Сульфированные сахариды

1 Область техники Настоящее изобретение относится к сульфированным сахаридам и сульфированным полисахаридам, получаемым из морских водорослей, которые применимы в качестве фармацевтических препаратов, реактивов для исследования построения сахарных (углеводных) цепей,косметических препаратов и т.д. Уровень техники Известно, что морские водоросли, принадлежащие к коричневым водорослям, содержат сульфированные полисахариды, при этом было установлено, что структура фукоидана, где сульфированная фукоза является основным компонентом образующего сахара(углевода),существенно варьируется в зависимости от вида коричневых водорослей. Было также установлено, что сульфированные сахариды, получаемые из сульфированных полисахаридов, существенно варьируются в зависимости от вида коричневых водорослей. Сущность изобретения Целью настоящего изобретения является разработка сульфированных сахаридов и сульфированных полисахаридов, имеющих новые структуры, которые могут быть использованы в качестве реактивов, фармацевтических препаратов и т.д. Авторы данного изобретения провели тщательное исследование сульфированных полисахаридов, получаемых из коричневых водорослей, чтобы достичь вышеуказанной цели, разработали способ получения сульфированных полисахаридов, в которых сульфированный сахарид (в дальнейшем называемый "сульфированный полисахарид в соответствии с настоящим изобретением"), представленный общей формулой (I), является существенным компонентом составляющего сахара и указанных сульфированных сахаридов, и сделали настоящее изобретение. Вкратце, настоящее изобретение относится к способу получения композиции, имеющей высокую вязкоупругость и содержащей сульфированный полисахарид и белок, отличающемуся тем, что он включает стадию экстракции при неразрушающих условиях в отношении поперечного сшивания между белком и сульфированным полисахаридом из морских бурых водорослей. Второе воплощение настоящего изобретения относится к способу получения композиции, имеющей высокую вязкоупругость и содержащей сульфированный полисахарид, содержащий сульфированную фукозу, и белок,отличающемуся тем, что к раствору содержащего сульфированную фукозу полисахарида добавляют белок, имеющий более высокую изоэлектрическую точку, чем рН указанного раствора полисахарида. Третье воплощение настоящего изобретения относится к способу повышения вязкоупру 004702 2 гости содержащего сульфированную фукозу полисахарида, отличающемуся тем, что к содержащему сульфированную фукозу полисахариду добавляют белок. Четвертое воплощение настоящего изобретения относится к композиции, содержащей сульфированный полисахарид и белок, полученной способом в соответствии с первым или вторым воплощением настоящего изобретения. Пятое воплощение настоящего изобретения относится к сульфированному полисахариду, имеющему повышенную вязкоупругость,который получен способом согласно третьему воплощению настоящего изобретения. Краткое пояснение к чертежам Фиг. 1 показывает результат масс-спектрометрии сульфированного сахарида. Фиг. 2 показывает 1H-ЯМР спектр сульфированного сахарида. Фиг. 3 показывает 13 С-ЯМР спектр сульфированного сахарида. Фиг. 4 показывает 1H-ЯМР спектр фракции 67. Фиг. 5 показывает 1H-ЯМР спектр сульфированного полисахарида в соответствии с настоящим изобретением. Фиг. 6 показывает ИК-спектр сульфированного полисахарида в соответствии с настоящим изобретением. Наилучший способ осуществления изобретения Настоящее изобретение будет конкретно проиллюстрировано нижеследующим образом. Касательно вида коричневых водорослей,применяемых в данном изобретении, особых ограничений не имеется, если только они содержат сульфированный полисахарид в соответствии с настоящим изобретением. Морские водоросли, принадлежащие к отряду Laminariales, такие как Kjellmaniella crassifolia, Laminariajaponica, Undaria pinnatifida, Ecklonia kurome,Eisenia bicyclis, Ecklonia cava, гигантская бурая водоросль, Lessonia nigrescens и т.д., являются особенно предпочтительными исходными материалами, поскольку они содержат большое количество сульфированного полисахарида в соответствии с настоящим изобретением. Для получения сульфированного полисахарида в соответствии с настоящим изобретением из коричневых водорослей получают экстракт сульфированного полисахарида, используя водный растворитель. Морские водоросли,используемые для экстракции, могут быть сырыми либо коричневые водоросли могут быть высушены или превращены в сухой порошок перед получением экстракта. Более того, при промывании высушенного материала из водорослей 60-100% спиртом, ацетоном и т.п., загрязнение сульфированного полисахарида в соответствии с настоящим изобретением красящими веществами существенно снижается, поэтому такой способ является 3 предпочтительным для получения сульфированного сахарида в соответствии с настоящим изобретением, которое будет описано ниже. Экстракцию сульфированного полисахарида из коричневых водорослей в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно проводят в присутствии этилового спирта, при этом сульфированный полисахарид в соответствии с настоящим изобретением может быть селективно экстрагирован водным раствором,предпочтительно, в присутствии 5-40% этилового спирта или, более предпочтительно, 8-15% этилового спирта. Далее, если для экстракции сульфированного полисахарида в соответствии с настоящим изобретением из коричневых водорослей используют неорганическую соль, образующую осадок с альгиновой кислотой, такой как хлорид или ацетат кальция, то загрязнение альгиновой кислотой существенно снижается, поэтому такой способ является предпочтительным для очистки, которая будет описана ниже. Температура экстракции сульфированного полисахарида в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно составляет 50 С или ниже, либо, преимущественно, 15-30 С. рН на протяжении процесса экстракции может зависеть от температуры, но поскольку сульфированный полисахарид в соответствии с настоящим изобретением нестоек по отношению к кислоте и щелочи, то предпочтительной является экстракция в нейтральном интервале рН, составляющем приблизительно 6-8. Экстракция может быть проведена при перемешивании, однако, наиболее предпочтительно, ее проводят в условиях отсутствия усилия сдвига, что приводит к эффективному получению сульфированного полисахарида в соответствии с настоящим изобретением. Попутно отметим, что вышеупомянутый экстракт коричневых водорослей часто загрязняется примесями, такими как нейтральные сахара и белки. Удаление нейтральных сахаров может быть легко проведено при помощи ультрафильтрации, при которой исключающая молекулярная масса составляет около 100000 или ниже. При удалении белков эффективной является обработка протеазой и т.д. При получении сульфированного сахарида в соответствии с настоящим изобретением,представляющего собой низкомолекулярное вещество из сульфированного полисахарида в соответствии с настоящим изобретением, указанный сульфированный полисахарид подвергают обработке ферментом, разлагающим эндосульфированный полисахарид, оказывающим освобождающее действие на сульфированный сахарид в соответствии с настоящим изобретением в результате селективного воздействия на указанный полисахарид. Указанный фермент,разлагающий эндосульфированный полисахарид, не имеет особых ограничений и его приме 004702Alteromonas sp. SN-1009 (FERM BP-5747), описываемый в примере 1-(1) ниже. Сульфированный полисахарид в соответствии с настоящим изобретением может быть подвергнут обработке вышеуказанным ферментом, разлагающим эндосульфированные полисахариды, а затем полученный реакционный продукт может быть использован как он есть,однако, если продукт применяют как фармацевтический агент или реактив, рекомендуется очищать сульфированный сахарид в соответствии с настоящим изобретением от реакционного раствора. Для проведения очистки может быть использована ультрафильтрация или анионообменная смола, смола для гидрофобной хроматографии, смола для гельфильтрации и т.д. Сульфированный сахарид в соответствии с настоящим изобретением может быть очищен от продукта разложения, образующегося в результате непосредственной обработки сырых коричневых водорослей вышеупомянутым ферментом разложения эндосульфированных полисахаридов, или может быть очищен от продукта разложения, образующегося в результате обработки высушенных морских водорослей, промытых спиртом морских водорослей, вещества,содержащего сульфированный полисахарид в соответствии с настоящим изобретением и т.