Способ оценки эффекта физического воздействия на целостность формируемой пленки

СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТА ФИЗИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ЦЕЛОСТНОСТЬ ФОРМИРУЕМОЙ ПЛЕНКИ Изобретение относится к способу оценки эффекта физического воздействия на целостность формируемой пленки. В частности, изобретение относится к способу оценки эффекта физического воздействия, например механического, гидродинамического, физического, на целостность формируемой пленки, например пленки, образованной микроорганизмами, продуктами питания и/или химическими веществами. Изобретение находит применение, в частности, в области биологии, химии, биотехнологии, агропищевой промышленности. Способ позволяет сократить время, уменьшить количество приборов, используемых для этого способа, снизить стоимость и улучшить детектирование эффекта. Область техники Настоящее изобретение относится к способу оценки эффекта ударного воздействия на пленку. В частности, настоящее изобретение относится к способу оценки эффекта ударного воздействия, например механического, гидродинамического, физического, химического или биологического, на целостность пленки. Настоящее изобретение находит применение, в частности, в области биологии, химии, биотехнологии. Известный уровень техники Существует множество покрытий или тонких слоев инертных или живых (биологических) веществ,связанных с подложками, например краски, лаки, пленки, состоящие из макромолекул, биопленки микроорганизмов и различных клеток, например бактерий, дрожжей, водорослей, клеток многоклеточных организмов. В продолжение обозначим эти слои и покрытия на подложке термином "пленка". Среди этих пленок большое число образуется постепенно, с течением времени, например, в результате полимеризации мономеров, агрегации или взаимопроникновения макромолекул, роста биопленок микроорганизмов, мультипликации клеток и/или продуцирования веществ, соединяющих клетки между собой. Это образование часто может быть модулировано различными веществами или физическими параметрами, воздействие которых полезно знать. Пленка может быть также модифицирована после ее образования под действием физико-химической обработки, например, поверхностно-активными веществами,растворителями, излучениями, например тепловым воздействием и т.д. Все эти воздействия могут приводить к пленкам, для которых может быть интересным знать устойчивость к гидродинамическому воздействию, просто интересоваться, может ли эта пленка еще образоваться или она разрушена. В продолжение этого документа эти свойства обозначают термином "целостность". Известные способы позволяют сравнить целостность пленок различной природы, полученных различными способами и полученных в результате различных обработок. Например, в одном из известных способов используют подложку, цвет которой отличается от цвета пленки. Таким образом, когда пленки образованы на этой подложке, специалисту в данной области легко измерить целостность после, например, гидродинамического воздействия, физико-химической обработки и/или модулирования ее образования путем анализа записи изображения. Однако существуют также прозрачные пленки или пленки, которые не могут быть окрашены, например живые пленки, пленки, образованные микроорганизмами, пленки, образующиеся в результате полимеризации или агрегации, для которых вещество, используемое для окрашивания, может оказывать влияние на их формирование. В известном уровне техники существуют способы измерения целостности пленки, исходя, например, из ее физических свойств, таких как ее показатель преломления, например в Singh et al. Physica[Ref. 2]. Однако эти способы являются дорогими в исполнении и требуют подготовки и высококвалифицированного персонала, а также новейшего и дорогостоящего оборудования. Есть ситуации, например, в области медицины или в области биологии, в которых необходимо измерять целостность большого числа различных пленок в присутствии химических соединений, биологических молекул, термодинамических модификаций и т.п. Например, бывает необходимо оценить полезное действие соединения на биопленки или воздействие, например разложение, на модификацию или полезное действие фермента на пленку из полимеров. В этих ситуациях, например, в связи с кампаниями отбора молекул или ферментов, активных в отношении биопленок, например, для оценки эффективности антибиотиков на биопленках в рамках медицинского обслуживания, методики, описанные перед этим, являются неудовлетворительными, так как они не позволяют специалистам в данной области осуществить измерения в достаточно быстром темпе. Кроме того, известные способы требуют применения большого числа приборов, которые не могут быть одновременно использованы в способе отбора. Кроме того, используемые приборы дорогие и требуют наличия квалифицированного персонала. Кроме того, время получения результатов известными способами очень значительное и может требовать добавления реагентов, которые могут изменить результат и, следовательно, повлечь за собой их изменение и невоспроизводимость. Таким образом, существует реальная потребность найти способ измерения эффекта воздействия на пленку, сглаживающий эти недостатки, неудобства и препятствия известного уровня техники, в частности способ, позволяющий сократить время, уменьшить количество приборов, используемых для этого способа, снизить стоимость и улучшить детектирование эффекта. Описание изобретения Способ согласно настоящему изобретению дает возможность устранить недостатки, неудобства и препятствия известного уровня техники, указанные перед этим. В частности, объектом настоящего изобретения является способ измерения эффекта по меньшей мере одного воздействия на пленку, включающий в себя следующие стадии:a) введение в раствор по меньшей мере одного вещества, способного образовывать пленку;b) введение в раствор, полученный на стадии (а), по меньшей мере двух частиц, причем указанные частицы покоятся на поверхности S, погруженной в указанный раствор;c) перераспределение частиц на указанной погруженной поверхности S, при этом указанные частицы образуют на указанной поверхности точку или пятно;d) формирование указанной пленки на основе указанного вещества;e) наблюдение точки или пятна на поверхности S;g) наблюдение на пленке эффекта воздействия, приложенного на стадии (f), наблюдением точки или пятна на поверхности S;h) определение эффекта воздействия, приложенного к пленке, сравнением наблюдений на вышеупомянутых стадиях (е) и (g). Согласно изобретению вещество, способное образовывать