Способ защиты кожи

010018 Настоящее изобретение относится к способу защиты кожи, в частности, к способу защиты кожи от раздражения вследствие ее контакта с композицией, содержащей гербицид на основе бипиридила. Термин защита кожи в контексте настоящего изобретения означает уменьшение нежелательных последствий контакта кожи с композицией, содержащей гербицид на основе бипиридила. Такие нежелательные последствия включают, без ограничения перечисленным, раздражение кожи и острую дермальную токсичность. Защита кожи может быть улучшена за счет уменьшения проникновения гербицида на основе бипиридила в кожу или других факторов, но, в общем и целом, уменьшение степени проникновения в кожу указывает на более надежную защиту кожи. Однако следует понимать, что настоящее изобретение улучшает защиту кожи от композиций на основе гербицида на основе бипиридила, в том числе от веществ, которые могут раздражать кожу и обычно входят в состав таких композиций, и не зависит от механизма, за счет которого фактически достигается защита кожи. Раздражение кожи и реакции острой дермальной токсичности обычно возникают в результате контакта, особенно контакта продолжительного, с концентратом гербицида до его разведения, а не от уже разведенного гербицидного аэрозоля. Гербициды на основе бипиридила давно зарегистрированы для сельскохозяйственного применения и могут эффективно и безопасно применяться при соблюдении инструкций, которые печатают фирмыизготовители на этикетках своей продукции. Даются рекомендации по соответствующим мерам предосторожности, предохраняющим от случайных контактов с кожей. Возможные вредные эффекты, возникающие после контакта с кожей, оцениваются распорядительными органами, которые на основании этих оценок относят композицию к той или иной категории. В действующих нормативных протоколах, которые находятся в открытом доступе, кожное раздражение определяют в терминах эффектов, возникающих после контакта кожи с агрохимическим концентратом в течение определенного периода времени, как правило, 4 ч. По истечении срока наблюдения после деконтаминации контактировавшего с веществом участка кожи раздражение кожи оценивают согласно критериям национальных или международных распорядительных органов, например Евросоюза. Для регистрационных и прочих целей разрабатываются альтернативные методы оценки кожного раздражения, также существуют методы определения потенциальных кожных раздражений. Количественной характеристикой дермальной токсичности является доза композиции (мг/кг), которая вызывает системную токсическую реакцию при введении через кожу. Очевидно, что любое улучшение состава композиции, нацеленное на уменьшение ее раздражающего действия на кожу или снижение дермальной токсичности, будет соответствовать пожеланиям потребителей. В EP 0467529 описан жидкий водный гербицид, содержащий соль параквата, или соль диквата, или смесь этих солей в концентрации, составляющей по меньшей мере 50 г на литр, с добавлением от 10 до 400 г на литр суспензии трисиликата магния, а также рвотного и/или слабительного средства. Трисиликат магния образует гель при рН желудочного сока человека и далее в описании раскрывается состав водного жидкого гербицида, содержащего: (1) гербицидный компонент, включающий соль параквата,или соль диквата, или смесь этих солей; (2) реагент, образующий гель при рН желудочного сока человека; и (3) рвотное средство и/или слабительное средство; соотношение гербицидного компонента и гелеобразующего реагента в данном гербициде составляет от 1:1 до 20:1. Объектом изобретения является способ снижения вредных эффектов, являющихся следствием попадания соли бипиридила в организм через рот. Например, если в желудок попадает некоторое количество композиции по изобретению, то благодаря кислотности желудочного сока (которая варьирует в довольно широких пределах, но в среднем составляет примерно рН 1,92 у мужчин и рН 2,59 у женщин) композиция в желудке превращается в гель. Повышение вязкости желудочного содержимого замедляет скорость опорожнения желудка. Вследствие этого гербицид на основе бипиридила будет удерживаться в геле, и его продвижение из желудка в тонкий кишечник, где происходит всасывание, будет приостановлено. Содержащееся в композиции рвотное средство всасывается относительно быстро и через короткое время вызывает удаление геля,удерживающего гербицид на основе