д.,вышеупомянутым ферментом разложения эндосульфированных полисахаридов. Попутно заметим, что эффективность получения сульфированного сахарида в соответствии с настоящим изобретением повышается, если стадию, на которой сульфированный сахарид в соответствии с настоящим изобретением отделяют от реакционного раствора, соединяют с вышеуказанной ферментативной реакцией. Сульфированные сахариды, имеющие различные молекулярные массы, могут быть получены в зависимости от условий ферментативного воздействия, при котором сульфированный полисахарид в соответствии с настоящим изобретением обрабатывают вышеупомянутым ферментом разложения эндосульфированных полисахаридов. Каждый из получаемых сульфированных сахаридов может быть выделен при помощи вышеуказанных способов очистки из фракционированного продукта, получаемого в результате фракционирования сульфированных сахаридов по молекулярной массе, например,гельфильтрацией или ультрафильтрацией. Примером гельфильтрации является применение материала Cellulofin GCL-300 для получения фракций, имеющих молекулярную массу, например, свыше 25000, от свыше 10000 до 25000,от свыше 5000 до 10000 и т.д., а другим примером является применение материала CellulofinGCL-90 для разделения фракции, имеющей молекулярную массу 20000 и ниже, на фракции, 5 имеющие молекулярные массы, например, от свыше 15000 до 20000, от свыше 10000 до 15000, от свыше 5000 до 10000 и т.д. В случае применения ультрафильтрации может быть проведено фракционирование по молекулярной массе с применением, например,мембраны и полых волокон для ультрафильтрации. К примеру, фракция, имеющая молекулярную массу 30000 и ниже и молекулярную массу 6000 и ниже, может быть получена с применением фильтров FE10-FUS0382 и FE-FUS-653(оба выпускаемые "Daicel") соответственно. При объединении такой гельфильтрации и ультрафильтрации может быть получена фракция,имеющая любую молекулярную массу, и желаемый сульфированный сахарид может быть выделен из фракции, полученной таким образом. Что касается солей сульфированного полисахарида и сульфированного сахарида в соответствии с настоящим изобретением, то они являются фармацевтически приемлемыми солями и могут быть получены известным способом. Сульфированный сахарид, сульфированный полисахарид или его соль, получаемая в соответствии с настоящим изобретением, имеют очень высокое содержание фукозного остатка и степень его сульфатирования и могут быть использованы в качестве реактива для исследования структур содержащих сульфированную фукозу сульфированных полисахаридов, а также в качестве реактива для исследования физиологической функции содержащего сульфированную фукозу сульфированного полисахарида. Что касается сульфатной группы в сульфированном сахариде в соответствии с настоящим изобретением и сульфированном полисахариде в соответствии с настоящим изобретением, количество сульфатных групп может варьироваться в зависимости от условий экстракции для сульфированного полисахарида и условий получения для сульфированного сахарида. Например, эфирная связь сульфатной группы обычно легко разрывается под действием кислоты, в то время как сульфатные эфиры, связанные с фукозой в положениях 2 и 3, неустойчивы к действию щелочи. Таким образом, не существует особых ограничений относительно количества сульфатных групп в сульфированном сахариде в соответствии с настоящим изобретением и сульфированном полисахариде в соответствии с настоящим изобретением, однако, в результате создания нужных условий может быть получено любое количество сульфатных групп. Сульфированный сахарид, сульфированный полисахарид или их соль в соответствии с настоящим изобретением также проявляет гидрофобность благодаря метиловой группе в остатке фукозы и поэтому имеет высокую аффинность к различным основным органическим веществам и белку. Поэтому сульфированный 6 сахарид, сульфированный полисахарид или их соль в соответствии с настоящим изобретением имеют не только высокую способность к удерживанию воды, но также высокое сродство, например, к ороговевшему слою, благодаря своей гидрофобности и заряду, в силу чего сульфированный сахарид, сульфированный полисахарид или их соль в соответствии с настоящим изобретением вполне применимы в качестве материала для косметических препаратов. Сульфированный сахарид, сульфированный полисахарид или их соль в соответствии с настоящим изобретением могут быть использованы путем смешивания с любым веществом,применимым в качестве косметического препарата. Обычно они могут применяться в виде лосьона, молочного лосьона, крема и т.д. в результате смешивания с водой, спиртом, жиром/маслом, жирной кислотой, глицерином,неорганической солью, антисептическим веществом, поверхностно-активным веществом, витаминами, аминокислотами, сахаридами и т.д. Вещество, содержащее сульфированный полисахарид в соответствии с настоящим изобретением, экстрагируют из сырых или высушенных морских водорослей, принадлежащих к коричневым водорослям, таким как Kjellmaniella crassifolia, Laminaria japonica, Undaria pinnatifida, Ecklonia kurome, гигантская бурая водоросль, Lessonia nigrescens и т.д., или продукта, получаемого промыванием вышеуказанных водорослей раствором, содержащим 60% и более органического растворителя, такого как этанол (все они в дальнейшем обозначены как "материал из морских водорослей"). Вода, водный раствор или соль, такая как хлорид натрия и калия, или/и органический растворитель, такой как 40% или менее этанол и т.п., могут быть использованы в качестве экстрагирующей жидкости. Например, вышеуказанный материал из морских водорослей погружают в вышеуказанную экстрагирующую жидкость и настаивают при 50 С и ниже либо перемешивают для получения вещества, содержащего сульфированный полисахарид в соответствии с настоящим изобретением. Не существует особых ограничений для вещества, содержащего сульфированный полисахарид в соответствии с настоящим изобретением, если только оно содержит сульфированный полисахарид, в котором сульфированный сахарид в соответствии с настоящим изобретением является существенным компонентом образующего сахара, при этом в полученном веществе, содержащем сульфированный полисахарид в соответствии с настоящим изобретением, могут дополнительно содержаться полисахариды, альгиновая кислота, аминокислоты, сахарные спирты, жир/масло, неорганические соли, белки и т.д., помимо сульфированного полисахарида в соответствии с настоящим изобретением. Вещество, содержащее сульфированный полисахарид в соответствии с на 7 стоящим изобретением, проявляет действие,ингибирующее вирусную инфекцию, действие,ингибирующее оплодотворение, противовоспалительное действие, действие, подавляющее уплотнение гемангиоэндотелия, действие, подавляющее образование тромбов, очищающее действие при гиперлипемии, действие, понижающее уровень холестерина в сыворотке, противоаллергическое действие и т.д. благодаря физиологической активности сульфированного полисахарида в соответствии с настоящим изобретением и применимо в качестве материала для фармацевтические препаратов. Благодаря физиологической активности сульфированного сахарида в соответствии с настоящим изобретением, вещество, содержащее сульфированный полисахарид в соответствии с настоящим изобретением, проявляет увлажняющее действие,действие, ингибирующее синтез меланинового красителя и т.д. и может быть использовано в качестве материала для косметических препаратов. Примером сульфированного полисахарида в соответствии с настоящим изобретением, содержащимся в веществе, содержащем сульфированный полисахарид в соответствии с настоящим изобретением, является сульфированный полисахарид, содержащий фукозу в качестве составляющего сахара и около двух молекул сульфатной группы на молекулу фукозы. Сульфатная группа указанного сульфированного полисахарида может быть связана с катионом,присутствующим в морской воде, или в экстракте, таким как натрий, калий, кальций, магний, цинк, марганец, железо и т.д., в качестве противоиона. Указанный сульфированный полисахарид, экстрагируемый из морских водорослей, обычно поперечно сшит с получаемым из морских водорослей белком, проявляющим сильные вязкоупругие свойства, и поэтому измерение молекулярной массы путем гельфильтрации не подходит. Однако после перемешивания в течение часа или дольше при высокой концентрации соли, такой как 1 М или выше хлорид натрия, поперечная связь может быть разрушена, что обеспечивает возможность измерения молекулярной массы указанного сульфированного полисахарида. При использовании в качестве стандартного вещества пуллулана можно измерить молекулярную массу, составляющую около 10000000. Вещество, содержащее сульфированный полисахарид в соответствии с настоящим изобретением, также включает сульфированный полисахарид, поперечно-сшитый с поликатионным веществом, который получают следующим образом. Так, сульфированный полисахарид,поперечно-сшитый с поликатионным веществом, получают способом, включающим стадию,при которой экстрагирование из водоросли проводят при условиях, не разрушающих поперечную сшивку поликатионного вещества с сульфированным полисахаридом, или получают рас 004702 8 твор указанного сульфированного полисахарида, а затем к нему добавляют поликатионное вещество, имеющее более высокую изоэлектрическую точку, чем рН указанного раствора. Примерами свойств сульфированного полисахарида являются водоабсорбирующее свойство, водоудерживающее свойство, вязкость,нитеобразующее свойство и вязкоупругие свойства, при этом они в большой степени варьируются в зависимости от небольшого различия,например, в условиях экстрагирования из исходного материала. Хотя эти свойства очень полезны в косметических препаратах, смазывающих и увлажняющих веществах, получение сульфированного полисахарида с хорошей воспроизводимостью и регулирование этих свойств представляют собой сложную задачу. Таким образом, когда сульфированный полисахарид применяют в виде косметических препаратов, смазывающих и увлажняющих веществ или фармацевтических препаратов определенных видов, приятные ощущения при его использовании и воспроизводимость свойств не достигаются, что создает большие проблемы при продвижении их на рынок, если водоабсорбирующие свойства, водоудерживающие свойства, вязкоупругие свойства и т.