент (20) может быть выполнен, например, в виде прорываемой при нажатии или легко прокалываемой заостренным или острым предметом пленки. Предпочтительно при этом использовать привариваемые термосваркой диффузионно непроницаемые пленки. Подобные привариваемые термосваркой пленки могут быть покрыты, например, слоем алюминиевой фольги. В другом варианте выполнения разделительный элемент(20) в местах его соединения с боковой стенкой патрубка (7) может иметь ослабленные или утоненные участки, материал на которых при приложении давления или другого усилия рвется,обеспечивая тем самым отделение этого разделительного элемента от патрубка. Альтернативно приваренной термосваркой пленке отверстие(19) может быть также закрыто пробкой или самим поршнем (не показано). Поршень (21) выполнен из материала, который должен обладать такой твердостью, чтобы его не могла проткнуть закругленная канюля, соответственно должен быть настолько неэластичным, чтобы поршень при надавливании на него канюлей не прилипал к последней. Предпочтительным для этих целей материалом является эластомер, пластифицированный пластик и/или такие пластмассы, как полиэтилен,силикон, СКЭПТ (тройной сополимер этилена,пропилена и несопряженного диена). Поршень (21) может иметь, например, цилиндрическую форму. Однако в любом случае он должен иметь такую форму, чтобы герметично перекрывать отверстие, в которое он вставляется. Предпочтительно, чтобы длина поршня (21) превышала его диаметр, например,в 1,2-2,0 раза, более предпочтительно в 1,5 раза. При таких соотношениях при движении поршня(21) обеспечивается равномерное направленное перемещение его боковой поверхности по стенке отверстия и предотвращается его перекос. На фиг 4 а-4 ж показаны другие варианты выполнения поршня (21), в которых предусмотрено наличие одного или нескольких шипов или лезвий(фиг. 4 а и 4 б), наличие скошенной по типу гильотины стороны (фиг. 4 в) или же выполнение самого поршня (21) заостренной формы(фиг. 4 г). При использовании шипов или лезвий 21 они могут иметь небольшой диаметр (от нескольких микро- до нескольких миллиметров) и такую максимальную длину, чтобы в исходном положении поршня (21), т.е. до того, как канюля(15) упрется в поршень (21) и начнет его перемещать, доходить или несколько не доходить до разделительного элемента (20). Следующий предпочтительный вариант выполнения поршня (21) показан на фиг. 4 д. В этом варианте поршень имеет выемку (28) в виде открытой с одной стороны полости. Эта выемка (28) открыта в сторону головки крышки(3), т.е. в сторону капилляра или канюли (15). Внутренний диаметр этой выемки (28) больше наружного диаметра канюли (15). В продольном сечении поршень (21) имеет П-образную форму при необходимости с незакругленными кромками, т.е. с кромками, имеющими уголковый профиль. Дно выемки (28) образует тот участок поршня (21), в который может упираться канюля (15) для вдавливания поршня (21) в камеру(17) или для его проталкивания через последнюю. Преимущество подобной конструкции и компоновки заключается в том, что поршень(21) при нажатии канюли (15) на дно выемки(28) может несколько сужаться с противоположного конца, т.е. с той стороны, которая непосредственно закрывает отверстие (18). Иными словами, при нажатии канюлей (15) форма поршня (21) изменяется в продольном сечении с П-образной на приблизительно V-образную. Благодаря этому упрощается прохождение поршня (21) через отверстие (18). Еще одно преимущество, связанное с подобным изменением формы поршня (21), происходящим при нажиме канюлей (15), заключается в возможности снизить давление поршня (21) на удерживающие его стенки, что позволяет стронуть с места даже плотно прилегающий к этим стенкам отверстия поршень (21) и перемещать его канюлей (15) без перекоса. Этот вариант выполнения наиболее предпочтительно использовать в том случае, когда поршень (21), как это показано,например, на фиг. 3, закрывает камеру (17) изнутри относительно отверстия (18). На фиг. 4 е показан поршень (21) с полостью (24), который по длине и ширине точно или почти точно пригнан к длине и ширине камеры (17). Понятие "точно пригнанный" в этом отношении означает, что наружные размеры поршня (21) точно соответствуют внутренним размерам камеры (17) или ширина поршня (21) при определенных условиях не