бипиридила, с рвотными массами, таким образом, предотвращая продвижение попавшего в желудок гербицида далее по желудочно-кишечному тракту, где и произошло бы его всасывание. В состав предпочтительных композиций входит слабительное средство, которое способствует удалению из организма еще не всосавшегося гербицида на основе бипиридила, который всетаки попал из желудка в тонкий кишечник, несмотря на эффект рвотного средства. В случае попадания в организм композиции на основе бипиридила по изобретению EP 0467259 сочетание эффектов гелеобразующего реагента, рвотного средства и слабительного средства, если оно также включено в состав композиции, существенно снижает всасывание бипиридила из желудочно-кишечного тракта в кровоток, таким образом, уменьшая оральную токсичность продукта. Практика показала коммерческую нежизнеспособность композиции, описанной в заявке EP 0467259. Оказалось, что для равномерного распределения частиц нерастворимого гелеобразующего агента (трисиликата магния), что важно для хранения и транспортировки композиции, необходимо включать в ее состав загуститель или суспендирующий агент. Однако по самой своей природе загуститель повышает вязкость композиции, так что пришлось учитывать и проблемы, возникающие в связи с высокой вязкостью композиции, и необходимость в увеличении ее вязкости для минимизации осаждения твердого неорганического гелеобразующего агента. На практике найденное равновесие оказалось неудачным компромиссом: композиция отличалась относительно низкой стабильностью в том, что касает-1 010018 ся осаждения твердых частиц гелеобразующего агента, и, вместе с тем, была слишком вязкой, что делало затруднительными такие неизбежные при работе с гербицидом манипуляции, как переливание, измерение объема, разведение водой в контейнере распылителя и промывание пустых контейнеров. Оседание частиц твердого неорганического гелеобразующего агента может приводить к образованию градиента концентрации трисиликата магния по отношению к рвотному компоненту композиции, так что если за один раз используется только часть контейнера, соотношение ингредиентов в контейнере распылителя не будет соответствовать заявленному и защитный эффект вследствие этого будет далек от оптимального. Предпочтительным загустителем или суспендирующим агентом является смола, которая продается под торговым названием KELZAN, и это единственный суспендирующий агент, который использовался в примерах. Однако из короткого комментария следует, что другие пригодные для этой цели суспендирующие агенты включают альгинаты. В заявке WO 02/076212 раскрыто, что альгинаты представляют собой удивительно эффективные рН-чувствительные гелеобразующие агенты, пригодные для применения в этом качестве в составе композиций на основе соли бипиридила. Поэтому заявка WO 02/076212 описывает применение альгината в качестве рН-инициируемого гелеобразующего агента при производстве композиций, содержащих соль параквата, соль диквата или их смесь, а также содержащих рвотное и/или слабительное средство, таким образом, чтобы рН-инициируемый эффект гелеобразования происходил при кислых значениях рН желудочного сока человека. Понятно, что изобретения, описанные в EP 0467529 и WO 02/076212, полностью нацелены на снижение оральной токсичности концентратов композиций на основе гербицида основе бипиридила при намеренном или случайном заглатывании. Механизм основан на физической эвакуации превратившегося в гель содержимого желудка в результате рвоты до того, как токсичный ингредиент мог бы всосаться, и в результате действия слабительного, которое способствует удалению невсосавшегося бипиридилового гербицида, который поступил из желудка в тонкий кишечник, несмотря на рвотный эффект. Сейчас мы знаем, что альгинаты дают удивительный эффект снижения кожного раздражения и/или дермальной токсичности после контакта кожи с композицией на основе бипиридилового гербицида. Это совершенно неожиданный эффект, учитывая данное в WO 02/076212 описание, и совершенно другой механизм, за счет которого альгинат превращается в гель при рН желудочного сока и затем механически удаляется в результате рвоты. Твердый альгинат кальция обычно применяется в виде нетканого материала или пучков волокон или нитей, для перевязки ран, особенно при сильно мокнущих хронических ранах, таких как язвы на голенях, являющиеся осложнением тромбофлефита, диабетические