д. не достаточно хорошо воспроизводятся. Однако в соответствии с настоящим изобретением теперь появилась возможность предложить вещество, содержащее сульфированный полисахарид в соответствии с данным изобретением, водоабсорбирующие, водоудерживающие, вязкоупругие и т.д. свойства которого являются устойчивыми,способ его получения и применения. Таким образом, авторы данного изобретения провели тщательное исследование взаимодействия между сульфированным полисахаридом в соответствии с настоящим изобретением и поликатионом, таким как белок, и обнаружили, что происходит существенное улучшение вязкоупругих свойств, когда сульфированный полисахарид сосуществует с поликатионным веществом при определенных условиях. Более того, авторы данного изобретения обнаружили, что сульфированный полисахарид,содержащийся в коричневых водорослях и их натуральных формах, поперечно сшивается с белком, содержащимся в коричневых водорослях, и может быть получен в виде вещества,содержащего сульфированный полисахарид,имеющий хорошие вязкоупругие свойства при сохранении его поперечного сшивания при определенных условиях. Сульфированный полисахарид в соответствии с настоящим изобретением не имеет особых ограничений и его примерами являются содержащий сульфированную фукозу сульфированный полисахарид, сульфат декстрана, каррагенан, гепарин, рамнан сульфат и хондроитин сульфат. 9 Поликатионное вещество в соответствии с настоящим изобретением не имеет особых ограничений и включает поликатионные вещества, такие как полипептид, белок, полиамин, полиэтиленимин, полиглюкозамин и полигалактозамин. Вязкоупругие свойства сульфированного полисахарида оказываются значительно лучше,если поперечное сшивание сульфированного полисахарида с поликатионным веществом проводят при таких условиях, чтобы рН была выше изоэлектрической точки применяемого сульфированного полисахарида, чтобы рН была ниже иэоэлектрической точки применяемого поликатионного вещества, чтобы концентрация сосуществующего электролита была достаточно низкой для того, чтобы не нарушить поперечное сшивание сульфированного полисахарида с поликатионным веществом, и чтобы количество добавляемого поликатионного вещества было меньше количества, добавляемого для нейтрализации общего заряда сульфированного полисахарида. Если в качестве поликатионного вещества применяют белок, имеющий сравнительно высокую изоэлектрическую точку, такой как желатин или коллаген, то имеется множество положительных зарядов, способствующих поперечному сшиванию сульфированного полисахарида, поэтому вязкоупругие свойства легко обеспечиваются. Однако даже в случае применения белка, имеющего сравнительно низкую изоэлектрическую точку, хорошие вязкоупругие свойства сульфированного полисахарида могут быть обеспечены, как и в случае с желатином и коллагеном, если рН раствора сульфированного полисахарида ниже изоэлектрической точки используемого белка. Сульфированный полисахарид, поперечносшитый с поликатионным веществом в соответствии с настоящим изобретением, может быть получен из водорослей. Например, в случае с содержащим сульфированную фукозу сульфированным полисахаридом, содержащимся в коричневых водорослях, эффективность его экстрагирования и его свойства существенно варьируются в зависимости от способа экстракции. Если целью является просто получение большого количества содержащего сульфированную фукозу сульфированного полисахарида в течение короткого периода времени, то сульфированный полисахарид, содержащий сульфированную фукозу, может быть легко экстрагирован в результате распыления водорослей и экстрагирования водой или водным раствором кислоты, соли, щелочи и т.п. при нагревании и перемешивании. Однако содержащий сульфированную фукозу сульфированный полисахарид, полученный как таковой, имеет низкую молекулярную массу и почти не проявляет вязкоупругих свойств по сравнению с полисахаридом в том виде, в кото 004702 10 ром он присутствует в водоросли. Соответственно, если его применяют в косметических препаратах, несмотря на присутствие эффекта сульфированного сахарида, отсутствуют характерные признаки, такие как скользкость и смазывающая способность, поэтому его применение в качестве смазывающего вещества также становится почти невозможным. Однако если водоросль погружают в воду или в практически нейтральный водный раствор при температуре, не превышающей 50 С или,предпочтительно, не превышающей 30 С, и скорость перемешивания устанавливают таким образом, что сдвигающая сила вряд ли возникает или, например, что экстрагируемое вещество,имеющее хорошие вязкоупругие свойства, не отделяется от водоросли, появляется возможность экстрагирования содержащего сульфированную фукозу сульфированного полисахарида в виде, поперечно-сшитом с белком в водоросли. Содержащий сульфированную фукозу сульфированный полисахарид,поперечносшитый с белком, как таковой имеет такие же свойства, как и свежий яичный белок, т.е. вязкоупругость. Поперечное сшивание между белком и содержащим сульфированную фукозу сульфированным полисахаридом, может быть разрушено сравнительно легко. При перемешивании содержащего сульфированную фукозу сульфированного полисахарида, поперечно-сшитого с белком, жидкость закручивается вдоль оси перемешивания (эффект Вайсенберга), однако,если перемешивание с большой сдвигающей силой проводят в течение длительного периода времени, то вязкоупругость снижается и поверхность жидкости образует довольно заметную впадину в районе контакта с осью перемешивания. Более того, поперечное сшивание между белком и содержащим сульфированную фукозу сульфированным полисахаридом разрушается при нагревании, добавлении соли высокой концентрации, обработке протеазой и т.д.,при этом вязкоупругость исчезает. Таким образом, хорошие вязкоупругие свойства содержащего сульфированную фукозу сульфированного полисахарида, поперечносшитого с белком, экстрагируемого в соответствии с вышеприведенным описанием, не присущи собственно содержащему сульфированную фукозу сульфированному полисахариду, но являются свойствами, проявляющимися в случае поперечного сшивания содержащего сульфированную фукозу сульфированного полисахарида и белка. Соответственно, вязкоупругость содержащего сульфированную фукозу сульфированного полисахарида, утратившего это свойство, может быть восстановлена: при добавлении поликатионного вещества, такого как белок, к указанному содержащему сульфированную фукозу 11 сульфированному полисахариду, вязкоупругие свойства могут быть легко восстановлены. Вязкоупругость также может быть доведена до любой степени путем изменения добавляемого количества поликатионного вещества, такого как белок. Таким образом, данное изобретение предлагает способ усиления вязкоупругих свойств сульфированного полисахарида, отличающийся добавлением поликатионного вещества к сульфированному полисахариду. Например, если смешивание проводят при несколько более низкой величине рН, чем изоэлектрическая точка поликатионного вещества,такого как белок, при таком количестве, что заряд сульфированного полисахарида, такого как содержащий сульфированную фукозу сульфированный полисахарид, не нейтрализуется, то возникает положительная корреляция между смешиваемым количеством поликатионного вещества, такого как белок, и вязкоупругостью раствора содержащего сульфированную фукозу сульфированного полисахарида. Само собой разумеется, что образуется осадок и вязкоупругость понижается, если рН раствора сульфированного полисахарида, такого как содержащий сульфированную фукозу сульфированный полисахарид, намного ниже изоэлектрической точки добавляемого поликатиоиного вещества, или если количество добавляемого поликатионного вещества настолько велико, что оно нейтрализует заряд содержащего сульфированную фукозу сульфированного полисахарида. Морские водоросли, используемые для получения содержащего сульфированную фукозу сульфированного полисахарида, поперечносшитого с белком, не имеют особых ограничений: может быть использован любой вид коричневых водорослей, содержащих сульфированный полисахарид, содержащий сульфированную фукозу, такой как Kjellmaniella crassifolia,Kjellmaniella gyrata (хлопья бурой водоросли),Laminaria japonica, Ecklonia cava, Eiseniadecipiens, Cladosiphon okamuranus и т.