более чем на 5% превышает ширину этой камеры (17). Понятие"почти точно пригнанный" означает, что диаметр и/или длина поршня (21) несколько меньше соответствующих внутренних размеров камеры (17). Предпочтительно выполнять поршень (21) в виде точно пригнанного поршня. В этом случае могут достигаться определенные преимущества при заполнении крышки (3), а также и при проталкивании поршня канюлей(15) через камеру (17). При этом поршень (21) можно вставить в камеру таким образом. чтобы отверстие полости (24) было перекрыто разделительным элементом (20) (фиг. 5) или чтобы отверстие полости (24) было герметично перекрыто боковой стенкой камеры (17) (фиг. 6). На фиг. 4 ж в продольном разрезе показан поршень(21) того же, что и на фиг. 4 е, типа, при этом его полость (24) разделена перегородкой на два отсека, которые предназначены для раздельного хранения различных содержащихся в камере(17) ингредиентов. В этом случае разделительный элемент (20) также герметично закрывает поршень с его открытой стороны. Отверстие поршня (21) по фиг. 4 е и фиг. 4 ж может проходить либо по всей ширине (как это показано на чертежах), либо только по определенной ее части (не показано). Во избежание перекоса поршня (21) на нем и/или на боковых стенках камеры (17) могут быть предусмотрены также направляющие приспособления, например направляющие планки или направляющие ребра (не показаны). Улучшить скольжение поршня (21) в отверстии (18) и в камере (17) можно нанесением на сам этот поршень (21) или на стенки камеры (17) фармакологически приемлемой смазки. Подобные смазки известны из уровня техники, и к ним относятся, например, сорбитановый эфир, например сорбитантриолеат, олеиновая кислота,лецитин и другие жирные кислоты, жирные спирты, эфиры жирных кислот и т.п. Направляющая трубка (16) для канюль или капилляров может быть выполнена таким образом, чтобы при введении в патрубок (7) она герметично уплотняла зазоры между точно пригнанным капилляром (15) и стенкой патрубка(7). При необходимости направляющую трубку(16) можно выполнить сужающейся по мере удаления от головки крышки (3). Альтернативно или дополнительно к этому в любом месте направляющей трубки (16) можно предусмотреть прокалываемую мембрану, соответственно уплотнение (23) в виде упругого кольца круглого сечения. Для упрощения в последующем описании для обозначения обоих этих элементов прокалываемой мембраны и уплотнения (23) в виде упругого кольца круглого сечения - используется только термин "мембрана" (23). Как следует из самого названия направляющей трубки (16), ее назначение состоит в том, чтобы обеспечивать беспрепятственное направленное перемещение канюли или капилляра (15) по заданной траектории через крышку (3). С открытой с верхнего конца стороны направляющая трубка (16) может иметь контрольный укупорочный элемент или защищающий от попадания грязи элемент. При необходимости эти функции может выполнять и мембрана (23). В предпочтительном варианте камера (17) имеет постоянный по всей ее длине (вдоль продольной оси) внутренний диаметр. Плоскости, 23 в.которых располагаются отверстия (18) и (19),проходят перпендикулярно продольной оси соответственно с верхней и нижней сторон камеры (17). Диаметр обоих этих отверстий равен диаметру камеры (17). Наружный диаметр поршня (21) может несколько превышать внутренний диаметр камеры (17), прежде всего когда он закрывает камеру (17), находясь внутри нее (фиг. 3). Благодаря этому повышается также герметичность укупорки отверстия (18) этим поршнем. Еще одно преимущество этого варианта заключается в том, что обеспечивается полное опорожнение камеры (17) при перемещении поршня (21) сквозь нее. Как уже было указано выше, на фиг. 5 и 6 показаны варианты выполнения с полым поршнем (21), при этом один или несколько ингредиентов (22) хранятся не непосредственно в камере (17), а в полости (24) этого поршня. В подобных вариантах поршень (21) полностью проталкивается канюлей (15) насквозь через всю камеру (17) до тех пор, пока этот поршень не провалится в емкость (2), после чего содержимое (22) поршня (21) растворяется присутствующим в емкости (2) растворителем или суспендируется. Кроме того, этот вариант можно также несколько модифицировать таким образом, чтобы проталкивать поршень не целиком через всю камеру (17), а лишь