язвы и пролежневые язвы. Обзор опубликован в сборнике Wound Care в октябре 1998 г., в нем описано свойство альгинатных волокон всасывать, и вступать в реакцию с жидким экструдатом из ран и превращаться в гидрофильный гель. Альгинаты поддерживают влажность раневой поверхности и стимулируют образование грануляций. Раневое покрытие смывается физиологическим раствором. В настоящем изобретении предлагается способ защиты кожи от раздражения, связанного с контактом с композицией, содержащей бипиридиловый гербицид, который заключается во введении в состав указанной композиции альгината. Термин бипиридиловый гербицид обозначает паракват, дикват и смесь параквата и диквата. Паракват и дикват обычно выпускаются в форме водорастворимых солей, пригодных для сельскохозяйственного применения. Композиция для применения по настоящему изобретению выпускается в удобной форме водного концентрата, предназначенного для разведения перед использованием. Таким образом, композиции по настоящему изобретению содержат по меньшей мере 25 г, например по меньшей мере 40 г параквата или диквата или смеси параквата и диквата (отдельно или в комбинации здесь и ниже называется солью бипиридила) в литре в пересчете на ион бипиридила. Композиции могут содержать более 50 г на литр, например более 100 г на литр иона бипиридила. Могут быть приготовлены композиции, содержащие 200 или более граммов на литр, хотя концентрация параквата более примерно 250 или 350 г/л достигает верхнего предела, за которым стабильность композиции становится проблематичной. В общем, композиции не содержат более 400 г на литр иона бипиридила. Таким образом, типичная композиция концентрата содержит от 50 г на литр до 250 г на литр иона бипиридила. Термин альгинат в контексте настоящего описания означает класс натуральных блок-сополимеров,экстрагированных из морских водорослей и содержащих элементы уроновой кислоты, особенно 1-4 а, Lгулуроновй и 1-4b, D-маннуроновой кислоты, соединенные гликозидными связями 1:4. Общая структура изображена на фиг. 1 ниже.-2 010018 Соотношение остатков маннуроновой/гулуроновой кислот (M:Г) варьирует в зависимости от источника водорослей. Обычно альгинаты классифицируются на с высоким содержанием Г или с высоким содержанием М. Альгинаты часто продаются в форме натриевой соли, но в разных сортах может содержаться различное количество остаточных ионов кальция. Механизм, за счет которого альгинат защищает кожу, непонятен, для объяснения можно предложить несколько альтернативных теорий. Однако ясно, что этот механизм, каким бы он ни был, сильно отличается от так называемого индуцированного гелеобразования, описанного в заявке WO 02/076212. Во-первых, хотя при некоторых обстоятельствах кожа и может иметь слабокислую реакцию, но не настолько кислую, как в желудке. В сущности, желудок представляет собой контейнер с кислотой, в который поступает проглоченная композиция и при контакте с сильнокислым желудочным соком композиция превращается в гель. Это способствует ее удалению из организма с рвотными массами. Напротив,кожа представляет собой поверхность с нейтральным или очень слабокислым значением рН, которая едва ли способна запустить хоть сколько-нибудь значительный процесс гелеобразования. Более того,когда жидкая композиция контактирует с кожей, она сразу же начинает подсыхать. Кожное раздражение является следствием, по крайней мере, отчасти, проникновения бипиридила в кожу из остатка, образующегося на коже по мере высыхания композиции. По всей видимости, альгинат защищает кожу, так как композиция высыхает на коже, но каким именно образом это происходит, неизвестно. По-видимому, нет никакой связи между механизмом, за счет которого раневое покрытие из твердого альгината кальция способствует заживлению сильно мокнущих хронических раневых поверхностей, и механизмом защитного действия в отношении кожи по настоящему изобретению. Мы обнаружили, что добавление альгинатов необязательно обеспечивает значительную защиту кожи от вызывающих раздражение агрохимических композиций как таковых. Защитное действие альгината в значительной степени специфично для гербицидных композиций, содержащих ион бипиридила. Но причина этого явления пока не известна. Примеры серийно выпускаемых альгинатов, пригодных для использования в методе по настоящему изобретению, представлены в таблице. Решающего значения для степени защиты