д. Коричневые водоросли могут быть использованы в любом виде, таком как сырые морские водоросли, сушеные морские водоросли, соленые морские водоросли и т.д. Когда морские водоросли промывают перед экстракцией поперечно-сшитого с белком содержащего сульфированную фукозу сульфированного полисахарида в соответствии с данным изобретением, 60-100% спиртом, то соли,красящие вещества и т.д., прилипшие к морским водорослям, могут быть удалены. При экстракции поперечно-сшитого с белком содержащего сульфированную фукозу сульфированного полисахарида в соответствии с данным изобретением могут быть использованы различные растворители, такие как вода, солесодержащая вода, спиртосодержащая вода и т.д. Однако соль 12 оказывает разрушающее действие на поперечно-сшивающие связи между содержащим сульфированную фукозу сульфированным полисахаридом и белком, что приводит к снижению его вязкоупругости, поэтому соль предпочтительно содержится в концентрации 100 мМ и менее. По отношению к спирту ее количество предпочтительно составляет 30% и ниже. Температура экстрагирования предпочтительно составляет 50 С и ниже или, более предпочтительно, 5-30 С. Перемешивание во время экстрагирования может не проводиться, однако,когда экстрагирующий раствор неподвижен,необходимо проводить экстрагирование в течение длительного периода времени. При перемешивании скорость перемешивания выбирают таким образом, чтобы вязкоупругость содержащего сульфированную фукозу сульфированного полисахарида, поперечно-сшитого с белком, не слишком ухудшалась, как уже было сказано. Однако величина сдвигающей силы гораздо сильнее влияет на вязкоупругость, чем скорость перемешивания, поэтому предпочтительно проводить экстракцию при низкой скорости перемешивания в отсутствие сдвигающей силы. Попутно заметим, что восстановление пониженной в результате перемешивания вязкоупругости может быть достигнуто добавлением поликатионного вещества, такого как желатин или коллаген. Таким образом, если поликатионное вещество добавляют к сульфированному полисахариду, имеющему низкую вязкоупругость, то вязкоупругость сульфированного полисахарида может быть повышена, и может быть предложена композиция, которая содержит по меньшей мере сульфированный полисахарид, имеющий низкую вязкоупругость, и поликатионное вещество в качестве составляющих элементов. Указанная композиция может иметь различное назначение, включая косметические препараты и смазывающие вещества, в качестве композиции,обладающей высокой вязкоупругостью. Что касается сульфированного полисахарида, поперечно-сшитого с поликатионным веществом, экстракт может быть использован как таковой или после дополнительной очистки. Может быть получен фармацевтический агент, содержащий в качестве эффективного компонента сульфированный полисахарид, поперечно-сшитый с поликатионным веществом в соответствии с данным изобретением, как, например, интраоральный препарат, в котором сульфированный полисахарид,поперечносшитый с поликатионным веществом в соответствии с данным изобретением, используют в качестве активного компонента, в соединении с известным фармацевтическим носителем. Если пациент держит во рту интраоральный препарат в соответствии с данным изобретением, то в случае, когда выделение слюны настолько недостаточно, что рот пересыхает и 13 становится трудно открыть или закрыть его,такое состояние пациента может быть существенно улучшено. Кроме того, сульфированный полисахарид,поперечно-сшитый с поликатионным веществом в соответствии с данным изобретением,может быть использован как смазывающее вещество. Такое смазывающее вещество в соответствии с данным изобретением очень однородно, обладает хорошим смазывающим действием, а также проявляет очень хорошее смазывающее действие при введение различных медицинских инструментов или фармацевтических препаратов в анальное отверстие или влагалище. Оно может также применяться в качестве смазывающего вещества во время полового акта или массажа. Сульфированный полисахарид, поперечносшитый с поликатионным веществом в соответствии с данным изобретением, может быть смешан с любым веществом, которое может использоваться в качестве косметического препарата. Обычно его смешивают с водой, спиртом, жиром/маслом, жирной кислотой, глицерином, неорганической солью, антисептиком, поверхностно-активным веществом, витамином,аминокислотой, сахаридом и т.д. и применяют в виде лосьона, молочного лосьона, крема и т.д. Если сульфированный полисахарид, поперечно-сшитый с поликатионным веществом в соответствии с данным изобретением, применяют как косметический препарат, то при нанесении на кожу он вызывает ощущение гладкости и общее приятное ощущение благодаря своим вязкоупругим свойствам, а вследствие его слизистых свойств он быстро абсорбируется кожей. Таким образом, после применения не возникает липкости, что является весьма желательным свойством косметического препарата. Если в качестве сульфированного полисахарида применяют содержащий сульфированную фукозу сульфированный полисахарид, то вышеуказанное свойство проявляется особенно заметно. Сульфированный сахарид в соответствии с данным изобретением и сульфированный полисахарид в соответствии с данным изобретением могут найти применение в качестве антигенов. Антитело может быть получено обычным способом, например сульфированным сахаридом или сульфированный полисахаридом в соответствии с данным изобретением иммунизируют животных, таких как кролики, вместе с адъювантом, в результате чего может быть получено поликлональное антитело. Что касается моноклонального антитела,оно может быть получено таким образом, что клетки меланомы сливают с продуцирующими антитела В-клетками, получаемыми иммунизацией антигена, для выбора гибридомы, которая вырабатывает желаемое антитело, а затем указанные клетки инкубируют. Антитела, полученные как таковые, могут быть использованы для 14 очистки сульфированного сахарида или сульфированного полисахарида в соответствии с данным изобретением. Кроме того, они могут быть использованы для идентификации сульфированного полисахарида в соответствии с данным изобретением в морских водорослях. Например, при использовании антитела в соответствии с данным изобретением, содержание сульфированного полисахарида в соответствии с данным изобретением в экстракте из морских водорослей может быть легко определено, что обеспечивает возможность эффективного получения экстракта с высоким содержанием. Так установлено, что сульфированный полисахарид в соответствии с данным изобретением содержится в больших количествах, например, в экстрактах Kjellmaniella crassifolia, Lessonia nigrescens, Laminaria japonica и т.д., что обеспечивает эффективное промышленное получение из них сульфированного полисахарида. Более того,антитело, распознающее сульфированный сахарид или сульфированный полисахарид в соответствии с данным изобретением, может быть использовано для выяснения физиологической функции сульфированного сахарида или сульфированного полисахарида в соответствии с данным изобретением. Так, например, оно может быть использовано для анализа функции ингибирующего оплодотворение действия,функции ингибирующего вирусную инфекцию действия, метаболизма in vivo и т.д. сульфированного сахарида или сульфированного полисахарида в соответствии с данным изобретением. Сульфированный сахарид в соответствии с данным изобретением применим как вещество для построения сахарных цепей и, если его подвергают 2-аминопиридилированию способом,описанным в японской выложенной публикации патента Hei-05/65108, для получения его 2 аминопиридилпроизводного, теперь оказывается возможным предложить вещество, которое всецело применимо для построения сахарный цепей. Кроме того, появляется возможность получения фармацевтических препаратов, содержащих сульфированный сахарид и/или сульфированный полисахарид в соответствии с данным изобретением, в качестве эффективного компонента (компонентов), такого как противоопухолевое средство, ингибитор метастаз рака, антивирусное средство, ингибитор оплодотворения,противовоспалительное средство, ингибитор гиперплазии внутренней оболочки сосудов, ингибитор образования тромбов, очищающее средство при гиперлипемии, средство, понижающее уровень холестерина в сыворотке и т.