настолько, чтобы содержимое (22) поршня могло вылиться в емкость (2)(не показано). В этом случае на наружной стенке поршня (21) и/или на внутренней стенке камеры (17) предусматривают направляющие и/или упоры (стопоры), не позволяющие полностью протолкнуть поршень через камеру (17)(не показано). В этом варианте в боковой стенке камеры (17) также можно предусмотреть отверстие, герметично перекрываемое поршнем (21) в то время, пока этот поршень (21) перемещается канюлей (15). При этом указанное отверстие выполняют таким образом, чтобы в последующем через него с помощью канюли (15) можно было отбирать готовую аэрозольную композицию. Поршень (21), камера (17), канюля (15) и направляющие и/или упоры (стопоры) выполняют при этом с таким расчетом, чтобы поршень (21) не мог заблокировать канюлю (15) после того, как последняя переместит его в конечное положение. При необходимости можно использовать также конструкцию, в которой канюля (15) будет только инициировать начало движения поршня (21) через камеру (17), после чего поршень (21) будет самостоятельно, например под действием собственного веса, или с помощью дополнительного механизма падать до остановки в конечном положении. Такая конструкция исключает блокирование канюли(15) поршнем (21). На фиг. 7 показан следующий вариант выполнения с полым поршнем (21), который полностью заполняет внутренний объем камеры(17). В стенке этого поршня (21) имеется отвер 002581 24 стие, которым он насажен на выполненный в патрубке (7) по типу пробки выступ (27), который удерживает поршень (21) в камере (17) и одновременно герметично закрывает это отверстие в стенке поршня (21). В рассматриваемом варианте это отверстие занимает только часть верхней стенки поршня (21). Направляющая трубка (16) доходит до закрытой части верхней стенки поршня (21), что позволяет, надавив на него в этом месте канюлей (15), отсоединить этот поршень (21) от удерживающего его выступа (27) и протолкнуть в емкость (2). Поршень (21) может иметь и несколько отверстий,закрытых соответственно несколькими выполненными по типу пробок выступами (27) в патрубке (7) (фиг. 8). В этих вариантах нет необходимости закрывать внутреннее отверстие (19) разделительным элементом (20), однако, в принципе подобный элемент может быть предусмотрен (не показано). Показанный на фиг. 9 вариант выполнения крышки (3) аналогичен варианту по фиг. 3, при этом камера (17) разделена разделительным элементом (25) на два отделения. Этот разделительный элемент (25) аналогично разделительному элементу (20) можно легко вскрыть или удалить. Указанные отделения предназначены для раздельного хранения двух или более активных веществ или добавок. Аналогичным образом можно предусмотреть и более двух отделений (не показано). В варианте, в котором камера (17) разделена по меньшей мере на два отделения, в одном из них, например в отделении, которое не закрыто разделительным элементом (20) (верхнее отделение), можно хранить фармакологически приемлемый растворитель, обладающий высокой растворяющей способностью в отношении активного вещества. В качестве подобного растворителя можно использовать, например, описанные выше растворители или иной известный из уровня техники растворитель, например чистый этанол. В этом варианте выполнения поршень (21) может быть снабжен одним или несколькими шипами или лезвиями. При использовании двухступенчатой системы, т.е. системы с двумя отделениями, поршень (21) вначале проталкивают внутрь камеры лишь настолько, чтобы вскрыть разделительный элемент (25), в результате чего растворитель перетечет из верхнего отделения в нижнее и растворит или суспендирует находящееся в нем активное вещество (22). На второй стадии поршень (21) можно переместить далее, чтобы вскрыть тем самым разделительный элемент (20) и вылить в результате растворенное или суспендированное активное вещество в емкость (2). В этом варианте вместо поршня (21) также можно предусмотреть прокалываемую мембрану. Направляющая трубка (16) и верхнее отде 25 ление имеют в этом случае такие размеры, чтобы канюля (15) могла лишь проткнуть или прорвать разделительный элемент (25), а растворитель мог в результате перетечь в нижнее отделение и растворить или суспендировать активное вещество. При этом разделительный элемент (20) выполнен или соединен