кожи молекулярный вес альгината не имеет. Средний молекулярный вес альгината предпочтительно составляет от 5000 до 250000, например от 10000 до 250000, в частности от 10000 до 200000. Например, мы обнаружили, что хорошая защита кожи обеспечивается использованием как MANUTEX RM (мол. вес от 120000 до 190000), так и MANUTEX RD (мол. вес от 12 000 до 80 000). При желании могут быть использованы смеси альгинатов разных сортов. Моле-3 010018 кулярный вес альгината отражается на вязкости его раствора в воде при определенном наборе условий. Предпочтительные альгинаты имеют среднюю вязкость в 1%-ном растворе (здесь и далее называемую вязкость 1% раствора) от 2 до 2000 мПас, например от 2 до 1500 мПас, в частности от 2 до 1000 мПас или, что предпочтительнее от 4 до 450 мПас при 25 С, если измерения проводятся с использованием модели LV вискозиметра BROOKFIELD (изготовлен в лаборатории Brookfield Engineering, Стаутон, шт. Массачусетс, США) при скорости вращения 60 об./мин с осью номер 3. Особенно предпочтительные альгинаты продаются под торговыми марками MANUTEX RM иMANUTEX RD. MANUTEX, MANUGEL, KELGIN и KELCOSOL - это торговые марки ISP. Концентрация альгината в композиции, как правило, варьирует от 1 до 50 г/л, например от 3 до 50 г/л или, в альтернативном варианте, от 5 до 20 г/л, в частности от 5 до 15 г/л. При желании можно использовать более высокие концентрации, но при этом может повыситься вязкость композиции до неприемлемого для коммерческого продукта значения, а концентрация ниже 3 г/л может не обеспечивать достаточного качества защиты кожи. рН композиции не играет решающей роли в защите кожи за счет присутствия в композиции альгината, так что композиции на основе бипиридила могут быть использованы при естественном значении рН или при желании можно откорректировать рН для повышения стабильности раствора или по любой другой причине. Для композиций на основе параквата типичное значение рН находится в интервале примерно от рН 4 до рН 9, например в интервале примерно от рН 6,5 до рН 7,5, в частности примерно рН 7. Для композиций на основе диквата значение рН чаще доводят до рН 5 или рН 6. При желании откорректировать рН композиции можно использовать обычные кислоты или щелочи, такие как уксусная кислота или гидроксид натрия. Высокая вязкость состава при естественном рН нежелательна при большей части способов применения, поэтому предпочтительно, чтобы вязкость состава по изобретению (вязкость композиции) при измерении с помощью метода, описанного в примере 1, была ниже 300 мПас, более предпочтительно ниже 200 мПас, например от 10 до 250 мПас и предпочтительно от 20 до 200 мПас. Однако следует признать, что составы с высокой вязкостью, например 300 мПас или выше, могут также найти применение в некоторых особых случаях. Естественно, вязкость композиции будет зависеть от всего состава, в том числе от наличия любых поверхностно-активных веществ. Объем притязаний изобретения не ограничивается любой конкретной водной композицией на основе гербицида на основе бипиридила. Конечно, было бы желательно, если бы альгинат обеспечивал защиту кожных покровов от всех полезных в коммерческом отношении концентратов, в состав которых часто входят обычные адъюванты или добавки. Как правило, серийно выпускаемые композиции содержат одно или несколько поверхностно-активных веществ или адъювантов для улучшения биологического действия гербицида. Такие поверхностно-активные вещества хорошо известны специалистам, работающим в этой области, и включают катионные, неионные и анионные соединения. Примеры перечислены в EP 0467529 и включены в настоящее описание в виде ссылки. Если в композиции присутствует одно или несколько поверхностно-активных веществ, их общая концентрация составляет предпочтительно от 25 до 200 г/л, более предпочтительно от 50 до 150 г/л, например от 50 до 100 г/л, в частности от 50 до 70 г/л. Следует понимать, что присутствие альгината улучшает защиту кожных покровов от всей композиции,включая гербицид на основе бипиридила, поверхностно-активные вещества и другие компоненты, которые могут присутствовать в композиции, как описано ниже. Поверхностно-активные вещества, включенные в композицию для усиления биологического действия, могут также давать нежелательные дерматологические эффекты. Однако мы обнаружили, что защитный эффект альгината связан в первую очередь с композициями