д. Они могут быть использованы для лечения или профилактики заболеваний, требующих введения указанных фармацевтических препаратов. Вещество, содержащее сульфированный полисахарид в соответствии с данным изобретением,может быть также использовано как материал 15 для таких фармацевтических препаратов. Также может быть предложена еда или напиток, обладающий вышеуказанной физиологической активностью, содержащие вещество, выбранное из сульфированного сахарида в соответствии с данным изобретением, сульфированного полисахарида в соответствии с данным изобретением, а также вещества, содержащего сульфированный полисахарид в соответствии с данным изобретением, которое содержится в них, разбавлено ими или добавлено к ним. Кроме того, могут быть предложены косметические препараты, содержащие вещество,выбранное из сульфированного сахарида, сульфированного полисахарида и вещества, содержащего сульфированный полисахарид в соответствии с данным изобретением, в качестве эффективного компонента. Примеры Настоящее изобретение более конкретно иллюстрируется следующими примерами, хотя оно и не ограничивается только этими примерами. Пример 1.(1) Alteromonas sp. SN-1009 (FERM-5747) засевают в двухлитровую колбу Эрленмейера,содержащую 600 мл среды (стерилизованной при 120 С в течение 20 мин) (рН 8,2), состоящей из искусственной морской воды (выпускаемой "Jamarin Laboratory"), содержащей 0,25% глюкозы, 1,0% пептона и 0,05% дрожжевого экстракта и инкубируемой при 25 С в течение 26 ч с получением среды для посевной культуры. Среду (20 л), состоящую из искусственной морской воды (рН 8,0), содержащей 1,0% пептона, 0,02% дрожжевого экстракта,0,2% сульфированного полисахарида, описанного в примере 2, и 0,01% пеногасителя (КМ 70,выпускаемый "Shin-Etsu Chemical Industry") помещают в 30-литровый бродильный чан и стерилизуют при 120 С в течение 20 мин. После охлаждения 600 мл вышеполученной среды для посевной культуры засевают и инкубируют при 24 С в течение 24 ч при следующих условиях: 10 л аэрации в минуту и перемешивание при 250 об./мин. По завершении инкубирования среду центрифугируют для получения клеток и надосадочной жидкости. Полученную надосадочную жидкость концентрируют при помощи системы ультрафильтрации, оборудованной полым волокном, имеющим исключающую молекулярную массу 10 000, и высаливают сульфатом аммония (насыщение 85%), а полученный осадок собирают центрифугированием и полностью диализируют, используя 20 мМ буфера ТрисНСl (рН 8,2), имеющего концентрацию 1/10 искусственной морской воды, для получения 600 мл эндосульфированного фермента разложения полисахаридов, избирательно действующего на сульфированный полисахарид в соответствии с данным изобретением.(2) Высушенную Kjellmaniella crassifolia (2 кг) измельчают в порошок при помощи резательной мельницы (выпускаемой "Masuko Sangyo"), оборудованной ситом, имеющим отверстия диаметром 1 мм, полученные хлопья морской бурой водоросли суспендируют в 20 л 80% этанола, перемешивают при 25 С в течение 3 ч,фильтруют через фильтровальную бумагу, а остаток хорошо промывают. Полученный остаток суспендируют в 20 л буферного раствора(рН 8,2), содержащего эндосульфированный фермент разложения полисахарида, полученный выше в примере 1-(1), 10% этанола, 100 мМ хлорида натрия, 50 мМ хлорида кальция и 50 мМ имидазола, и суспензию перемешивают при 25 С в течение 48 ч. Суспензию фильтруют через проволочную сетку из нержавеющей стали,имеющую отверстия размером 32 мкм, а остаток промывают 10% этанола, содержащего 50 мМ хлорида кальция. Остаток дополнительно супендируют в 10 л 10% этанола, содержащего 50 мМ хлорида кальция, перемешивают в течение трех часов и фильтруют через проволочную сетку из нержавеющей стали с последующим промыванием. После этого остаток вновь суспендируют при этих же условиях, перемешивают в течение 16 ч и фильтруют через проволочную сетку из нержавеющей стали с диаметром отверстий 32 мкм с последующим промыванием. Полученный фильтрат и промывные воды собирают и подвергают ультрафильтрации на ультрафильтрационной системе, оборудованной полым волокном, имеющим исключающую молекулярную массу 3000, для разделения на фильтрат и неотфильтрованную фракцию. Фильтрат концентрируют приблизительно до объема три литра, применяя роторный испаритель, и центрифугируют с получением надосадочной жидкости. Полученную надосадочную жидкость высаливают, применяя электрический диализатор, оборудованный мембраной, имеющей исключающую молекулярную массу 300, к ней добавляют ацетат кальция, чтобы довести ее концентрацию до 0,1 М, а получаемый осадок удаляют центрифугированием. Надосадочную жидкость помещают на DEAE-Cellulofin (содержание смолы: 4 л), заранее уравновешенный 50 мМ ацетата кальция, хорошо промывают 50 мМ ацетатом кальция и 50 мМ хлорида натрия и элюируют хлоридом натрия с градиентом от 50 до 800 мМ. Собираемое количество в это время составляет 500 мл на элюирование. Собранную фракцию анализируют методом электрофореза с применением целлюлозно-ацетатной мембраны(Analytical Biochemistry, 37, 197-202 (1970, в результате чего определяют, что элюированный сульфированный сахарид, в котором концентрация хлорида натрия составляет около 0,4 М(при близительно фракция 63), является однородным. Кроме того, сульфированный сахарид, элюированный при концентрации прибли 17 зительно 0,6 М (приблизительно фракция 67) является электрофоретически почти гомогенным. Поэтому, во-первых, жидкость фракции 63 концентрируют до 150 мл, добавляют хлорид натрия, чтобы довести ее концентрацию до 4 М,помещают на фенил-целлюлофин (количество смолы: 200 мл), заранее уравновешенный 4 М хлоридом натрия и хорошо промывают 4 М хлоридом натрия. Непоглощающие фракции сульфированного сахарида собирают и высаливают в электрическом диализаторе, оборудованном мембраной, имеющей исключающую молекулярную массу 300, с получением 505 мл обессоленного раствора. 40 мл полученного обессоленного раствора помещают на колонку (4,1 х 87 см) из CellulofinGCL-90, уравновешенную 0,2 М хлоридом натрия, содержащим 10% этанол, для проведения гель-фильтрации. Сбор проводят в количестве,составляющем 9,2 мл на фракцию. Анализ общего содержания сахарида во всех фракциях проводят методом с применением фенола и серной кислоты (Analytical Chemistry 28, 350 (1956. В результате этого сульфированный сахарид образует пик и поэтому центральную часть указанного пика (фракции 63-70) собирают, обессоливают в электрическом диализаторе,оборудованном мембраной, имеющей исключающую молекулярную массу 300, и сушат вымораживанием, получая 112 мг сухого продукта сульфированного сахарида в соответствии с данным изобретением. Часть сухого продукта подвергают анализу на состав сахаров и масс-спектрометрическому анализу. Кроме того, 10 мг сухого продукта замещают тяжелой водой обычным способом и подвергают ЯМР-анализу. В результате анализа на состав сахара было установлено, что полученный сульфированный сахарид состоит только из фукозы. Результат масс-спектрометрии сульфированного сахарида на масс-спектрометре API-III("Perkin-Elmer Sciex") приведен на фиг. 1, в то время как аналитический результат приведен ниже. Таким образом, фиг. 1 показывает результат масс-спектрометрии сульфированного сахарида, где ордината означает относительную интенсивность (%), в то время как абсцисса означает величины m/z. Что касается молекулярной массы, был получен результат, составляющий 22641, в состоянии, когда все сульфатные группы находятся в виде соли натрия. Таким образом, поскольку в данном сульфированном сахариде составляющий сахар представляет собой только фукозу, было установлено, что связаны 7 молекул фукозы и 12 молекул сульфатной группы,что все сульфатные группы находятся в виде 18 соли натрия и что теоретическая молекулярная масса составляет 2265. Таким образом, при обозначении данного вещества буквой "М" основными сигналами на фиг. 1 являются следующие:- [M-5Na+]5- (расч.: 430) В результате, было установлено, что данное вещество представляет собой олигосахарид,состоящий из 7 молекул фукозы и 12 молекул сульфатной группы. Затем для определения форм, в которых связывается фукоза, и положений связывания сульфатных групп проводят ЯМР-анализы с применением спектрометра ядерного магнитного резонанса (JNM- 500, выпускаемый "NipponDenshi"). Связывающие формы, в которых связываются составляющие сахара, анализируют способом НМВС, представляющим собой 1 Нгетероядерный способ детектирования. Для интерпретации спектра 1 Н-ЯМР применяют способ DQF-COSY и способ НОНАНА, а для интерпретации спектра 13 С-ЯМР применяют способ HSQC. Результаты интерпретации спектра ЯМР приведены ниже, а 1H-ЯМР спектр и 13 С-ЯМР спектр сульфированного сахарида в соответствии с данным изобретением приведены на фиг. 2 и 3, соответственно. Что касается величины химического сдвига в 1H-ЯМР, то величина химического сдвига диоксана выражена как 3,53 частей на млн, в то время как в случае с 13 СЯМР величина химического сдвига диоксана выражена в виде 66,5 частей на млн. В обоих случаях измерение проводят при 60 С. Таким образом, фиг. 2 представляет собой график, показывающий 1 Н-ЯМР спектр сульфированного сахарида в соответствии с данным изобретением, в то время как фиг. 3 представляет собой график, показывающий 13 С-ЯМР спектр сульфированного сахарида в соответствии с данным изобретением. Как на фиг. 2, так и на фиг. 3 ордината и абсцисса означают интенсивность сигнала и величину химического сдвига (частей на млн), соответственно. 