пленку, может представлять собой, например, микроорганизмы, продукты питания, химические вещества, синтетические макромолекулы, коллоиды и эмульсии, объекты микроскопического и нанометрового размера. Такими веществами могут быть, например, эукариотические клетки животных, например клетки крови, например лейкоциты, например гранулоциты, полиядерные нейтрофилы; полиядерные эозинофилы; полиядерные базофилы; лимфоциты В, лимфоциты Т; лимфоциты NK, моноциты, эритроциты, тромбоциты. Равным образом, такими веществами могут быть растительные эукариотические клетки, например клетки растительного эпидермиса, ксилемы, флоэмы, паренхимы, колленхимы, склеренхимы. Равным образом, такими веществами могут быть грибы, дрожжи. Такими веществами могут быть, например, Candida, Cryptococcus, Malassezia, Pitirosporum, Pneumocystis, Epidermo-phyton, Microsporum,Trichophyton. Равным образом, такими веществами могут быть, например, протозоэры, напримерEntamoeba Histolytica, Acanthamoeba castellanii, Naegleria fowleri. Равным образом, такими веществами могут быть прокариотические клетки, например любая бактерия, известная специалистам в данной области, например бактерии, входящие в группу, без того, чтобы быть ею ограниченной, состоящую из Acetobacter aurantius, Actinobacllus actinomycetemcomitans,Agrobacterium tumerfaciens, Azorhizobium caulinodans, Azotobacter vinelandii, Bacillus anthracis, Bacillus Под коллоидами и эмульсиями подразумевают вещество в форме жидкости или полутвердое вещество, которое содержит частицы, достаточно малые для того, чтобы смесь была гомогенной. Этим веществом может быть любой коллоид и любая эмульсия, известные специалистам в данной области. Например, это может быть любое вещество или состав, содержащий две разные фазы. Например, это может быть жидкость, содержащая суспензию частиц, например липосом, капелек, агрегатов, которые могут иметь характерный размер, например от 2 до 200 нм, например от 201 нм до 5 мкм. Например, это могут быть наноэмульсии, молоко, сливки, масло, майонез, увлажняющий крем, глины, коллоидное золото или коллоидное серебро, синтетические эмульсии типа масло-в-воде, феррожидкость-в-воде, вода-в-масле. Согласно изобретению под синтетическими макромолекулами подразумевают химические и/или модифицированные природные молекулы с высокой молекулярной массой, например молекулярной массой от 1 до 1000 кДа, например полистиролсульфонат, полиэтиленгликоль. Согласно изобретению под биологическими макромолекулами подразумевают все биологические молекулы с высокой молекулярной массой, например с молекулярной массой от 5 до 1000 кДа. Биологические макромолекулы могут представлять собой, например, сочетания, например, при помощи ковалентных связей, из природных молекул, нуклеиновых кислот, таких как ДНК (ADN) и РНК (ARN), полисахаридов, таких как декстран, целлюлоза, крахмал, протеинов, таких как актин, фибриноген и фибрин. Согласно изобретению под объектами микроскопического размера подразумевают любое вещество и/или объект, известный специалистам в данной области, размер которого составляет от 1 до 1000 мкм,предпочтительно от 1 до 100 мкм. Согласно изобретению под объектами нанометрового размера подразумевают любую частицу, известную специалистам в данной области, размер которой меньше 1 мкм и/или 1000 нм, например от 50 до 950 нм, от 1 до 100 нм. Согласно изобретению пленка может быть получена, например, полимеризацией мономеров с образованием ковалентных связей, мультимеризацией протеинов с образованием ковалентных связей, например дисульфидных мостиков, пептидных связей, с образованием нековалентных связей, например солевых мостиков, водородных связей, сил Ван дер Вальса, седиментацией микроорганизмов, мультипликацией микрорганизмов на поверхности, секрецией полимеров этими микроорганизмами, например нуклеиновых кислот, протеинов, полисахаридов, полимеризацией протеинов, например плазматических протеинов, клеточных протеинов. Пленка может быть также получена полимеризацией мономеров, например акриламида, бисакриламида, этилена, пропилена, винила, аминокислот; осаждением эмульсии на поверхность, например краски, лака, образованием гидрогелей или аэрогелей, например агарозы, агара, желатины, например аэрогеля диоксида кремния, оксида алюминия, оксида хрома или оксида олова, SeaGel ТМ. Согласно изобретению пленка может быть также получена испарением/лиофилизацией растворов,например раствора протеинов, ДНК, жира, растворенного в растворителе, например эмульсий, например краски, лака, заменой фаз жидкие/твердые, индуцированной, например, изменением температуры, например, с расплавленным маслом, увлажняющим кремом, жиром. Согласно изобретению оказываемое воздействие может быть механическим, гидродинамическим или физическим воздействием. Согласно изобретению приложение воздействия может осуществляться, например, от 1 до 24 ч, от 1 до 60 мин, от 1 до 5 мин, от 1 до 60 с. Согласно изобретению под механическими воздействиями подразумевают, например, применение кисти, шпателя, диска, попеременно перемещаемого вдоль поверхности, приводимого во вращательное движение или движение по кругу, приложение давления. Согласно изобретению под гидродинамическими воздействиями подразумевают, например, приведение во вращательное движение, например, при помощи мешалки, например, со скоростью вращения от 0,1 до 1000 об/мин, от 5 до 300 об/мин и/или применение струи жидкости или газа, например, с насосом,причем струя жидкости или газа может быть, например, под давлением от 1,01 до 10 бар, предпочтительно от 1,1 до 2 бар. Согласно изобретению под физическими воздействиями подразумевают, например, облучение, например, электромагнитным излучением, например применение светового пучка с длиной волны от 10 нм до 100 мкм, от 100 нм до 1 мкм. Пучок может иметь интенсивность, например, от 0,01 до 100 Вт,от 0,1 до 10 Вт. Равным образом облучение может быть осуществлено, например, бомбардировкой частицами, например ядерными частицами, например нейтронами, электронами, ускоренными частицами,выходящими из ускорителя частиц, радиоактивного источника, например частицами вещества, например песка, например, диаметром от 50 до 500 мкм, соли, например, диаметром от 50 до 500 мкм, металла,например меди, железа, цинка, алюминия, например, диаметром от 10 до мкм. Предпочтительно указанное по меньшей мере одно воздействие, применяемое в способе, согласно изобретению представляет собой гидродинамическое воздействие. Согласно изобретению способ может включать в себя, независимо, применение по меньшей мере