гербицида на основе бипиридила, а в отношении водных композиций, содержащих только поверхностно-активные вещества, защиту кожных покровов нет необходимости осуществлять. Действительно, композиция на основе бипиридила, содержащая раздражающие кожу поверхностно-активные вещества, может вызывать более сильное раздражение даже в присутствии альгината, чем соответствующая композиция с альгинатом, но не содержащая поверхностно-активное вещество. Однако важно то, что композиция на основе бипиридила, содержащая альгинат и поверхностно-активное вещество,вызывает более слабое раздражение кожи, чем такая же композиция с поверхностно-активным веществом, но без альгината. Примеры типичных анионных поверхностно-активных веществ включают соль алкилбензолсульфоната, такую как додецилбензолсульфонат натрия или магния (примером серийно выпускаемых продуктов является NANSA HS90/S); алкилэтоксикарбоксилаты, например соединения общей формулыR(ОСН 2 СН 2)nOCH2CO2H, где R = С 12-С 14 алкил и n означает от 6 до 12 (примеры серийно выпускаемых продуктов включают EMPICOL CBF и EMPICOL CBL); динатриевые C5-С 20 алкилсульфосукцинаты с прямой или разветвленной цепью, такие как динатриевый лаурилсульфосукцинат и динатриевый изодецилсульфосукцинат (примером серийно выпускаемого продукта является AEROSOL A268); ди(С 5 С 12)алкилсульфосукцинаты натрия с прямой или разветвленной цепью, такой как диоктилсульфосукцинат натрия (примером серийно выпускаемого продукта является AEROSOL OT); алкилсульфосукцинаты натрия, такие как лаурилсульфосукцинат натрия (примером серийно выпускаемого продукта являетсяTEXIN 128 P); нафтилформальдегидные конденсаты натрия (примером серийно выпускаемого продукта является MORWET D425); метилолеоилтаурат натрия (примером серийно выпускаемого продукта явля-4 010018 ется ADINOL ОТ 64); сложные эфиры карбоксилатов (примером серийно выпускаемого продукта является EURACOL M, ТА); фосфатные эфиры (примером серийно выпускаемого продукта является CRODAFOS); кокамид-сульфат TEA-PEG-3 (примером серийно выпускаемого продукта является GENAPOLAMS). Примеры типичных неионных поверхностно-активных веществ включают нонилфенольные этоксилаты (примером серийно выпускаемого продукта является SYNPERONIC NP8); блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида (примером серийно выпускаемого продукта является SYNPERONIC PE/F88); алкиламинэтоксилат (примером серийно выпускаемых продуктов являются SYNPROLAM 3515,ETHOMEEN С 25 или Т 25 и NOVAMINE); этоксилированные линейные спирты (примером серийно выпускаемых продуктов является LUBROL 17A17); другие этоксилированные спирты (примером серийно выпускаемых продуктов являются продукты серии SYNPERONIC А (11, 15, 20, и т.д); ATPLUS 245); и этоксилаты жирных кислот (примером серийно выпускаемого продукта является CHEMAX). Можно заметить, что поверхностно-активные вещества, такие как алкиламинэтоксилаты, иногда относят к катионным поверхностно-активным веществам, но при нейтральных значениях рН, как в большинстве композиций по настоящему изобретению, их справедливо относят к неионным. Примеры типичных катионных поверхностно-активных веществ включают аминоэтоксилаты и алкоксилированные диамины (примером серийно выпускаемых продуктов является продукция фирмыJEFFAMINE). Паракват - это общепринятое название катиона 1,1'-диметил-4,4'-бипиридила. Дикватом обычно называют катион 1,1'-этилен-2,2'-бипиридил. Соли параквата и диквата обязательно содержат анионы,имеющие отрицательный заряд, достаточный для уравновешивания двух положительных зарядов ядра бипиридила. Поскольку характерный гербицидный эффект четвертичного катиона бипиридила не зависит от природы связанного с ним аниона, выбор аниона определяется такими, например, соображениями, как стоимость. Предпочтительно, чтобы анион образовывал соль, имеющую подходящую растворимость в воде. Примеры ионов, которые могут быть моно- или поливалентными, включают ацетат, бензолсульфонат, бензоат, бромид, бутират, хлорид, синтат, фторсиликат, фумарат, фторборат, иодид, лактат, малат,малеат, метилсульфат, нитрат, пропионат, фосфат, салицилат, сукцинат, сульфат, тиоцианат, тартрат и pтолуолсульфонат. Соль гербицидного катиона бипиридила может быть образована из множества сходных анионов или смеси разных аноинов. Из соображений удобства и экономии паракват обычно производят и продают в виде дихлорида параквата, а