1C-ЯМР (D2O)99,2 (G-1-C), 98,9 (С-1-С), 98,3 (В-1-С),97,1 (Е-1-С), 94,6 (F-1-C), 89,3 (А-1-С), 89,3 (D1-C), 81,3 (F-4-C), 80,6 (В-4-С), 78,6 (А-4-С),77,9 (G-3-C), 77,5 (С-4-С), 77,4 (Е-4-C), 75,9 (В 3-С), 75,4 (А-2-С), 74,8 (F-2-C), 74,5 (В-2-С),74,2 (D-3-C), 73,9 (А-3-С), 73,9 (D-2-C), 73,6 (С 2-С), 73,0 (D-4-C), 73,0 (Е-2-С), 70,9 (С-3-С),70,6 (D-5-C), 70,1 (G-4-С), 69,9 (Е-3-С), 68,0 (В 5-С), 67,5 (А-5-С), 67,5 (Е-5-С), 66,9 (С-5-С),66,7 (G-5-C), 66,5 (F-3-C), 66,3 (F-5-C), 65,6 (G2-C), 16,0 (С из С-5-СН 3), 15,9 (С из В-5-СН 3),15,8 (С из Е-5-СН 3), 15,8 (С из F-5-СН 3), 15,4 (С из G-5-СН 3), 15,3 (С из А-5-СН 3), 13,1 ( С из D5-СН 3) Попутно заметим, что отнесение пиков ЯМР представлено в следующей формуле (II). Исходя из вышеприведенных результатов было установлено, что это вещество представляет собой сульфированный сахарид, представленный формулой (III).(3) Фракцию 67 после DEAEцеллюлофина, упомянутого в примере 1-(2),подвергают очистке точно таким же способом,как и 63, для получения высушенного вымораживанием продукта. В результате анализа с помощью ЖХВД было установлено, что полученный продукт является сульфированным сахаридом, имеющим более высокую молекулярную массу, чем 63,хотя в соответствии с аналитическим результатом ЯМР был получен почти такой же спектр,как и для 63. 20 Фиг. 4 показывает 1 Н-ЯМР спектр фракции 67, где в качестве растворителя применяют тяжелую воду, при этом величину химического сдвига в спектре 1H-ЯМР выражают таким образом, что величина химического сдвига диоксана составляет 3,53 частей на млн. Измерения проводят при 60 С. Таким образом, фиг. 4 представляет собой график, показывающий 1 Н-ЯМР спектр фракции 67, где ордината означает интенсивность сигнала, в то время как абсцисса означает величину химического сдвига (частей на млн). В результате, было сделано уверенное предположение, что фракция 67 имеет такую структуру, в которой связаны несколько молекул 63. Поэтому фракция 67 была разложена эндосульфированным ферментом разложения полисахаридов, упомянутым в примере 1-(1), и продукт разложения был подвергнут ЖХВД-анализу, при этом при этом многие из реакционных продуктов были элюированы в том же положении, что и в случае сульфированного сахарида, полученного из фракции 63DEAE-целлюлофина, упомянутого в примере 1(2). Аналитические данные для ЖХВД следующие: Колонка: Shodex SB 802,5 Температура колонки: 25 С. Раствор: 50 мМ хлорида натрия, содержащего 5 мМ азида натрия Определение: дифференциальный рефрактометрический детектор (Shodex RI-71) При измерении молекулярных масс вышеуказанных фракций 67 и 63 при помощи гель-фильтрации с применением пуллулана(выпускаемого "Showa Denko") в качестве стандартного вещества, было найдено, что 63 имеет молекулярную массу, составляющую около 8500, по отношению к пуллулану, в то время как 67 имеет молекулярную массу,составляющую около 26000, посредством чего было установлено, что фракция 67 является тримером сульфированного сахарида фракции 63. Что касается положения связывания повторяющегося остатка из семи cахаров, был тщательно исследована 1H-ЯМР спектр фракции 67, и было установлено, что он связан в положении 3 фукозы F в формуле (II) связью (13). Подобным образом был получен пентамер сульфированного сахарида, представленного формулой (III), т.е. сульфированного сахарида(n=5 в формуле (I, из продукта распада сульфированного полисахарида в соответствии с данным изобретением. Пример 2.(1) Высушенную Kjellmaniella crassifolia (2 кг) измельчают в порошок при помощи резательной мельницы (выпускаемой "Masuko Sangyo"), оборудованной ситом с отверстиями диа 21 метром 1 мм, полученные хлопья морской бурой водоросли суспендируют в 20 л 80% этанола, перемешивают при 25 С в течение 3 ч и фильтруют через фильтровальную бумагу, а остаток хорошо промывают. Полученный остаток суспендируют в 40 л 20 мМ буфера из фосфата натрия (рН 6,5), содержащего 50 мМ хлорида натрия, который нагревают до 95 С, а суспензию нагревают до 95 С в течение двух часов,время от времени перемешивая ее для экстрагирования сульфированного полисахарида. Суспендированное вещество в экстракте фильтруют, получая фильтрат, в то время как остаток после фильтрации промывают 3,5 л 100 мМ хлорида натрия с получением дополнительного фильтрата. Оба фильтрата соединяют, охлаждают до 30 С, добавляют 3000 единиц лиазы альгиновой кислоты (выпускаемой "Nagase SeikagakuKogyo"), затем добавляют 4 л этанола и смесь перемешивают при 25 С в течение 24 ч. Ее центрифугируют, полученную надосадочную жидкость концентрируют до 4 л, применяя систему ультрафильтрации, оборудованную полым волокном, имеющим исключающую молекулярную массу 100000, а затем ультрафильтрацию продолжают, используя 100 мМ хлорид натрия,содержащий 10% этанола, до прекращения фильтрации окрашенного вещества. Осадок, образующийся в не подвергавшейся фильтрованию части, удаляют центрифугированием, надосадочную жидкость охлаждают до 5 С и рН доводят до 2,0 с помощью 0,5 н. соляной кислоты, полученный осадок, состоящий из белка и т.д., удаляют центрифугированием, а полученную надосадочную жидкость быстро доводят до рН 8,0 1 н. гидроокисью натрия. Затем проводят ультрафильтрацию, применяя ультрафильтрационную систему, оборудованную головолокном, имеющим исключающую молекулярную массу 100000, растворитель полностью замещают 20 мМ хлоридом натрия,рН 8,0, затем рН вновь доводят до 8,0, проводят центрифугирование и сушку вымораживанием,получая около 95 г сульфированного полисахарида.(2) 10 г высушенного сульфированного полисахарида, описанного в примере 2-(1), растворяют в буфере (рН 8,0), содержащем 100 мМ хлорид натрия, к ним добавляют 50 мМ хлорид кальция и 50 мМ имидазол, 20 мл фермента,разлагающего эндосульфированный полисахарид, описанного в примере 1-(1), смесь подвергают реакции при 25 С в течение 24 ч, реакционный раствор полностью диализируют, применяя трубку для диализа, имеющую исключающую молекулярную массу 3500, диализированную жидкость (низкомолекулярное вещество) концентрируют и обессоливают в электрическом диализаторе, оборудованном мембраной,имеющей исключающую молекулярную массу 22 300, а часть ее подвергают гель-фильтрации,используя целлюлофин GCL-90 (40 х 87 см). Собранное количество составляет 10 мл на трубку. Фракцию около 63 анализируют электрофорезом с мембраной из ацетата целлюлозы и ЖХВД, обнаруживая при этом, что она ведет себя таким же образом, как и сульфированный сахарид, имеющий структуру (III), описанную в примере 1-(2). Таким образом, сульфированный сахарид, представленный формулой (III), получают из сульфированного полисахарида. Подобным образом получают тример и тетрамер сульфированного сахарида, представленного формулой (III), т.е. сульфированные сахариды,где n=3 и 5, соответственно, в формуле (I). Пример 3. Получают раствор (10 л), в котором сульфированный полисахарид, описанный в примере 2-(1), растворяют в буфере (рН 8,0), содержащем 100 мМ хлорид натрия, 50 мМ хлорид кальция и 50 мМ имидазол, до получения концентрации сульфированного полисахарида, составляющей 5 г/л. К 2 л указанного раствора сульфированного полисахарида добавляют 30 мл фермента, разлагающего эндосульфированный полисахарид, описанный в примере 1-(1),смесь обрабатывают в ультрафильтрационной системе, оборудованной полым волокном для ультрафильтрации, имеющим исключающую молекулярную массу 3000, и операцию проводят при 25 С, устанавливая скорость фильтрации, составляющую 200 мл в час. Во время операции вышеописанный раствор сульфированного полисахарида в количестве, равном количеству отфильтрованной жидкости, добавляют к ферментному реакционному раствору. После добавления раствора сульфированного полисахарида, подобным же образом добавляют только вышеупомянутый буфер. После этого проводят такую же процедуру,как и в примере 1-(2): фильтрат концентрируют и центрифугируют, полученную надосадочную жидкость обессоливают, с помощью ацетата кальция образуется осадок, а надосадочную жидкость получают центрифугированием. Полученную надосадочную жидкость очищают таким же образом, как и в примере 1-(2), используя DEAE-целлюлофин для получения сульфированного сахарида, представленного формулой (III). Пример 4.Kjellmaniella crassifolia (500 г) мелко измельчают, промывают 10 л 80% этанола, перемешивают в 50 л 10% этанола, содержащего 1 мМ хлорид калия, при 25 С в течение 3 дней и фильтруют через проволочную сетку из нержавеющей стали, имеющую отверстия размером 32 мкм, получая экстракт сульфированного полисахарида в соответствии с данным изобретением. 