двух, по меньшей мере трех воздействий, описанных перед этим. Например, способ согласно изобретению может включать в себя применение гидродинамического воздействия и электромагнитного воздей-3 023612 ствия, например облучение ультрафиолетовыми лучами и последующее, например, приведение во вращательное движение, облучение бета-частицами и последующее, например, применение струи воды. Раствор, который может быть использован в настоящем изобретении, может представлять собой жидкий раствор или газ. Раствор может представлять собой любой раствор, известный специалистам в данной области. Например, он может представлять собой культуральную среду, например культуральную среду эукариотических и/или прокариотических клеток, буферную среду, например, любую буферную среду, известную специалистам в данной области, например буферную среду, доступную в продаже,например фосфатно-солевой буфер ФСБ (PBS), биологический образец, например образец крови, плазмы, мочи, спинномозговую жидкость, солевой раствор, например физиологический раствор, культуральную среду, например среду с сердечно-мозговой вытяжкой, доступную в продаже, растворитель, например ацетон, диметилсульфоксид, этанол, метанол, пропанол, ацетонитрил, этилацетат, простой эфир,фенол, хлороформ, тетрагидрофуран, дихлорэтилен и/или углеводород, например гексан, циклогексан,бензол, октан, декан, нефть, бензин, дизельное топливо. Согласно изобретению газ может представлять собой, например, воздух, кислород, азот, неон, аргон, углекислый газ, метан, озон. Согласно изобретению жидкий раствор может иметь плотность от 0,1 до 4 кг/л, от 0,3 до 3 кг/л, газообразный раствор может иметь плотность от 10-15 до 1000 кг/м 3, от 10-10 до 30 кг/м 3, от 10-5 до 3 кг/м 3. Специалист в данной области, исходя из этих общих знаний, сможет легко определить плотность раствора. Например, измерение плотности раствора может быть осуществлено, например, измерением отношения массы к объему, например взвешивая раствор известного объема. Согласно изобретению раствор может быть предварительно обработан, например раствор может быть очищен, разбавлен, концентрирован. Согласно изобретению раствор может быть очищен любым способом, известным специалистам в данной области, например диализом, фильтрованием, ультрафильтрованием, осветлением и центрифугированием. Например, процесс фильтрования может включать пропускание раствора через молекулярное сито с порами от 0,2 до 100 мкм, процесс ультрафильтрации может включать, например, центрифугирование со скоростью от 1 до 3000 об/мин в течение времени от 0,1 до 30 мин, процесс диализа может представлять собой, например, процесс, содержащий стадию осаждения раствора на диализной мембране, например, с порогом разделения 500 Да, при этом указанная мембрана плавает на дистиллированной воде, содержащейся в сосуде. Процесс осветления может представлять собой, например, процесс, включающий в себя добавление в раствор 0,1% (мас./мас.) бычьего сывороточного альбумина. Согласно изобретению очистка раствора может дать возможность благоприятно удалить из раствора любой загрязнитель и/или молекулы, способные повредить определению эффекта, например очистка может дать возможность независимо удалить бактерии, вирусы, протеины, химические молекулы, соли,частицы материалов, агрегаты молекул. Разумеется, специалисты в данной области, опираясь на эти общие знания, будут приспосабливать способ очистки в зависимости от раствора. Согласно изобретению раствор может быть также разбавлен, например, любым способом, известным специалистам в данной области, например последовательным разбавлением. Разбавление может быть осуществлено любым разбавителем, известным специалистам в данной области. Разбавитель может представлять собой, например, буферный раствор, например фосфатно-солевой буфер, солевой раствор,например физиологическую сыворотку, этанол, ДМСО (DMSO), ацетон, гексан и/или любой растворитель, углеводород или раствор, описанный перед этим. Раствор может быть разбавлен, например, с коэффициентом от 2 до 20000, от 5 до 500, от 5 до 50. Разбавление раствора может дать возможность благоприятно изменить концентрацию компонентов,присутствующих в растворе, например уменьшить концентрацию, например разбавление может дать возможность уменьшить концентрацию протеинов. Разбавление может также позволить уменьшить концентрацию возможных мешающих соединений и, таким образом, выгодно улучшить специфичность и/или чувствительность способа согласно изобретению. Согласно изобретению раствор может быть также концентрирован, например, любым способом, известным специалистам в данной области, например ультрацентрифугированием, ультрафильтрацией,испарением, лиофилизацией. Согласно изобретению очистка, разбавление и/или концентрирование указанного раствора может благоприятно дать возможность регулировать плотность указанного раствора. Регулирование плотности раствора дает возможность выгодно улучшить чувствительность способа согласно изобретению, в частности увеличивая, уменьшая или аннулируя действие силы тяжести, которая толкает частицы к поверхности. Согласно изобретению объем раствора, используемый в способе, может составлять, например, от 0,3 мкл до 100 мл, от 3 мкл до 10 мл, от 30 мкл до 1 мл. Согласно изобретению инкубирование раствора может быть осуществлено, например, при температуре от -10 до 90 С, от 0 до 40 С, от 15 до 25 С. Согласно изобретению время инкубирования может составлять, например, от 1 до 72 ч, от 2 до 48 ч,от 1 до 24 ч, от 1 до 60 мин. Согласно изобретению под эффектом подразумевают, например, истирание, разрыв, например полный или частичный разрыв, деструктурирование, деструкцию, отрыв, отделение, прокалывание, появление трещин, расщелин, отверстий, пор, вспучивание, сжатие и/или ингибирование образования пленки. Согласно изобретению способ согласно изобретению может быть использован со множеством частиц, например по меньшей мере с 2 частицами, с количеством частиц, например, от 2 до 10000000, от 1000 до 1000000, от 10000 до 1000000, от 100000 до 1000000, от 10000 до 100000. Множество частиц дает возможность выгодно непосредственно детектировать, без сложного визуализирующего устройства и без красителя, взаимодействие между указанными частицами, в противоположность способам известного уровня техники, использующим одну частицу и нуждающимся для детектирования взаимодействия в сложных визуализирующих устройствах или в красителях. Согласно изобретению указанные по меньшей мере две частицы могут быть выбраны в группе,включающей в себя электрически заряженные частицы, магнитные частицы, частицы, покрытые по меньшей мере одним магнитным слоем, намагничивающиеся частицы, частицы, покрытые одним намагничивающимся слоем, электрические, электромагнитные, электризующиеся частицы, несущие электрический заряд или смесь из двух или нескольких из этих частиц. В самом деле, это может быть любая частица, дающая возможность применить настоящее изобретение. Благоприятно, указанные частицы могут представлять собой частицу любой формы, пригодную для применения настоящего изобретения, например в форме шарика, диска, асимметричной геометрической формы, например с плоской поверхностью и т.