Композиция для нанесения на кожу и ее применение

КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ НАНЕСЕНИЯ НА КОЖУ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ Изобретение относится к композиции для нанесения на кожу, содержащей дерматологически совместимый наполнитель, масло кокоса, масло лесного ореха и/или масло авелланского ореха,масло крапивы, а также относится к применению этой композиции для лечения кожных заболеваний.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: АЛЬНАФАРМ ГМБХ УНД КО. КГ Настоящее изобретение относится к композиции для нанесения на кожу и применению этой композиции для лечения кожных заболеваний. Псориаз и нейродермит (атопическая экзема) относятся к очень распространенным незаразным воспалительным заболеваниям кожи. Так, например, около 2-3% населения страдает наиболее частой формой, вульгарной формой псориаза, не является редкостью и пустулезная форма псориаза. Мужчины и женщины заболевают псориазом одинаково часто. Псориаз - хроническое кожное заболевание, симптомы которого, появившись, беспокоят больного в течение всей жизни. Примерно у каждого пятого больного псориазом поражаются также суставы (псориатический артрит) и наблюдаются симптомы других воспалительных заболеваний. В результате клинических проявлений заболевания и различных ее симптомов продолжительность жизни больного псориазом может сократиться. Причины и пусковые факторы псориаза и нейродермита окончательно не установлены. В литературе обсуждаются разные теории. Полагают, что важную роль играют генетические факторы, иммунологические сдвиги и/или влияние факторов окружающей среды. Влияние внешних факторов разнообразно. Пусковую роль в развитии этих заболеваний могут играть механические, инфекционные, медикаментозные, психические факторы и хронические воспалительные процессы. Одним из возможных объяснений развития псориаза является нарушение функции иммунной системы и искаженные иммунные реакции. При этом заболевании образование Т-лимфоцитов, которые ответственны за реализацию защитных реакций, происходит бесконтрольно, а Т-лимфоциты играют решающую роль в регуляции защитной системы кожи. При псориазе наблюдается неконтролируемое образование антител, при этом антитела атакуют не только экзогенные агенты, но и ткани самого организма. Нарушается размножение клеток кожи. На пораженных участках кожи отмечается резко выраженное раздражение, краснота, образование серебристых шелушащихся бляшек. У некоторых больных образуются трещины на пораженных участках кожи и открываются раны. В здоровой коже поверхностный слой (эпидермис) регулярно обновляется. В процессе обновления образующиеся клетки стареют и отвердевают. Отвердевшие клетки (кератиноциты) отторгаются. Описанный процесс протекает постепенно и незаметно. В здоровой коже кератиноциты образуют естественный защитный экран от внешних воздействий. Механизм регенерации здоровой кожи проявляется в образовании кератиноцитов и активации T-лимфоцитов. При псориазе рост клеток нарушается. Процесс образования клеток значительно ускоряется, и образуется непропорционально много клеток. Повышенное образование кератиноцитов происходит без внешних воздействий и не поддается контролю. На коже образуется лоснящийся серебристо-белый шелушащийся слой. В более глубоких слоях кожи отмечается усиление кровотока, связанное с неконтролируемым ростом клеток, и кожа приобретает красный оттенок. Распределение патологических элементов (бляшек) на коже носит индивидуальный характер и происходит по островковому типу. Наиболее часто поражаются участки кожи, которые подвергаются растяжению и испытывают длительное механическое напряжение. Кожа утолщается, и на ней образуются чешуйки, что вызывает ее огрубление и способствует появлению сухости и образованию ран. Вылечить псориаз невозможно. Существует много подходов, нацеленных на то, чтобы уменьшить клинические проявления этого заболевания. Лечение зависит от тяжести заболевания, локализации и особенностей распределения бляшек. Применяют местное и системное лечение, которое может проводиться препаратами или физическими факторами. В принципе, для устранения начальных симптомов и для общего лечения применяют увлажняющие лосьоны, кремы, масла и мази. При более выраженной симптоматике лечение включает наружную (местную) и внутреннюю (системную) терапию и светолечение. Общим для этих видов терапии является то, что они подавляют образование чешуек и препятствуют развитию воспалительного процесса. Цель лечения состоит в том, чтобы восстановить нормальный сбалансированный иммунный ответ. Однако особенно в случае системной терапии, которая