с патрубком таким образом, чтобы растворитель отсоединял этот разделительный элемент (20) от патрубка(7), и указанный выше раствор или суспензия активного вещества полностью выливались в результате в емкость (2). Последние из описанных вариантов предпочтительны в тех случаях, когда камера (17) заполнена твердым активным веществом, которое не может достаточно быстро растворяться или суспендироваться в предусмотренном для фармацевтической композиции растворителе. В другом варианте хранящийся в верхнем отделении растворитель можно смешивать с одним или несколькими хранящимися в нижнем отделении ингредиентами (22) и непосредственно перед установкой баллончика в ингалятор, для чего, например, пользователю необходимо нажать на крышку (3), прижав ее к емкости (2), и привести за счет этого в действие соответствующий механизм, обеспечивающий выполнение первой из рассмотренных выше операций. Подобный механизм может быть предусмотрен вне зависимости от количества отделений в камере (17), т.е. при определенных условиях камера (17) может иметь всего одно отделение. Показанный на фиг. 10 вариант аналогичен варианту по фиг. 3, при этом в крышке (3) вместо точно пригнанной направляющей трубки(16) для капилляра (15) предусмотрена более широкая направляющая трубка (26). В этом варианте поршень (21) удерживается с обращенной к головке крышки (3) стороны прокалываемой мембраной, соответственно уплотнением(23) в виде упругого кольца круглого сечения. В этом случае открытый конец направляющей трубки (26) на головке крышки также может быть закрыт контрольным укупорочным элементом или защищающим от попадания грязи элементом. В других вариантах направляющую трубку(16), соответственно трубку (26) можно не предусматривать. В этих случаях с верхней стороны в крышку (3) встроена мембрана, соответственно уплотнение (23) в виде упругого кольца круглого сечения, непосредственно под которой или которым расположены поршень (21) или камера (17). Хотя подобный вариант выполнения на чертежах не показан, тем не менее он аналогичен варианту по фиг. 10. Во всех рассмотренных выше вариантах выполнения, показанных на фиг. 3-10, камера(21) имеют такие размеры, при которых поршень (21) плотно закрывает отверстие (18), но 26 при нажатии капилляром (15) может полностью проходить насквозь через камеру (17) и отверстие (19). В вариантах по фиг. 3-6, 9 и 10 разделительный элемент (20) вскрывается в результате перемещения поршня (21) внутрь камеры (17) под действием приложенного со стороны капилляра, соответственно канюли (15) усилия,при этом он, например, разрывается в результате возрастания давления внутри камеры (17) и/или прокалывается либо прорезается одним или несколькими выполненными на поршне (21) шипами или лезвиями. В результате вскрытия разделительного элемента (20) содержимое камеры (17) выливается в емкость (2) с растворителем. Задействованные в этом процессе элементы имеют такую форму и скомпонованы таким образом, чтобы канюля (15) не входила в контакт с содержимым камеры ни до, ни после его смешения с содержимым емкости (2). Благодаря этому удается избежать закупоривания канюли (15). На фиг. 11 показан другой вариант выполнения, который относится к крышке (3), патрубок (7) которой выполнен в основном полым и образует за счет этого камеру (17). Направляющая трубка (16) проходит от головки крышки(3) через камеру (17) до поршня (21), удерживаемого нижней частью боковой стенки камеры(17) и герметично закрывающего эту камеру(17) и направляющую трубку (16). Поршень (21) одновременно закрывает направляющую трубку(16), отделяя ее от камеры (17). В направляющей трубке расположена мембрана (23). Поршень (21) выполнен таким образом, чтобы при нажатии канюлей или капилляром (15) его можно было протолкнуть внутрь емкости (2). При необходимости камера (17) может быть разделена проходящими параллельно продольной оси патрубка перегородками (не показаны) на различные отделения, которые все герметично закрывает поршень (21) (не показано). На фиг. 12 показана крышка с патрубком(7), в котором выполнена направляющая трубка(16) с прокалываемой мембраной (23). Эта направляющая трубка (16) доходит до основания патрубка (7), к которому в местах (29) запрограммированного отрыва присоединен элемент,образующий камеру (17). В этом варианте