д. Может быть использован любой подходящий размер магнитной частицы. Размер может быть выбран в зависимости от размера вместилища раствора. Например, размер частиц может быть меньше десятой части размера вместилища, предпочтительно меньше сотой части, более предпочтительно меньше тысячной части размера вместилища. Например, частица может иметь размер, например, от 10 нм до 100 мкм, от 0,1 до 10 мкм. Согласно изобретению частицы могут быть освещены, например, при помощи источника света. Освещение позволяет выгодно увеличить контраст между частицей и раствором. Изобретение позволяет, благоприятно используя множество частиц, детектировать слабые повреждения, вызванные воздействием, приложенным к пленке. Использование одной магнитной или намагничивающейся частицы и/или шарика не позволяет детектировать эти повреждения. Кроме того, существует непренебрежимо малая опасность детектирования не характерных явлений, например частичного образования пленки. Согласно изобретению наблюдение может быть осуществлено с использованием любого средства,известного специалистам в данной области. Таким средством может быть, например, оптическое устройство, например микроскоп, фотоаппарат, сканер для документов, например совершенный сканер V750EPSON, визуальное наблюдение. Согласно изобретению наблюдение может дать возможность измерить, например, интенсивность,контраст, изменение изображения, например, при помощи любого средства, известного специалистам в данной области, в частности программного средства для работы с изображениями, такого как ImageJ,позволяющего, например, измерить контрастность, интенсивность, соответствующие частицам в зонах одного изображения по сравнению с другим. Это программное средство позволяет, например, сравнивать изображения, полученные до и после приложения механического, гидродинамического или физического воздействия, например, путем вычитания изображений, например измеряя коэффициент корреляции между изображениями. Согласно изобретению применение частиц, испускающих сигнал, например окрашенных, флуоресцирующих, фосфоресцирующих, светящихся, радиоактивных частиц, может дать возможность, например, автоматизированного наблюдения. Согласно изобретению эффект может быть определен визуализацией распределения частиц. Например, зона без частиц может представлять собой, например, разрыв пленки, отсутствие диспергирования частиц позволяет определить устойчивость пленки к воздействию. Согласно изобретению перераспределение может быть осуществлено при помощи любого средства,известного специалистам в данной области. Когда частицы являются, например, магнитными, намагничивающимися, этим средством может быть, например, магнит, электрическое или электромагнитное поле, которые позволяют сгруппировать указанные частицы в одну точку. Согласно изобретению под точкой подразумевают, например, объединение в одном месте множества частиц, образующих, таким образом, на погруженной поверхности точку, диск, кольцо, брусок, правильную геометрическую форму, например квадрат, ромб, треугольник или пятно. Согласно изобретению под пятном подразумевают, например, темную зону, образованную множеством частиц на погруженной поверхности. Согласно изобретению наблюдение на стадии (е) может быть осуществлено на поверхности Si, которая может представлять собой поверхность наблюдения, например,на первом изображении, например на поверхности от 1 до 10000, от 10 до 900, от 50 до 700, от 100 до 500 пикселей. Согласно настоящему изобретению, размер пикселя определяется его шириной и высотой (ширинавысота), например шириной от 0,018 до 0,660 мм, высотой от 0,018 до 0,660 мм. Согласно изобретению наблюдение на стадии (g) может быть осуществлено на поверхности S2, которая может представлять собой поверхность наблюдения, например, на втором изображении, например поверхность, равная Si, в 1,1-2,5 раза превышающая поверхность Si, составляющая 0,5-0,9 от поверхности Si. Благоприятно, упомянутое перед этим сравнение может позволить измерить величину эффекта воздействия, например оно может позволить измерить процент и количество пленки, модифицированной воздействием. Согласно изобретению сравнение наблюдений может позволить выгодно определить процентное содержание дисперсии частиц на погруженной поверхности и, таким образом, величину эффекта воздействия на пленку. Кроме того, способ согласно изобретению позволяет получить надежный результат с лучшей чувствительностью, чем способы известного уровня техники. Кроме того, способ согласно изобретению позволяет определить, без химического или биологического реактива, влияние воздействия на пленку и, более того, количественно определить это влияние надежным, воспроизводимым образом за короткое время, причем независимо от оператора и/или конкретного устройства. Согласно изобретению электрическое поле может быть приложено с момента начала и/или в середине образования пленки. Согласно изобретению магнитное, или электрическое, или электромагнитное поля могут представлять собой любое поле, дающее возможность привести в движение указанные по меньшей мере две частицы на указанной поверхности, погруженной в указанный раствор, например электромагнитное поле или магнитное поле. Магнитное, или электрическое, или электромагнитное поле может быть создано,например, магнитом или соленоидом. Магнит может быть, например, в форме стержня, точки, бруска и т.