дикват производят и продают в виде дибромида диквата. Поскольку характерный гербицидный эффект соли четвертичного катиона бипиридила обусловлен только присутствием в ней катиона, обычно приводят концентрации активных ингредиентов и нормы использования в пересчете на количество четвертичного катиона бипиридила, если не указан иной способ действия. При желании паракват или дикват можно использовать в составе композиции по настоящему изобретению вместе с другим агрохимически активным ингредиентом, в частности с другим гербицидом. Смеси параквата и диквата также полезны как агрохимически активный ингредиент по настоящему изобретению. Типичными партнерами для параквата и диквата в смеси, полезной для включения в состав композиций по настоящему изобретению, являются аметрин, диурон, атразин, глифозат, бутафенацил,метрибузин, прометрин и тербутилазин. Опытные специалисты, работающие в данной области, могут придумать множество других возможных вариантов для включения в состав композиций по настоящему изобретению или для добавления в смеситель к композиции по настоящему изобретению. Типичные примеры включают 2,4-D, АС 304415, Acetochlor, Aclonifen, Alachlor, Amicarbazone, Aminotriazole, Azafenidin, BAS145138, Benoxacor, Bentazon, Bialophos, Bromoxynil, Butylate, Carfentrazone-ethyl, CGA 276854, Clomazone, Clopyralid, Cloquintocet-mexyl, Cloransulam, Cyanazine, Dicamba, Dichlormid, Diclosulam, Diflufenzopyr, Dimethanamid, Fenclorim, Fentrazimide, Florasulam, Flufenacet, Flumetsulam, Flumiclorac-pentyl, Flumioxazin, Flurazole, Fluroxypyr, Fluthiacet-methyl, Fluxofenim, Foramsulfuron, Furilazole,Glufosinate, Halosulfuron-methyl, Halosulfuron-methyl, Imazamox, Imazapyr, Imazaquin, Imazethapyr, Iodosulfuron, Isopropazol, Isoxachlortole, Isoxaflutole, MCPA, MCPB, MCPP, Mefenpyr, Mesotrione, Metobenzuron, Metolachlor, Metosulam, MON4660, Nicosulfuron, NOA-402989, Pendimethalin, Primisulfuron, Profluazol, Prosulfuron, Pyridate, Rimsulfuron, S-Dimethanamid, Sethoxydim, S-glufosinate, Simazine, Slurtamone, S-Metolachlor, Sulcotrione, Sulfentrazone, Sulfosate, Terbutryn, Thifensulfuron и Trito sulfuron. Новый способ по настоящему изобретению относится к улучшению защиты кожи, но было бы полезно производить композиции для использования в способе по настоящему изобретению с добавлением в них обычного рвотного средства, чтобы свести к минимуму последствия случайного или намеренного попадания композиции в организм через рот. В композициях для использования в способе по настоящему изобретению может быть использовано множество известных рвотных средств. Однако предпочтительными рвотными средствами являются те соединения, которые упомянуты в патенте UK 1507407 для использования в композициях бипиридилового гербицида, причем особенно предпочтительным рвотным средством является 2-амино-6-метил-5 оксо-4-n-пропил-4,5-дигидро-5-триазоло[1,5-а]пиримидин.-5 010018 Количество добавляемого в композицию рвотного средства варьирует в зависимости от конкретного типа средства, но если используется рвотное средство того типа, который фигурирует в патенте UK 1507407, то концентрация рвотного средства предпочтительно составляет от 0,1 до 5 г на литр композиции. Для композиции, содержащей в 1 л 200 г соединения на основе бипиридила, предпочтительной является концентрация рвотного средства от 1,0 до 2,0 г на литр, в частности от 1,5 до 2,0 г на литр. При некоторых способах применения композиция по настоящему изобретению может также содержать слабительное средство, например сульфат магния. Концентрация сульфата магния, если он используется, предпочтительно составляет от 10 до 400 граммов на литр композиции на основе веса сухого сульфата магния, не содержащего гидратирующей воды, но более предпочтительно от 10 до 100 г на литр. Могут быть использованы и более высокие концентрации сульфата магния, например до 400 г на литр, и они могут вызывать более сильный слабительный эффект, но такие высокие концентрации сульфата магния могут оказывать нежелательное воздействие на стабильность композиции. Композиция для использования в способе по настоящему изобретению может также содержать обычные добавки, такие как одорант (предупреждающий агент), например производное пиридина, как описано в патенте UK 1406881, или n-валериановая кислота. В композиции можно дополнительно включать пигмент или краситель для придания