отверстие (19) располагается параллельно продольной оси патрубка (7) и герметично закрыто разделительным элементом (20). Этот разделительный элемент (20) выступает над отверстием(19) и на участке (30) жестко соединен с патрубком (7). Когда капилляр (15) прокалывает мембрану (23) и нажимает на верхнюю стенку элемента, ограничивающего камеру (17), в первую очередь разрывается материал в местах (29) запрограммированного отрыва. Затем под действием собственного веса элемента, ограничивающего камеру (17), или за счет последующего нажима канюлей (15) разделительный элемент(20) разрывается над отверстием (19) таким об 27 разом, что он продолжает оставаться соединенным с патрубком (7), однако, сам ограничивающий камеру (17) элемент проваливается в емкость (2). При необходимости места (29) запрограммированного отрыва могут быть выполнены в виде легко отрываемой пленки или фольги либо в виде клейкой ленты, соединяющей ограничивающий камеру (17) элемент с патрубком(7) с противоположной от разделительного элемента (20) стороны. В другом варианте ограничивающий камеру (17) элемент может быть соединен с патрубком (7) только разделительным элементом (20). В этом случае места (29) запрограммированного отрыва отсутствуют. Если применяемое в виде раствора активное вещество хранится в камере (17) в виде суспензии, то для этого случая предпочтительны варианты выполнения по фиг. 3, 4, 9 и 10 и в первую очередь такие, в которых разделительный элемент (20) выполнен в виде приваренной термосваркой пленки со слоем алюминиевой фольги. Преимущество этих вариантов выполнения заключается в том, что поршень (21) при перемещении создает в камере (17) избыточное давление, приводящее к разрыву разделительного элемента (20), выходу суспензии под давлением из камеры (17) и ее быстрому растворению в находящемся в емкости (2) растворителе. Емкость и крышку изготавливают, как правило, из деформируемой пластмассы. Стенки емкости изготавливают с таким расчетом, чтобы они обладали достаточной податливостью и могли благодаря этому при отборе жидкости прогибаться, соответственно сплющиваться. Разделительный элемент (20) выполняют обычно из тонкой полимерной пленки. Разделительный элемент (20), кроме того, предпочтительно покрывать слоем тонкой алюминиевой фольги. Предлагаемый в изобретении баллончик с находящимися в нем лекарственными составами, предназначенный для применения в ингаляторе, должен обладать длительным сроком годности. Для этого необходимо исключить возможность диффузии растворителя из емкости(2) в камеру (17), содержащую активное вещество, вплоть до момента использования баллончика. С этой целью наряду с выполнением стенок камеры достаточной толщины на наружные или на внутренние поверхности камеры (17) дополнительно можно нанести алюминиевое покрытие. Баллончик предпочтительно выполнять таких размеров, чтобы его можно было вставлять в ингаляторы типа тех, которые рассмотрены в начале описания. Вместимость емкости (2) составляет предпочтительно примерно 5 мл, а камеры (17) - от 0,001 до 0,5 мл, предпочтительно от 0,001 до 0,2 мл, особенно предпочтительно от 0,001 до 0,05 мл и наиболее предпочтительно от 0,001 до 0,03 мл. Для изготовления подобных емкостей, а также крышки можно использовать соответст 002581(ПММА), сополимеры акрилонитрила, бутадиена и стирола (АБС-пластик), полиэтилентерефталат (ПЭТ) и др. Следует отметить, что для пациента оперирование с баллончиком, имеющим камеру(17), при его установке в ингалятор является, по существу, такой же операцией, что и установка обычного баллончика. Примеры концентрата активного вещества по изобретению Ниже приведены примеры некоторых композиций с указанием их концентрации и количества. Эти примеры представляют собой лишь определенный набор из рассмотренных выше возможных сочетаний этих композиций. Пример 1. Камеру (17) заполняют 5 мг формотерола (размер частиц 5 мкм) в виде суспензии в 0,015 мл воды. Значение рН с помощью фумаровой кислоты устанавливают на 5,0. Концентрация формотерола составляет 333 мг/мл. Емкость (2) заполняют 4,5 мл водного раствора этанола в объемном соотношении 1:1. Этот раствор содержит 0,45 мг бензалконий хлорида и 2,25 мг Na-ЭДТК, и его значение рН с помощью НСl устанавливают на 5,0. После смешения концентрация формотерола во вводимой композиции составляет примерно 1,1 мг/мл. Пример 2. Камеру (17) заполняют 5 мг формотерола (размер частиц 5 мкм) в виде суспензии в 0,015 мл 20 мас.