д. или в любой форме, подходящей для применения настоящего изобретения. Поле может быть приложено, например, любым способом, известным специалистам в данной области, например импульсно,путем постепенного увеличения электромагнитного поля, путем изменений электромагнитного поля или путем комбинирования этих способов. Согласно изобретению частицы могут быть нанесены на поверхность в форме капли, содержащей связующее вещество, растворимое в растворе, или которое может разрушаться при приложении воздействия. Согласно изобретению способ позволяет также количественно оценивать внешний вид пятен и/или точек, наблюдаемых после приложения воздействия. Способ согласно изобретению может включать после стадии (f) стадию (i) количественной оценки(Q) внешнего вида пятен и/или точек измерением среднего стандартного отклонения Di. Определение среднего стандартного отклонения может быть осуществлено любым способом, известным специалистам в данной области. Измерение может быть осуществлено, например, с применением программного средства ImageJ (Image Processing and Analysis in Java, http://rsb.info.nih.gov.ij), например измерением на изображении, наблюдаемом на стадии (g), содержащемся, например, в эллипсе с центром в точке и/или пятне, полученном на стадии (с), по расчету, по приблизительной величине, изменения формы точки или пятна, наблюдаемого на стадии (g), равногоQ=(DiDi-D0D0)/(II),где I представляет собой меру контраста, интенсивности пятен, такую как определенная перед этим;D0 представляет собой среднее стандартное отклонение, измеренное с применением программного средства ImageJ по фону поглотителя вокруг пятна, например в эллипсе, расположенном в контакте с пятном, но не содержащем самого пятна. Благоприятно, настоящее изобретение позволяет определить образование, разрушение биопленок микроорганизмов, пленок, образованных, например, красками, пищевыми продуктами, образцами природных или промышленных сред, биологическими образцами, например биопленками микроорганизмов,которые могут представлять собой пленку, образованную одним или несколькими видами микроорганизмов (бактерии, грибы, водоросли или простейшие), связанных между собой и с поверхностью и не секретирующих, слабо секретирующих или секретирующих в переменном количестве клейкую защитную матрицу, состоящую в основном из полисахаридов. Кроме того, способ согласно изобретению позволяет получить надежный результат с лучшей чувствительностью и лучшей специфичностью, чем способы известного уровня техники. Кроме того, способ согласно изобретению позволяет получить воспроизводимый результат и, следовательно, дающий возможность эффективного и полезного сравнения измерений, проведенных с применением способа согласно изобретению. Другие преимущества могут еще проявиться для специалистов в данной области при чтении следующих ниже примеров, иллюстрированных прилагаемыми фигурами, данными для иллюстрации. Краткое описание фигур Фиг. 1 А представляет собой фотографию 6 образцов, обозначенных с 1 по 6, содержащих соответственно в лунках столбцов А и Е - воду и парамагнитные микрошарики, столбцов В и F - BHI в концентрации 37 г/л и парамагнитные микрошарики, столбцов С и G - пептон в концентрации 5 г/л и парамагнитные микрошарики, столбцов D и Н - триптон в концентрации 5 г/л и парамагнитные микрошарики. Ряды соответствуют наблюдению лунок после инкубации в течение 2 ч 30 мин при 37 С соответственно,ряды 1 и 2 - перед перемешиванием, ряды 3 и 4 - после 20 с перемешивания, ряды 5 и 6 - после 60 с перемешивания, ряды 7 и 8 - после 240 с перемешивания. Фиг. 1 В представляет схему изменения интенсивности, которая может быть приписана пятнам (Iatt)(ордината) в зависимости от времени (Т) гидродинамического воздействия в секундах (абсцисса). Сплошные квадраты представляют величины, полученные для лунок, содержащих среду с сердечномозговой вытяжкой (или Brain Heart Infusion, называемую обычно BHI), сплошные треугольники представляют величины, полученные для лунок, содержащих пептон, сплошные кружки представляют величины, полученные для лунок, содержащих триптон, и сплошные ромбы представляют величины, полученные для лунок, содержащих воду. Фиг. 2 А и 2 В представляют фотографии лунок с образцами. Фиг. 2 А представляет фотографию 4 образцов, обозначенных с sw1 по sw4, содержащих соответственно следующие бактерии: Listeria monocytogenes, Escherichia coli DH5 a, Staphylococcus xylosus,Staphylococus carnosus и магнитные частицы перед гидродинамическим воздействием. Фиг. 2 В представляет фотографию 4 образцов, обозначенных с sw1 no sw4, содержащих соответственно следующие бактерии: Listeria monocytogenesr Escherichia coli DH5 a, Staphylococcus xylosus, Staphylococus carnosus и магнитные частицы после гидродинамического воздействия. Фиг. 3 А представляет собой столбиковую диаграмму, представляющую результаты измерения интенсивности (I) (ордината) в зависимости от бактерии (абсцисса), BHI представляет собой лунки без бактерий, Lm: Listeria monocytogenes, Ec: Escherichia coli DH5 a, Sx: Staphylococcus xylosus,Se: Staphylococus carnosus. Черные столбики - величины перед перемешиванием, белые столбики - величины после перемешивания. Фиг. 3 В представляет собой столбиковую диаграмму, представляющую нормирование величин, полученных в 3 А, соответствующее содержанию неповрежденных биопленок (Proportion de Biofilm NonDefait (PBND после гидродинамического воздействия (ордината) в зависимости от бактерии (абсцисса).BHI представляет лунки без бактерий, Lm: Listeria monocytogenes, Ec: Escherichia coli DH5 a,Sx: Staphylococcus xylosus, Se: Staphylococus carnosus. Фиг. 3 С представляет собой столбиковую диаграмму, представляющую количественную оценку Q(ордината) в зависимости от бактерий. BHI представляет лунки без бактерий, Lm: Listeria monocytogenes,Ec: Escherichia coli DH5 a, Sx: Staphylococcus xylosus, Se: Staphylococus carnosus. Фиг. 4 А представляет собой фотографию 6 образцов, обозначенных sw 0, sw 2, sw 4, sw 6, sw 8 иBHI и магнитные частицы и в лунках F, G и Н бактерии Listeria monocytogenes в среде BHI с магнитными частицами перед гидродинамическим воздействием. Фиг. 4 В представляет собой фотографию 6 образцов, обозначенных sw 0, sw 2, sw 4, sw 6, sw 8 иsw 2 4 (соответственно после 0, 2, 4, 6, 8 и 24 ч культивирования при 37 С), содержащих в лунках Е среду BHI и магнитные частицы и в лунках F, G и Н бактерии Listeria monocytogenes в среде BHI с магнитными частицами - после гидродинамического воздействия. Фиг. 5 А представляет собой столбиковую диаграмму, представляющую результаты измерения интенсивности (I) (ордината) в зависимости от времени (абсцисса) через 0, 2, 4, 6, 8 или 24 ч. Белые столбики соответствуют результатам, полученным с Listeria monocytogenes (Lm), черные столбики - результатам без бактерий (BHI). Фиг. 5 В представляет собой столбиковую диаграмму, представляющую содержание неповрежденных биопленок (Proportion de Biofilm Non Defait (PBND после гидродинамического воздействия (ордината) в зависимости от времени (абсцисса) через 0, 2, 4, 6, 8 или 24 ч. Белые столбики