100 мл указанного экстракта помещают в трубку для диализа, имеющую исключающую 23 молекулярную массу 12000, и дважды диализируют с 5 л воды. Недиализированную фракцию сушат вымораживанием для получения сульфированного полисахарида в соответствии с данным изобретением и измеряют 1 Н-ЯМР спектр(фиг. 5) и инфракрасный спектр (фиг. 6) указанного сульфированного полисахарида. Таким образом, фиг. 5 представляет собой график, показывающий 1 Н-ЯМР спектр сульфированного полисахарида в соответствии с данным изобретением, где ордината означает интенсивность сигнала, в то время как абсцисса означает величины химического сдвига (частей на млн). В качестве растворителя используют тяжелую воду, а что касается величины химического сдвига в 1 Н-ЯМР, то величину химического сдвига HOD выражают как 4,65 частей на млн. Фиг. 6 представляет собой график, показывающий ИК-спектр сульфированного полисахарида в соответствии с данным изобретением, определяемый способом с применением КВr, где ордината означает прозрачность (%), в то время как абсцисса означает волновое число (см-1). Инфракрасный спектр измеряют инфракрасным спектрометром FTIR-8000 PC (выпускаемым"Shimadzu"). Как следует из фиг. 5, 1H-ЯMP спектр сульфированного полисахарида в соответствии с данным изобретением почти такой же, как и 1 Н-ЯМР спектр сульфированного сахарида,представленный на фиг. 4. Таким образом,сульфированный полисахарид в соответствии с данным изобретением представляет собой сульфированный полисахарид, в котором сульфированный сахарид, представленный формулой (I), является существенным компонентом образующего сахара. К экстракту сульфированного полисахарида в соответствии с данным изобретением добавляют 4 М хлорид натрия, смесь энергично перемешивают, конечную концентрацию раствора доводят до 1 М хлорида натрия и анализируют ее при помощи ЖХВД, измеряя молекулярную массу сульфированного полисахарида в соответствии с данным изобретением. Средняя молекулярная масса сульфированного полисахарида в соответствии с данным изобретением составляет около 13000000, по отношению к стандартному веществу пуллулан. Условия ЖХВД следующие: Прибор: ЖХВД типа L-6200 (выпускаемый(выпускаемая "Showa Denko") Элюент: 50 мМ хлорид натрия Детектирование: дифференциальный рефрактометрический детектор, Shodex RI-71 (выпускаемый "Showa Denko") Температура колонки: 25 С Сульфированный сахарид, представленный формулой (I), обнаруживают, когда сульфированный полисахарид в соответствии с дан 004702 24 ным изобретением обрабатывают ферментом,разлагающим эндосульфированный полисахарид, описанный в примере 1-(1). Пример 5.Kjellmaniella crassifolia (500 г) мелко измельчают, промывают 10 л 80% этанола, перемешивают с 50 л 10% этанола, содержащего 1 мМ хлорид калия при 25 С в течение 2 дней, в емкости, имеющей внутренний диаметр 40 см,со скоростью 200 об./мин для экстрагирования сульфированного полисахарида, содержащего сульфированную фукозу, поперечно-сшитого с белком морских водорослей в соответствии с данным изобретением. Экстракт проявляет сильные вязкоупругие свойства, и проявляется эффект Вайсенберга, при котором экстракт закручивается вдоль оси перемешивания. Обычно содержание сульфированного полисахарида, содержащего сульфированную фукозу, в Kjellmaniella crassifolia составляет максимум около 5% от сухих морских водорослей,поэтому содержание сульфированного полисахарида, содержащего сульфированную фукозу,в данном экстракте составляет максимум 0,05%. Однако промышленно выпускаемый водный раствор сульфированного полисахарида,содержащего сульфированную фукозу (фукоидан, выпускаемый "Sigma"), вообще не проявляет вязкоупругих свойств не только при 0,05%,но даже при высокой концентрации, составляющей 2%, и имеет совершенно другие свойства, чем сульфированный полисахарид, содержащий сульфированную фукозу, поперечносшитый с белком водорослей в соответствии с данным изобретением. При определении содержания белка в данном экстракте анализатором белка (выпускаемым "Bio-Rad") было установлено, что оно составляет 7,5 мкг/мл. При обработке данного экстракта актиназой Е (разновидность протеазы, выпускаемая"Kaken Pharmaceutical") в концентрации 0,1 мг/мл было отмечено существенное ухудшение вязкоупругих свойств. Более того, после обработки 5 мл данного экстракта 10 мкл раствора, содержащего фермент, разлагающий эндосульфированный фукозосодержащий полисахарид, выпускаемый Alteromonas sp. SN-1009 (PERM BP-5747), вязкоупругие свойства полностью исчезают. На основании полученного выше результата было установлено, что веществом, отвечающим за вязкоупругие свойства экстракта коричневых водорослей, является сульфированный полисахарид, содержащий сульфированную фукозу, поперечно-сшитый с белком, и что при экстрагировании содержащего сульфированную фукозу сульфированного полисахарида коричневых водорослей в определенных условиях сульфированный полисахарид, содержащий сульфированную фукозу и поперечно-сшитый с 25 белком в соответствии с данным изобретением,может быть эффективно экстрагирован. При нанесении полученного экстракта на кожу вначале наблюдается сильная слизистость,однако, после осторожного втирания в кожу слизистое вещество абсорбируется кожей, не оставляя липкости и увлажняя ее, поэтому был сделан вывод о том, что данный экстракт вполне применим в качестве косметического материала для ухода за кожей. Пример 6.(1) Kjellmaniella crassifolia (50 г) мелко измельчают, промывают 2 л 80% этанола и перемешивают с 5 л водного раствора, содержащего 1 мМ хлорид калия и 0,075% этилпарабена в емкости, имеющей внутренний диаметр 20 см при 25 С в течение 2 дней со скоростью 200 об./мин для экстрагирования сульфированного полисахарида, содержащего сульфированную фукозу и поперечно-сшитого с белком в соответствии с данным изобретением. Экстракт проявляет сильные вязкоупругие свойства и эффект Вайсенберга, при котором экстракт закручивается вдоль оси перемешивания. Свойства этого экстракта такие же, как и экстракта из примера 5. Этот экстракт эффективен как косметический препарат для людей, чья кожа чувствительна к этанолу.(2) Высушенную Kjellmaniella crassifolia (2 кг) измельчают в порошок при помощи резательной мельницы (выпускаемой "Masuko Sangyo"), оборудованной ситом с отверстиями диаметром 1 мм, полученные хлопья бурой морской водоросли суспендируют в 20 л 80% этанола, суспензию перемешивают при 25 С в течение 3 ч и фильтруют, а остаток хорошо промывают. Полученный остаток суспендируют в 40 л 20 мМ буфера из фосфата натрия (рН 6,5),содержащего 50 мМ хлорид натрия, который нагревают до 95 С, а суспензию нагревают до 95 С в течение 2 ч, время от времени перемешивая ее для экстрагирования сульфированного полисахарида, содержащего сульфированную фукозу. Суспендированное вещество в экстракте фильтруют для получения фильтрата, в то время как остаток после фильтрации промывают 3,5 л 100 мМ хлоридом натрия, получая дополнительный фильтрат. Экстракт, полученный как таковой, охлаждают до 25 С. Этот экстракт содержит больше сульфированного полисахарида,содержащего сульфированную фукозу, чем экстракты, описанные в примере 5 и примере 6-(1),но не обладает хорошими вязкоупругими свойствами. Кроме того, этот экстракт не проявляет сильных вязкоупругих свойств даже после полного обессоливания при помощи ультрафильтрационной системы, оборудованной полым волокном, имеющим исключающую молекулярную массу 100000, несмотря на то, что он проявляет вязкость, характерную для сульфированного полисахарида. Таким образом, было уста 004702 26 новлено, что если температура экстрагирования слишком высока, то сульфированный полисахарид, содержащий сульфированную фукозу и поперечно-сшитый с белком в соответствии с данным изобретением, не может быть получен.(3) Kjellmaniella crassifolia (500 г) мелко измельчают, промывают 10 л 80% этанола и перемешивают в 50 л 10% этанола, содержащего 1 мМ хлорид калия, в емкости, имеющей внутренний диаметр 40 см при 25 С в течение 2 дней со скоростью 800 об./мин для экстрагирования сульфированного полисахарида, содержащего сульфированную фукозу. Вязкоупругие свойства экстракта слабые, и даже во время перемешивания эффекта Вайсенберга не отмечается. Несмотря на то, что экстракт проявляет увлажняющий эффект, характерный для сульфированного полисахарида, содержащего сульфированную фукозу, при нанесении на кожу он редко проявляет слизистость, характерную для сульфированного полисахарида, содержащего сульфированную фукозу и поперечно-сшитого с белком в соответствии с данным изобретением,и ощущение при его применении совершенно другое. Однако концентрация белка, содержащегося в нем, составляет 7,5 мкг/мл и является такой же, как и концентрация в экстракте примера 5. Поэтому было установлено, что если скорость перемешивания слишком высока, или,другими словами, если во время перемешивания прилагается большая сдвигающая сила, то перекрестная связь между белком и сульфированным полисахаридом, содержащим сульфированную фукозу, разрушается.