%-ного водного раствора NaCl. Значение рН с помощью НСl устанавливают на 5,0. Емкость (2) заполняют 4,5 мл водного раствора этанола в объемном соотношении 1:1. Этот раствор содержит 0,45 мг бензалконий хлорида и 2,25 мг Na-ЭДТК, и его значение рН устанавливают с помощью НСl на 5,0. Аналогичным путем получают готовые баллончики с использованием в качестве активного вещества формотерола, содержание которого в этих баллончиках составляет предпочтительно от 100 до 400 мг/мл, наиболее предпочтительно от 250 до 350 мг/мл. Пример 3. В емкости (2) в 4,5 мл воды в качестве растворителя приготавливают композицию из 0,1 мас.% тиотропий бромида, 0,01 мас.% бензалконий хлорида и 0,05 мас.% ЭДТК. Значение рН с помощью соляной кислоты устанавливают на 3,0. В камере (17) находится таблетка массой 10 мг, состоящая из 0,5 мг буфера в виде Nа 2 НРO42 Н 2 О и 9,5 мг NaCl. При установке баллончика в ингалятор буфер из камеры (17) смешивается с раствором в емкости (2), и значение рН устанавливается тем самым на 3,5. Аналогичным путем получают готовые баллончики с использованием в качестве активного вещества тиотропий бромида, содержание 29 которого в этих баллончиках составляет предпочтительно от 0,002 до 0,4 мас.%, наиболее предпочтительно от 0,0005 до 0,2 мас.%. Значение рН раствора в емкости (2) до смешения с буфером, находящимся в камере (17), составляет в этих случаях предпочтительно менее 4,0,более предпочтительно от 2,0 до 3,0 и наиболее предпочтительно от 2,5 до 3,0. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Устройство, состоящее из крышки (3) и емкости (2) в виде сменного баллончика для раздельного хранения активного вещества и фармакологически приемлемой жидкости, при этом крышка (3) имеет патрубок (7), который при надевании крышки (3) на горлышко емкости (2) вытесняет часть содержимого этой емкости и в котором выполнена направляющая трубка (16) для вставляемого сквозь крышку (3) капилляра или канюли (15), и этот патрубок (7) доходит до жестко соединенной с ним или встроенной в него и имеющей, по меньшей мере, одно отверстие камеры (17), отличающееся тем, что камера (17) плотно закрыта подвижным поршнем (21), а направляющая трубка (16) доходит до поршня (21). 2. Устройство по п.1, отличающееся тем,что в крышке между поршнем (21) и внешним окружающим пространством расположена прокалываемая мембрана (23). 3. Устройство по п.1 или 2, отличающееся тем, что в направляющей трубке (16) выполнена прокалываемая мембрана или уплотнение (23) в виде упругого кольца круглого сечения. 4. Устройство по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что камера имеет дополнительное отверстие, которое герметично закрыто прокалываемым, отрываемым или подвижным разделительным элементом (20). 5. Устройство по п.4, отличающееся тем,что разделительный элемент (20) выполнен в виде приваренной термосваркой пленки. 6. Устройство по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что камера (17) имеет два или более расположенных одно над другим отделений, каждое из которых герметично отделено от других прокалываемым, отрываемым или подвижным разделительным элементом (25). 7. Устройство по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что поршень (21) выполнен в форме цилиндра с соотношением длины к диаметру от 1,2 до 2,0. 8. Устройство по любому из пп.1-7, отличающееся тем, что обращенная в сторону камеры (17) сторона поршня (21) скошена, заострена и/или имеет с обращенной к камере (17) стороны один или несколько шипов либо одно или несколько лезвий. 9. Устройство по любому из пп.1-8, отличающееся тем, что камера (17) заполнена точно пригнанным к ней поршнем (21), имеющим по 002581 30 лость (24) с расположенным с одной стороны отверстием. 10. Устройство по любому из пп.1-9, отличающееся тем, что отверстие полости(24) герметично закрыто разделительным элементом(20) или боковой стенкой камеры (17). 11. Устройство по п.10, отличающееся тем,что полость (24) разделена перегородками на два или более герметично отделенных друг от друга отделений, при этом каждое отделение герметично закрыто разделительным элементом(20) или боковой стенкой камеры (17). 