соответствуют результатам, полученным с Listeria monocytogenes (Lm), черные столбики - результатам без бактерий(BHI). Фиг. 5 С представляет собой столбиковую диаграмму, представляющую количественную оценку Q(ордината) в зависимости от времени (абсцисса) через 0, 2, 4, 6, 8 или 24 ч. Белые столбики соответствуют результатам, полученным с Listeria monocytogenes (Lm), черные столбики - результатам без бактерий(BHI). Фиг. 6 А представляет собой фотографию 9 образцов в 8 лунках, обозначенных с 1 по 9, содержащих бактерии Staphylococcus aureus CLP 76.25A (засеянные в лунки с культуральной средой в столбцах В, С, D, E, F и G), содержащих в культуральной среде соответственно ампициллин (ряд 1), цефтазидим(ряд 2), хлорамфеникол (ряд 3), эритромицин (ряд 4), пиперациллин (ряд 5), тетрациклин (ряд 6), гентамицин (ряд 7), ципрофлоксацин (ряд 8) или триметоприм (ряд 9), в зависимости от концентрации: без антибиотиков (столбец А=контрольный образец стерильности культуральной среды с магнитными час-7 023612 тицами без бактерий и столбец G=контрольный образец культуральной среды с бактериями и с магнитными частицами), 4-кратная исходная концентрация антибиотика (столбцы F и Н), 2-кратная исходная концентрация антибиотика (столбец G), исходная концентрация антибиотика (столбец D), 0,5-кратная исходная концентрация антибиотика (столбец С) или 0,25-кратная исходная концентрация антибиотика(столбец В) и магнитных частиц перед гидродинамическим воздействием. Фиг. 6 В представляет конфигурацию фиг. 6 А, но после гидродинамического воздействия. Примеры Пример 1. Измерение эффекта гидродинамического воздействия на пленки протеинов. В этом примере способ применяли к изучению прочности пленок, полученных, исходя из растворов, обогащенных протеинами. Готовили 2,4 мл растворов, соответственно воды, BHI (BD-DIFCO, Франция) с концентрацией 37 г/л, пептона (Fluka) с концентрацией 5 г/л и Bacto (зарегистрированный товарный знак) триптона(BD-DIFCO, Франция) с концентрацией 5 г/л. К этим растворам добавляли раствор парамагнитных микрошариков (Ton006N, BiofilmControl, Франция) из расчета 10 мкл/мл. Затем эти растворы помещали, исходя из расчета 100 мкл/лунку, в лунки соответственно А и Е, В и F, С и G, D и Н двух образцов лунок с плоским дном (ссылка: MSW002B, BioFilm Control, Франция). Образцы помещали на намагниченные испытательные блоки (BKT-MSW002 BioFilm Control, Франция) и все вместе помещали в термостатированный сушильный шкаф (ссылка: ВС 240, Firelabo, Франция), стабилизированный при 37 С,на 2 ч 30 мин. Затем образцы помещали в орбитальную мешалку (Variomag Monashake, H+P Labortechnik,Allemagne), отрегулированную на 3010% от ее максимальной скорости вращения, чтобы подвергнуть гидродинамическому воздействию последовательно в течение 0, 5, 5, 10, 10, 10, 10, 10, 20, 20, 20, 30, 30,30 с, суммируя, таким образом, общее время перемешивания 0, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 120, 150,180, 210 и 240 с. После каждого перемешивания образцы помещали на сканер документов (марка V-750 PRO, Epson,США), запись изображения с которого осуществляли с применением программного средства EpsonScan(Epson, США). Изображения, воспроизведенные на фиг. 1 А для длительностей перемешивания 0, 20, 60 и 240 с,были получены, складывая красные, зеленые и синие компоненты цветных изображений, полученных с использованием сканера с привлечением программного средства ImageJ (http://rsb.info.nih.gov.ij), и разделения полученных изображений с различными регулировками контраста. Хорошо определенные точки видны во всех лунках. Точки и пятна количественно определяли, осуществляя два измерения, соответственно I1 и I2, средней интенсивности изображения, находящегося в эллипсе с центром в точке или в пятне на поверхности соответственно Si=100-500 пикселей и S2=от 1,1Si до 2,5Si, при помощи программного средстваImageJ. Приблизительную величину интенсивности (Iatt), приписываемой точке или темному пятну, наблюдаемому в изображениях, получали, осуществляя следующее вычисление: Как представлено на фиг. 1 В и в табл. 1, интенсивность изменяется в зависимости от времени перемешивания и позволяет измерить, например, стойкость пленок. Как показано в этом примере, способ согласно изобретению позволяет определить эффект воздействия, например гидродинамического воздействия на пленку. В частности, способ согласно изобретению позволяет определить стойкость одних пленок по отношению к другим. Пример 2. Измерение эффекта гидродинамического воздействия на биопленки различных веществ. В этом примере способ согласно изобретению позволяет изучить стойкость биопленок, образованных разными бактериальными видами. Культивированные в течение 16 ч в сердечно-мозговой вытяжке культуры следующих 4 микроорганизмов: Listeria monocytogenes, Escherichia coli DH5 a, Staphylococcus xylosus, Staphylococus carnosus доводили до оптической плотности на длине волны 600 нм ОП 600 нм=0,004 разбавлением стерильной BHI и добавляли раствор парамагнитных микрошариков (Ton005N, BioFilmControl, Франция) в концентрации 10 мкл/мл. Измерение оптической плотности осуществляли на спектрофотометре (Biomate, ThermoScientific, France). Доведенную культуру, содержащую парамагнитные микрошарики, помещали в лунки с плоским дном (ссылка: MSW002B, BioFilmControl, Франция) из расчета 200 мкл/лунку в лунки сравнения F, G и Н четырех образцов, обозначенных соответственно sw 1, sw 2, sw 3 и sw 4. В лунки Е каждого из образцов были помещены 200 мкл стерильной BHI, дополненной раствором парамагнитных микрошариков (Ton005N, BioFilmControl, Франция), из расчета 10 мкл/мл. Распределение различных осадков представлено в табл. 2. Таблица 2 Каждый образец независимо помещали на намагниченный испытательный блок (BKT-MSW002BioFilm Control, Франция), помещенный в прямоугольные коробки с крышкой 18127 см, содержащий две колбы Бехера объемом 25 мл, содержащие 20 мл воды. Затем все вместе помещали в термостатированный сушильный шкаф (ссылка: ВС 240, Firelabo, Франция), стабилизированный при 30 С для образцов sw 1 и sw 2 и стабилизированный при 37 С для образцов sw 3 и sw 4, на 8 ч. Образцы затем помещали независимо на сканер документов (марка V-750 PRO, Epson, США), запись изображения с которого осуществляли с применением программного средства Epson Scan (Epson,США). Конечные изображения, воспроизведенные на фиг. 2 А, были получены путем сложения красных,зеленых и синих компонентов цветных изображений, полученных с использованием сканера с привлечением программного средства ImageJ (Image Processing and