таит в себе значительные возможности воздействия на организм, необходима чрезвычайная осторожность и повышенное внимание, учитывая риск возникновения осложнений и побочных эффектов. Одна из задач, которые стояли при разработке настоящего изобретения, состояла в том, чтобы предложить композицию для нанесения на кожу, которая преодолела бы недостатки ранее предложенных и которая, в частности, позволяла бы "мягко" восстановить естественную протективную функцию кожи. По сути необходимо восстановить барьерную функцию кожи и поддержать процессы, протекающие в нормальной коже. Композиция по изобретению должна быть такой, чтобы поддержать эффект лечения псориаза и нейродермита. Композиция по изобретению, предлагаемая для этой цели, содержит дерматологически совместимый наполнитель, масло кокоса, масло лесного ореха и/или авелланского ореха и масло крапивы. Предпочтительно, чтобы весовое соотношение - дерматологически совместимый наполнитель:масло лестного ореха и/или масло авелланского ореха:масло крапивы - находилось в пределах 150:1-30:1-50:1-10. Кроме того, предпочтительно, чтобы композиция по изобретению содержала масло миндаля. Предпочтительно, чтобы весовое соотношение - дерматологически совместимый наполнитель:масло кокоса:масло лесного ореха и/или масло авелланского ореха:масло крапивы:масло миндаля соответствовало 1-50:1-30:1-50:1-10:1-20. Кроме того, предпочтительно, чтобы композиция содержала экстракт из богатых токотриенолом фракций (TRF). Особенно предпочтительно, чтобы весовое соотношение - наполнитель:масло кокоса:масло лесного ореха и/или масло авелланского ореха:масло крапивы:масло миндаля:экстракт TRF - соответствовало 150:1-30:1-50:1-10:0-20:1-20. Можно также включить в композицию масло горького миндаля. Предпочтительно, чтобы весовое соотношение - наполнитель:масло кокоса:масло лесного ореха и/или масло авелланского ореха:масло крапивы:масло миндаля:экстракт TRF:масло горького миндаля было в пределах 1-50:1-30:1-50:1-10:0-20:0-20:1-10. Кроме того, предлагается включить в состав композиции натуральные ароматизаторы, предпочтительно масло лаванды. Предпочтительно, чтобы весовое соотношение - наполнитель:масло кокоса:масло лесного ореха и/или масло авелланского ореха:масло крапивы:масло миндаля:экстракт TRF:масло горького миндаля:натуральные ароматизаторы - было в пределах 1-50:1-30:1-50:1-10:0-20:0-20:0-10:0,1-1. Особенно предпочтительно, чтобы композиция содержала: Массовая доля, выраженная в процентах, приводится по отношению к общему количеству композиции. Если композиция по изобретению содержит дерматологически совместимый наполнитель, масло кокоса, масло лесного ореха и/или масло авелланского ореха, масло крапивы и масло горького миндаля,предпочтительно, чтобы массовое отношение было в пределах 1-50:1-30:1-50:1-10:1-10. Кроме того, композицию можно приготовить в форме мази, крема, лосьона, настойки, масла или геля. В принципе, для приготовления композиции по изобретению можно использовать любой дерматологически совместимый наполнитель, который используют для приготовления мазей, кремов, лосьонов,настоек, масел или гелей. Такие дерматологически совместимые наполнители известны специалистам в данной области. Предпочтительно, чтобы дерматологически совместимый наполнитель был выбран из следующей группы веществ:b) липофильные гели, содержащие, например, гидрофобный базовый гель (DAC);c) липогели, содержащие, например, лярд (DAB), белую мазь из масла миндаля (FHA.4), мазь торговой марки Excipial из масла миндаля;d) водопоглощающие мази эмульсионного типа "вода в масле", содержащие, например, мазь из ланолинового алкоголя (DAB; Ungt) Alcohol Lanae), эуцерин безводный, Ungt) Sorbitansesquioleati (мазь из сорбитан полуторного олеата), Ungt) Sorbitanmonostearinicum, безланолиновую мазь эмульсионного типа"вода в масле", Pionier KWH pharma, эмульсифицирующий гидрофобный базовый гель (DAC), эмульсифицирующую глазную мазь (NRF 15.20);e) водопоглощающие мази типа "масло в воде", содержащие, например, гидрофильную мазь DAB,Unguentum Cordes;DAC (NRF 11.104), 0,025/0,05 или 0,1% гидрофобный третиноиновый крем (NRF 11.123), 2% гидрофобный триклозановый крем (NRF 11.122), 5% гидрофобный полидоканоловый крем (NRF 11.120), вазелиновый крем MB 59, Cremor sorbitansesquioleati, Cremor sorbitanmonostearati;i) гидрофильные кремы, содержащие, например, неионный гидрофильный крем DAB, неионный гидрофильный крем SRDAC (NRFS.27), неионный водный линимент DAC (NRF 11.92);j) гидрофильные лосьоны, содержащие, например, гидрофильную базовую эмульсию (NRF S.25);k) гидрофильные гели, содержащие, например, гидроксиэтилцеллюлозный