(4) Если экстракт, полученный в примере 6-(1), перемешивают в емкости, имеющей внутренний диаметр 20 см, при скорости перемешивания 600 об./мин при комнатной температуре в течение 18 ч, то относительная вязкоупругость снижается с 2,0 до 1,2. Если к сульфированному полисахариду, содержащему сульфированную фукозу и имеющему пониженную вязкоупругооть, добавляют различные количества 1% водного раствора желатина, то происходит восстановление вязкоупругости. Связь между вязкоупругостью и конечной концентрацией желатина представлена ниже в таблице. В указанной таблице вязкоупругость представлена в относительных величинах. Таким образом, после того как исследуемый раствор,истекший вертикально вниз под действием силы тяжести из силиконовой трубки, имеющей внутренний диаметр 2 мм, и упавший вниз из отверстия с высоты около 1-5 см, проталкивают в горизонтальном направлении при помощи стеклянной палочки, определяют максимальное расстояние (см), на которое можно продвинуть поток, не разрывая его, как относительную вязкоупругость. Попутно заметим, что расстояние от поверхности жидкости исследуемого раствора до выходного отверстия для исследуемого 27 раствора составляет 20-21 см, а относительная вязкоупругость воды равна 0. Конечная концентрация Относительная желатина, % вязкоупругость 0 1,2 0,01 1,8 0,012 1,8 0,02 3,5 0,03 1,5 0,05 0 На основании вышеприведенных результатов было установлено, что вязкоупругость сульфированного полисахарида, содержащего сульфированную фукозу и поперечно-сшитого с белком морских водорослей в соответствии с данным изобретением, снижается при перемешивании с большой сдвигающей силой, однако,после добавления соответствующего количества желатина при соответствующей величине рН или в условиях соответствующей концентрации соли, вязкоупругость может быть восстановлена, за счет чего может быть получен продукт,имеющий вязкоупругие свойства. Указанный продукт имеет свойства золя и прозрачный желеподобный внешний вид. Если количество добавляемого желатина слишком велико, то вязкоупругость исчезает,поэтому было установлено, что необходимо повышать или понижать указанное количество в зависимости от количества сульфированного полисахарида, содержащего сульфированную фукозу. Пример 7. Когда экстракт из примера 5 нанесли на рот 80-летней женщины, у которой выделение слюны было настолько недостаточным, что рот оставался, по существу, сухим, было трудно открывать и закрывать его, и никакой препарат не мог улучшить это состояние, то сухость во рту, растрескивание губ и т.д., а также трудности при открывании и закрывании рта существенно снизились. Кроме того, этот эффект продолжался, когда экстракт наносили в течение длительного периода времени, продолжавшегося 3 месяца и более. Пример 8.(1) Kjellmaniella crassifolia (500 г) мелко измельчают, промывают 10 л 80% этанола и перемешивают в 50 л 10% этанола, содержащего 1 мМ хлорид калия, в емкости, имеющей внутренний диаметр 40 см при 25 С в течение 2 дней со скоростью 120 об./мин для экстрагирования сульфированного полисахарида, содержащего сульфированную фукозу. Экстракт имеет сильные вязкоупругие свойства и проявляет эффект Вайсенберга, при котором экстракт закручивается вдоль оси перемешивания. Экстракт фильтруют через проволочную сетку из нержавеющей стали, имеющую размер отверстий 32 мкм, для получения раствора сульфиро 004702 28 ванного полисахарида, содержащего сульфированную фукозу, имеющего высокую вязкоупругость. К 46 л указанного раствора, содержащего сульфированный полисахарид, содержащий сульфированную фукозу, при перемешивании добавляют 1 л раствора пальмового масла, в котором 1 л пальмового масла (выпускаемого"Као" для косметических целей) растворяют в 1 л этанола, а затем к нему добавляют 1 л глицерина для получения косметического лосьона. Полученный косметический лосьон проявляет как увлажняющее действие благодаря высоковязкоупругому сульфированному полисахариду,содержащему сульфированную фукозу, так и действие против высыхания благодаря пальмовому маслу, при этом пальмовое масло диспергируется равномерно и эффективно без добавления детергента, в силу чего указанный косметический лосьон приятен на ощупь при использовании, масло не липнет, а лосьон хорошо распределяется. Другой косметический лосьон получают подобным образом, применяя кокосовое масло(выпускаемое "Као" для косметических целей) вместо пальмового масла; было установлено,что полученный косметический лосьон также приятен на ощупь при использовании.(2) К экстракту, полученному в примере 6(3), добавляют желатин и отдушку, чтобы довести конечную концентрацию до 0,02%, получая при этом косметический лосьон, содержащий желатин. Косметический лосьон, содержащий коллаген, получают подобным же образом, при добавлении коллагена. Каждый из косметических растворов содержит высоковязкоупругий сульфированный полисахарид, содержащий сульфированную фукозу, и в результате синергизма с добавляемым к нему белком, представляет собой косметический лосьон, имеющий отличные увлажняющие свойства и хорошее распределение. При нанесении вышеописанного косметического лосьона он вызывает приятное ощущение гладкого прикосновения благодаря его вязкоупругости и, кроме того, при нанесении соответствующего количества на кожу оказывается,что влага немедленно поглощается кожей. К тому же после применения не возникает липкости, что является очень важным свойством косметических препаратов. Пример 9. Экстракт сульфированного полисахарида в соответствии с данным изобретением, полученный в примере 4, применяют в качестве косметического лосьона. Этот косметический лосьон вызывает приятное ощущение при использовании благодаря нежному прикосновению, и при нанесении на кожу влага немедленно адсорбируется ею. Кроме того, после применения не возникает липкости, что является очень важным свойством для косметических препаратов. К 29 тому же после применения этого косметического лосьона пятна на лице и тыльной стороне руки светлеют. Преимущества изобретения В соответствии с данным изобретением предлагается сульфированный сахарид, сульфированный полисахарид или их соль, применимые в качестве фармацевтических препаратов или реактивов для исследования построения сахарных цепей. Указанный сульфированный сахарид, сульфированный полисахарид или их соль вполне годны в качестве материала для косметических препаратов благодаря их способности удерживать воду и т.д. Настоящее изобретение также предлагает сульфированный полисахарид, имеющий высокую вязкоупругость и способ его получения. Кроме того, также предлагаются фармацевтическое вещество и косметические вещества, содержащие указанные высоковязкоупругие сульфированные полисахариды. Фармацевтическое вещество в соответствии с данным изобретением применимо, например, в качестве интраорального вещества. Кроме того, высоковязкоупругий сульфированный полисахарид в соответствии с данным изобретением имеет не только прекрасные водоудерживающие и смазывающие способности, но и высокое сродство к ороговевшему слою кожи благодаря его гидрофобности и очень хорошую совместимость с кожей, в силу чего сульфированный полисахарид, особенно высоковязкоупругий полисахарид, содержащий сульфированную фукозу, в соответствии с данным изобретением вполне применим в качестве материала для косметических препаратов. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения композиции, имеющей высокую вязкоупругость и содержащей сульфированный полисахарид и белок, отличающийся тем, что он включает стадию экстрагирования сульфированного полисахарида из 30 морских водорослей, относящихся к бурым водорослям, при температуре не выше 50 С и при перемешивании со скоростью вращения не выше 200 об./мин. 2. Способ получения композиции, имеющей высокую вязкоупругость и содержащей полисахарид, содержащий сульфированную фукозу, и белок, отличающийся тем, что к раствору содержащего сульфированную фукозу полисахарида, имеющего низкую вязкоупругость, полученного из морских водорослей, относящихся к бурым водорослям, посредством способа, в котором к содержащему сульфированную фукозу полисахариду прилагают высокое усилие сдвига, добавляют белок, имеющий более высокую изоэлектрическую точку, чем рН указанного раствора содержащего сульфированную фукозу полисахарида, причем количество указанного белка меньше количества, нейтрализующего общий заряд раствора содержащего сульфированную фукозу полисахарида. 3. Способ повышения вязкоупругости содержащего сульфированную фукозу полисахарида, полученного из морских водорослей, относящихся к бурым водорослям, посредством способа, в котором к содержащему сульфированную фукозу полисахариду прилагают высокое усилие сдвига, отличающийся тем, что к раствору указанного содержащего сульфированную фукозу полисахарида добавляют белок,имеющий более высокую изоэлектрическую точку, чем рН указанного раствора содержащего сульфированную фукозу полисахарида, причем количество указанного белка меньше количества, нейтрализующего общий заряд раствора содержащего сульфированную фукозу полисахарида. 4. Композиция, содержащая сульфированный полисахарид и белок, которая получена способом по п.1 или 2. 5. Сульфированный полисахарид, имеющий повышенную вязкоупругость, который получен способом по п.3.