Analysis in Java, http://rsb.info.nih.gov.ij) и разделения полученных изображений с различными регулировками контраста. Хорошо определенные точки видны во всех лунках. Затем образцы помещали на орбитальную мешалку (Variomag Monoshake, H+PLabortechnik, Германия), настроенную на 6020% ее максимальной скорости вращения, на 10 с. Эта стадия соответствовала оказанию на пленку, образовавшуюся в культуре, гидродинамического воздействия. Вторую запись изображения осуществляли в тех же самых условиях, что и запись первого изображения. Изображение, полученное таким образом, соответствует фиг. 2 В. На этой фигуре видны более или менее хорошо определенные точки и пятна, и их внешний вид зависит от бактериального штамма,образовавшего биопленку. Точки в ряду Е определенно менее интенсивные, что соответствует максимальному диспергированию парамагнитных микрошариков при гидродинамическом воздействии. Точки и пятна количественно определяли, осуществляя два измерения, соответственно I1 и I2, средней интенсивности изображения, находящегося в эллипсе с центром в точке или в пятне на поверхности,соответственно S1=100-500 пикселей и S2=от 1,1S1 до 2,5S1, при помощи программного средстваImageJ. Приблизительную величину интенсивности (Iatt), приписываемой точке или темному пятну, наблюдаемому в изображениях, получали, осуществляя следующее вычисление:Iatt=Si(I2S2-IiSi)/(S2-Si)-I1Si. Средние значения интенсивностей, полученные таким образом, воспроизведены на фиг. 3 А и в табл. 3, при этом погрешность измерений соответствует стандартным отклонениям проведенных измерений. Таблица 3 Результаты измерения интенсивности Необработанные интенсивности после намагничивания нормированы путем их деления на необработанные интенсивности перед намагничиванием и позволяют получить приблизительную величину доли биопленки, которая не повреждена гидродинамическим воздействием (PBND). Результаты, полученные для этого примера, воспроизведены на фиг. 3 В и в табл. 4, погрешность измерений соответствует стандартным отклонениям измерений. Таблица 4 Равным образом, внешний вид точек и пятен может быть количественно оценен (величина Q), делая вывод из среднего стандартного отклонения D1, измеренного с применением программного средстваImageJ из изображения, находящегося в эллипсе с центром в точке или в пятне, вычислением приблизительной величины изменения формы точки или пятна, равнойD0 - среднее стандартное отклонение, измеренное с применением программного средства ImageJ фона точки вокруг пятна. Результаты, полученные для этого примера, воспроизведены на фиг. 3 С и в табл. 5, погрешность измерений соответствует стандартным отклонениям измерений. Таблица 5 Как показано в этом примере, способ согласно изобретению позволяет определить эффект воздействия, например гидродинамического воздействия на биопленку. В частности, способ согласно изобретению позволяет определить стойкость одних пленок по отношению к другим. Кроме того, способ согласно изобретению позволяет очень чувствительно и быстро детектировать смещение частиц и эффект воздействия на пленку. Пример 3. Измерение эффекта гидродинамического воздействия на биопленки во время образования. В этом примере используемые устройства и продукты идентичны устройствам и продуктам предыдущего примера. Культивированную в течение 16 ч в среде BHI (BD-DIFCO, (Франция культуру Listeriamonocytogenes доводили до ОП 600 нм=0,004 разбавлением стерильной BHI и добавляли раствор парамагнитных микрошариков (Ton005N, BioFilmControl, Франция), затем 200 MI/лунку помещали в лунки с плоским дном (ссылка: MSW002B, BioFilmControl, Франция), обозначенные F, G и Н, 6 образцов, соответственно sw 0, sw 2, sw 4, sw 6, sw 8 и sw 24. В лунки Е каждого из образцов были помещены 200 мкл стерильной BHI, дополненной 10 мкл/мл раствора парамагнитных микрошариков (Ton005N,BioFilmControl, Франция). Распределение различных осадков представлено в табл. 6. Таблица 6 Образцы помещали на намагниченные испытательные блоки (BKT-MSW002 BioFilm Control,Франция), помещенные в прямоугольные коробки с крышкой 18127 см, содержащие две колбы Бехера объемом 25 мл, содержащие 20 мл воды, и все вместе помещали в термостатированный сушильный шкаф(ссылка: ВС 240, Firelabo, Франция), стабилизированный при 30 С, на время соответственно 0, 2, 4, 6, 8,24 ч. Образцы затем помещали на сканер документов (марка V-750 PRO, Epson, США), запись изображения с которого осуществляли с применением программного средства EpsonScan (Epson, США). Конечные изображения, воспроизведенные на фиг. 4 А, были получены, складывая красные, зеленые и синие компоненты цветных изображений, полученных с использованием сканера с привлечением программного средства ImageJ (http://rsb.info.nih.gov.ij) и разделения полученных изображений с различными регулировками контраста. Полученное изображение представлено на фиг. 4 А. Хорошо определенные точки видны во всех лунках. Затем образцы помещали на орбитальную мешалку (Variomag Monoshake, H+P Labortechnik, Германия), настроенную на 6020% ее максимальной скорости вращения, на 10 с, чтобы подвергнуть их гидродинамическому воздействию. Вторую запись изображения осуществляли в тех же самых условиях, что и запись первого изображения, и конечное изображение воспроизведено на фиг. 4 В. Видны более или менее хорошо определенные точки и пятна, и их внешний вид зависит от бактериального штамма, образовавшего биопленку. Точки и пятна количественно определяли, осуществляя два измерения с применением программного средства ImageJ, соответственно I1 и I2, средней интенсивности изображения, находящегося в эллипсе с центром в точке или в пятне на поверхности соответственно, S1=100-500 пикселей и S2=от 1,1S1 до 2,5S1. Приблизительную величину интенсивности (Iatt), приписываемой точке или темному пятну, наблюдаемому в изображениях, получали, осуществляя следующее вычисление:Iatt=Si(I2S2-IiSi)/(S2-Si)-hSi. Средние значения интенсивностей, полученные таким образом, воспроизведены на фиг. 5 А и в табл. 7, при этом погрешность измерений соответствует стандартным отклонениям проведенных измерений. Таблица 7 Необработанные интенсивности после намагничивания были нормированы путем их деления на необработанные интенсивности перед намагничиванием и позволили получить приблизительную величину доли биопленки, которая не повреждена гидродинамическим воздействием (PBND). Эти результаты воспроизведены на фиг. 5 В и в табл. 8. Таблица 8 Равным образом, внешний вид точек и пятен может быть количественно оценен Q, делая вывод из среднего стандартного