им характерного цвета. Композиции для использования в способе по настоящему изобретению могут быть легко и удобно изготовлены путем смешивания их компонентов. Твердый альгинат можно добавлять к водному раствору соли бипиридила или сначала альгинат может быть размешан в воде и затем добавлен в водный раствор бипиридил. Изобретение иллюстрировано примерами, в которых все доли и проценты указаны по весу, если не указано иное. Концентрация адъювантов в каждом случае дана в показателях веса используемой композиции. Концентрация адъюванта в композиции дается в тех случаях, когда она менее 100%. Например,продукт NANSA HS90/S выпускается в виде 90%-ного раствора (по весу) додецилбензолсульфоната натрия. В примере 1 раздражение кожи измеряли по опубликованному нормативному протоколу ОЭСР(Организация экономического сотрудничества и развития) 404 и 402. В последующих примерах раздражение кожи измеряли с использованием функционального in vitro теста на раздражение кожи (SIFT, от англ. skin irritation function test), основанного на электрическом сопротивлении вырезанной кожи мыши,и теста, выполняемого на той же модели и основанного на проникновении в кожу самого тестируемого химического соединения in vitro. Тест, который позволяет сократить необходимое количество исследований на животных, описан в статье Heylings и др., A prevalidation study on the in vitro skin irritation function test (SIFT) for prediction of acute skin irritation in vivo: results and evaluation of ECVAM Phase III, Toxicology in Vitro 17, 2003, cc. 123-136, которая включена в описание настоящего изобретения в виде ссылки. Авторы статьи сообщают об испытании Фазы III, проведенном для теста с использованием различных химических соединений. Результаты теста SIFT представлены в виде значений электрического сопротивления в k Ом через 20 ч после экспозиции кожи тестируемой композиции. Степень снижения электрического сопротивления указывает на степень раздражения кожи. Протокол SIFT выявляет изменения в барьерной функции кожи после местной экспозиции веществам, которые могут оказаться раздражающими кожу средствами. Также очень желательно измерять проникновение самого тестируемого вещества на этой модели in vitro, так как проницаемость кожи увеличивается при повреждении кожного барьера. Поэтому тест SIFT был усовершенствован с включением определения концентрации соединений на основе бипиридила, например параквата. Использовали методику, как она описана у Heylings и др., за исключением того, что перед нанесением на кожу тестируемого раствора к нему добавляли паракват с радиоактивной меткой. Раствор проверяли на гомогенность, чтобы гарантировать равномерное распределение радиометки по всему объему композиции с удельной радиоактивностью, достаточной для правильного измерения в тест-системе. Через 4 ч после местной экспозиции кожи брали образец солевой рецепторной жидкости, прилегающей к нижней поверхности кожи, и определяли в ней количество параквата, прошедшего через кожу к этому моменту времени, с использованием сцинтилляционного счетчика. Проверка этой модели измерениями in vivo показала, что чем меньше параквата проникло через кожу, тем слабее кожное раздражение in vivo, измеренное с помощью обычного нормативного теста ОЭСР. Действие композиции в этом тесте SIFT in vitro в терминах способности новой композиции уменьшать проникновение параквата через кожу сравнимо с соответствующим контролем. Так, процентные значения ниже 100% указывают на потенциальное преимущество тестируемой композиции. В этот тест было включено два дополнительных внутренних контроля - положительный и отрицательный. Они подтверждают надлежащее качество работы оборудования и образцов кожи. В качестве стандартов использовали раздражающий кожу лаурилсульфат натрия (положительный контроль) и интактную кожу (отрицательный контроль), как описано у Heylings и др. выше. В общем, мы обнаружили, что если композиции содержали и паракват, и альгинат, то проникновение параквата через кожу было меньше, чем в случае композиций, содержащих только паракват. Это было доказано в тестахin vivo, где такие композиции, содержащие альгинат, оказывают меньшее раздражающее действие на кожу, чем композиции без альгината.