12. Устройство по любому из пп.1-11, отличающееся тем, что в поршне (21) выполнена выемка (28), которая открыта в сторону головки крышки (3). 13. Устройство по любому из пп.1-12, отличающееся тем, что поршень (21) и/или стенка камеры (17) покрыты фармакологически приемлемой смазкой, предпочтительно олеиновой кислотой, лецитином или сорбитановым эфиром, таким как сорбитантриолеат. 14. Устройство по пп.1, 2, 3, 7, 8, 9, 10, 11,12 или 13, отличающееся тем, что камера (17) имеет только одно отверстие (19) с нижнего конца патрубка (7), которое герметично закрыто поршнем (21), при этом направляющая трубка(16) для капилляров или канюль проходит сквозь камеру (17) вплоть до поршня (21). 15. Устройство по п.14, отличающееся тем,что камера разделена на несколько отделений таким образом, что все эти отделения герметично закрыты поршнем (21). 16. Устройство по п.9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15, отличающееся тем, что поршень (21) с полостью (24) закреплен одним или несколькими выполненными на патрубке (7) по типу пробок выступами (27), вставленными в одно или несколько предусмотренных для этой цели отверстий в стенке поршня (21). 17. Устройство по любому из пп.1-16, отличающееся тем, что ширина поршня (21) не более чем на 5% превышает ширину закрываемого им отверстия. 18. Устройство по любому из пп.1-17, отличающееся тем, что камера (17) заполнена концентратом лекарственного препарата, предпочтительно в виде суспензии или раствора,наиболее предпочтительно в виде суспензии, в фармакологически приемлемой не содержащей пропеллента жидкости, предпочтительно в воде,водным раствором фармакологически приемлемой соли, этанолом или их смесью в сочетании с одним или несколькими активными веществами, при этом указанные одно или несколько активных веществ предназначены прежде всего для ингаляционной терапии. 19. Устройство по п.18, отличающееся тем,что указанное (-ые) активное (-ые) вещество (-а) выбирают из группы, включающей бетамиметики, антихолинергические средства, противоал 31(-ыми) веществом(-ами) является(-ются) формотерол, тиотропий и/или сальбутамол и/или их соль. 21. Устройство по любому из пп.18-20, отличающееся тем, что концентрация активных веществ составляет от 75 до 1000 мг/мл, более предпочтительно от 75 до 500 мг/мл, наиболее предпочтительно от 100 до 400 мг/мл. 22. Устройство по п.20 или 21, отличающееся тем, что камера (17) заполнена суспензией формотерола в концентрации от 75 до 500 мг/мл, предпочтительно от 100 до 400 мг/мл,наиболее предпочтительно от 250 до 350 мг/мл. 23. Устройство по любому из пп.1-22, отличающееся тем, что концентрат активного вещества, которым заполнена камера (17), содержит кислоту, консервант и/или комплексообразователь. 24. Устройство по любому из пп.1-23, отличающееся тем, что емкость (2) заполнена фармакологически приемлемой, не содержащей пропеллента жидкостью, предпочтительно водой, водным солевым раствором, этанолом или их смесью, необязательно в сочетании с кислотой, комплексообразователем, консервантом,поверхностно-активным веществом и/или буфером. 25. Устройство по п.24, отличающееся тем,что растворитель или суспендирующий агент содержат одно или несколько лекарственных средств, которые предпочтительно выбирают из группы, включающей бетамиметики, антихолинергические средства, противоаллергические средства, антагонисты лейкотриена и/или стероиды. 26. Устройство по п.24 или 25, отличающееся тем, что в камере (17) присутствует буфер, предпочтительно натрий- либо калийдигидрофосфат и/или динатрий- либо дикалийгидрофосфат и/или их смеси. 27. Устройство по любому из пп.18-26, отличающееся тем, что емкость заполнена раствором тиотропий бромида, содержание которого составляет от 0,002 до 0,4 мас.%, предпочтительно от 0,0005 до 0,2 мас.%, наиболее предпочтительно 0,1 мас.% при значении рН от 2,0 до 4,0, предпочтительно от 2,0 до 3,0, наиболее предпочтительно 2,8. 28. Устройство по любому из пп. 1-27, отличающееся тем, что крышка (3) вместе с емкостью (2) образуют сменный баллончик для распылителя. 29. Применение устройства по любому из пп.1-28 в качестве тары для жидких композиций лекарственных препаратов в ингаляторах, предназначенных для получения аэрозолей, применяемых при медикаментозной терапии, прежде всего при ингаляционной терапии.