отклонения D1, измеренного с применением программного средства ImageJ из изображения, находящегося в эллипсе с центром в точке или в пятне, вычислением приблизительной величины изменения формы точки или пятна согласно следующей формуле:D0 - среднее стандартное отклонение, измеренное с применением программного средства ImageJ фона точки вокруг пятна или изъяна. Результаты, полученные для этого примера, воспроизведены на фиг. 5 С, погрешность измерений соответствует стандартному отклонению измерений. Как показано в этом примере, способ согласно изобретению позволяет определить эффект воздействия, например гидродинамического воздействия на биопленку. В частности, способ согласно изобретению позволяет определить стойкость одних пленок по отношению к другим. Кроме того, способ согласно изобретению позволяет очень чувствительно и быстро детектировать смещение частиц и эффект воздействия на пленку. Пример 4. Измерение эффекта антибиотика и гидродинамического воздействия на биопленки. В этом примере используемые устройства и продукты идентичны устройствам и продуктам предыдущего примера. Культивированную в течение 16 ч в среде BHI (BD-DIFCO, (Франция культуру Staphylococcusaureus CIP 76.25A доводили до ОП 600 нм=0,004 разбавлением стерильной BHI, добавляли 10 мкл/мл раствора парамагнитных микрошариков (Ton005N, BioFilmControl, Франция) и затем 200 MI/лунку помещали в лунки с плоским дном, соответственно ряды с 1 по 9 и соответственно столбцы от G до В, планшета(ссылка: ММВ 002 В, BioFilm Control, Франция). В каждый раствор добавляли антибиотики, соответственно ампициллин С=0,5 пг/мл, цефтазидим С=16 мг/мл, хлорамфеникол С=16 мг/мл, эритромицин С=0,5 мг/мл, пиперациллин С=1 мг/мл, тетрациклин С=2 пг/мл, гентамицин С=16 мг/мл, ципрофлоксацин С=2 пг/мл, триметоприм С=64 пг/мл в различных концентрациях, соответственно 0 С, 4 С, 2 С, С,0,5 С, 0,25 С. В лунки столбца Н, ряды соответственно с 1 по 9, помещали 200 мкл BHI, добавляли 10 мкл/мл раствора парамагнитных микрошариков (Ton005N, BioFilmControl, Франция) и антибиотик в концентрации 4 С, соответственно ампициллин С=0,5 пг/мл, цефтазидим С=16 мг/мл, хлорамфеникол С=16 мг/мл,эритромицин С=0,5 мг/мл, пиперациллин С=1 мг/мл, тетрациклин С=2 пг/мл, гентамицин С=16 мг/мл,ципрофлоксацин С=2 пг/мл, триметоприм С=64 пг/мл. Столбец А соответствовал контрольным лункам стерильной BHI, в которую был добавлен только раствор парамагнитных шариков. Столбец G соответствовал контрольным образцам выживаемости Staphylococcus aureus CIP 76.25A. Столбец Н соответствовал контрольным лункам стерильной BHI, в которую был добавлен раствор парамагнитных шариков в присутствии максимальной дозы антибиотиков. Распределение различных осадков представлено в табл. 10. Таблица 10 Образцы помещали на намагниченные испытательные блоки (BKT-MSW002 BioFilm Control,Франция), помещенные в прямоугольные коробки с крышкой 18127 см, содержащие две колбы Бехера объемом 25 мл, содержащие 20 мл воды. Все вместе помещали в термостатированный сушильный шкаф(ссылка: ВС 240, Firelabo, Франция), стабилизированный при 37 С, на 16 ч. Образцы затем помещали на сканер документов (марка V-750 PRO, Epson, США), запись изображения с которого осуществляли с применением программного средства EpsonScan (Epson, США). Полученные конечные изображения представлены на фиг. 6 А. Они были получены, складывая красные, зеленые и синие компоненты изображений с красным компонентом цветных изображений, полученных с использованием сканера с привлечением программного средства ImageJ (http://rsb.info.nih.gov.ij) и разделения полученных изображений с различными регулировками контраста. Как представлено на фиг. 6 А, точки хорошо определены и видны во всех лунках. Затем образцы помещали на орбитальную мешалку (Variomag Monoshake, H+P Labortechnik, Германия), настроенную на 6020% ее максимальной скорости вращения, на 10 с, чтобы подвергнуть их гидродинамическому воздействию. Вторую запись изображения осуществляли в тех же самых условиях, что и запись первого изображения, и полученное конечное изображение представлено на фиг. 6 В. Как представлено на фиг. 6 В, видны более или менее хорошо определенные точки и пятна, и их внешний вид зависит от антибиотика и концентрации использованного антибиотика. Как показано в этом примере, способ согласно изобретению позволяет определить эффект воздействия, например гидродинамического воздействия на биопленку. В частности, способ согласно изобретению позволяет определить стойкость одних пленок по отношению к другим в присутствии и в отсутствие агентов. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ оценки эффекта физического воздействия на целостность формируемой пленки, в котором последовательно: а) вводят в раствор по меньшей мере одно вещество, способное образовывать пленку;b) вводят в раствор, полученный на стадии (а), по меньшей мере две частицы, причем указанные частицы покоятся на поверхности S, погруженной в указанный раствор;c) перераспределяют частицы на указанной погруженной поверхности S, при этом указанные частицы образуют на указанной поверхности точку или пятно;d) обеспечивают формирование на поверхности S пленки на основе указанного вещества, причем указанные точка или пятно включены в пленку;e) наблюдают точку или пятно на поверхности S;f) прикладывают физическое воздействие к указанному раствору;g) наблюдают точку или пятно на поверхности S, сравнивают результаты наблюдения точки или пятна на пленке до и после воздействия и оценивают целостность пленки по отношению к указанному эффекту от физического воздействия посредством оценки состояния точки или пятна на ней;h) определяют эффект воздействия, приложенного к пленке, сравнением наблюдений на вышеупомянутых стадиях (е) и (g). 2. Способ по п.1, в котором указанное физическое воздействие представляет собой механическое воздействие. 3. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором вещество, способное образовывать пленку или биопленку, выбрано среди микроорганизмов, продуктов питания, химических веществ. 4. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором частицы представляют собой магнитные или намагничивающиеся частицы, указанные частицы представляют собой, независимо, магнитную или намагничивающуюся электрически заряженную частицу или частицу, покрытую по меньшей мере одним магнитным или намагничивающимся слоем. 5. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором указанные по меньшей мере две частицы освещают источником света с целью увеличения контраста между частицей и раствором.