-6 010018 Пример 1. Композиция (Композиция 1) для использования в способе по настоящему изобретению была приготовлена из следующих компонентов: Аэрозоль AEROSOL OT-B содержит 85% диоктил-сульфосукцината натрия и 15% бензоата натрия. Продукт SYNPROLAM 35 X 15 представляет собой алкиламинэтоксилат с молекулярной формулой, которую можно записать как R-N(CH2CH2O)xH(CH2CH2O)yH, в которой сумма х и у равна 15 и R = С 13-С 15. Продукт MANUTEX RM представляет собой альгинат с высоким содержанием M, низким содержанием кальция (максимум 0,4%) и вязкостью 1%-ного раствора от 200 до 400 мПас. Вязкость композиции, измеренная с помощью высокомощного реометра Paar Physica Haake MC1+ при 25C на скорости 300 с-1 ("вязкость композиции") составляла 68,0 мПас. Описанную выше композицию оценивали на способность вызывать раздражение кожи и дермальную токсичность с использованием опубликованных Нормативных протоколов ОЭСР 404 и 402. Эти испытания показали значительное уменьшение раздражения кожи и снижение дермальной токсичности по сравнению с серийно выпускаемыми продуктами на основе параквата, не содержащими альгинат. Примеры 2-6 В этих примерах в композицию, представленную в табл. 2, добавлен альгинат. Таблица 2NANSA 1169-А - это 30%-ный (в/в) водный раствор додецил-бензолсульфоната натрия. Genamin T150 - это алкиламиноэтоксилат с молекулярной формулой, которая может быть записана как RN(CH2CH2O)xH(CH2CH2O)yH , в которой сумма х и у равна 15 и R означает мыла. Фактически добавленное количество альгината, его концентрация и значение, характеризующее раздражение кожи полученной композицией и полученное в тесте SIFT, показаны в табл. 3. В табл. 3 степень раздражения кожи измеряется в терминах процентного снижения раздражения кожи (измеренная в тесте проникновения параквата через кожу) относительно соответствующего коммерческого стандарта,содержащего 100 г/л параквата, но не содержащего альгинат. Так, значения менее 100% показывают, что раздражение кожи меньше относительно стандарта. Данные представляют собой средние значения из по меньшей мере шести наблюдений по протоколу SIFT. Примеры 7-19 В табл. 4 показатель раздражения кожи измерен в единицах процентного снижения раздражения кожи (в тесте проникновения параквата в кожу) относительно соответствующего предпродажного стандарта, содержащего 200 г/л параквата, но не содержащего альгинат. Так, значения менее 100% показывают, что раздражение кожи меньше относительно стандарта. Данные представляют собой средние значения из по меньшей мере шести наблюдений по протоколу SIFT. Пример 14. Пример 14 далее иллюстрирует снижение раздражения кожи от параквата за счет добавления альгината. В этом примере Относительный показатель раздражения кожи выражен в процентах значения,полученного для точно такой же композиции, не содержащей альгината. Продукт BioSoft SDBS 30LA - это 30%-ный водный раствор (в/в) додецилбензолсульфоната натрия. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ защиты кожи от раздражения вследствие контакта кожи с композицией, содержащей гербицид на основе бипиридила, заключающийся во включении в указанную композицию альгината. 2. Способ по п.1, в котором гербицид на основе бипиридила является солью параквата. 3. Способ по п.1, в котором гербицид на основе бипиридила является солью диквата. 4. Способ по п.1, в котором гербицид на основе бипиридила является смесью соли параквата и соли диквата. 5. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором композиция представляет собой водный концентрат композиции, содержащей в 1 л по меньшей мере 25 г иона бипиридила. 6. Способ по п.5, в котором композиция содержит в 1 л от 50 до 250 г иона бипиридила. 7. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором средний молекулярный вес альгината составляет от 5000 до 250000.-9 010018 8. Способ по п.7, в котором средний молекулярный вес альгината составляет от 10000 до 200000. 9. Способ по одному из пп.1-6, в котором вязкость 1% раствора альгината составляет от 2 до 2000 мПас. 10. Способ по п.9, в котором вязкость 1% раствора альгината составляет от 2 до 1500 мПас. 11. Способ по п.1, в котором концентрация альгината в композиции составляет от 5 до 15 г/л. 12. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором композиция содержит одно или несколько поверхностно-активных веществ. 13. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором композиция содержит рвотное средство. 14. Способ по одному из предыдущих пунктов, в котором композиция содержит слабительное средство.