гель DAB. Вторая задача, связанная с разработкой настоящего изобретения, решается при применении композиции по изобретению для лечения кожных заболеваний, в частности псориаза, нейродермита (атопического дерматита), себорейного дерматита, крапивницы, красного плоского лишая, а также для лечения ран и ожогов кожи и мозолей. Неожиданно было обнаружено, что композиция по изобретению смягчает симптомы кожных заболеваний, в частности симптомы псориаза и нейродермита. Кроме того, композиция по изобретению ускоряет заживление ран и ожогов кожи, а также мозолей. По мнению авторов изобретения, это связано с оказываемыми композицией физическими эффектами. Композиция составлена на основе натуральных масел, а также традиционного наполнителя, чтобы сделать ее подходящей для местного применения. Сочетание ее ингредиентов положительно сказывается на восстановлении естественных функций кожи. Облегчающий эффект достигается за счет увлажняющего и щадящего действия. При нанесении на кожу композиция образует на ней защитную пленку, которая оберегает пораженные участки от воздействия внешних факторов и поддерживает собственные возможности организма восстанавливать функции кожи. В результате образования защитной пленки предотвращается чрезмерное высыхание кожи и повышается содержание воды в слоях кожи. В частности, нормальное содержание воды в роговом слое (Stratumcorneum) играет решающую роль для здоровья кожи. Эпидермис здоровой кожи выполняет естественные барьерные функции и регулирует водный баланс, защищая в то же время от влияния вредных веществ окружающей среды. Однако, если кожа поражена, как, например, при псориазе и нейродермите, естественная барьерная функция нарушается. Композиция по изобретению ускоряет восстановление нормальной барьерной функции кожи. Композиция по изобретению защищает кожу от вредных влияний и веществ, вызывающих аллергию. Липидные компоненты, содержащиеся в композиции по изобретению оказывают также охлаждающий эффект и тем самым дополняют лечебное ее действие. Эффекты, оказываемые композицией по изобретению, означают, что кожа может регенерировать,что композиция поддерживает естественную барьерную функцию кожи и что естественная барьерная функция кожи восстанавливается. Другие свойства и достоинства композиции по изобретению приводятся в подробном описании преимущественных вариантов применения изобретения. Пример композиции по изобретению, приготовленной в форме крема. В дерматологически совместимый наполнитель, в данном случае эуцерин безводный, последовательно при постоянном тщательном размешивании добавлены компоненты - масла, перечисленные в составе композиции. Количественное соотношение компонентов зависит от количества ингредиентов и объема партии. Количественные пропорции определяются объемом партии. Весовые показатели рассчитывают на основании процентной доли относительно объема партии. В зависимости от дерматологически совместимого наполнителя, количества масел и их соотношения получают композицию, близкую по структуре к маслу или крему. Проверка эффективности композиций по изобретению в зависимости от процентного отношения ингредиентов по массе: Композиции в форме крема, приведенные в таблице, были использованы для лечения 49 больных псориазом, 33 больных нейродермитом, а также 28, у которых имелись раны, ожоги и мозоли. Крем из приведенных выше композиций наносили на кожу 1-3 раза в день. Действие композиций на пораженную кожу изучено у 49 больных псориазом в 1-й, 5-й, 10-й, 20-й,30-й, 45-й, 60-й, 75-й и 90-й день после начала местной терапии. Результаты терапии приведены в таблице. Действие композиций на пораженную кожу изучено у 33 больных нейродермитом на 5-й, 10-й,14-й, 22-й, 30-й, 45-й, 60-й и 90-й день после начала местной терапии. Результаты терапии приведены в таблице. Действие композиций на кожу изучено у 28 больных, у которых имелись раны и ожоги, а также мозоли, в 1-й, 2-й, 5-й, 7-й, 9-й, 10-й и 14-й день после начала местной терапии. По результатам лечения композициями, приведенными выше, можно видеть, что все композиции облегчали симптомы псориаза, нейродермита и были эффективны при лечении ран, ожогов и мозолей. Наиболее предпочтительная композиция оказала наиболее выраженный, универсальный и полный эффект в приведенных случаях применения. Кроме того, проведено сравнение композиций при псориазе, содержащих дерматологически совместимый наполнитель (эуцерин безводный) и, с одной стороны, только масло лесного ореха или масло кокоса и, с другой стороны, смесь масла лесного ореха и кокосового ореха. Кроме того, выполнены соответствующие исследования эффективности при лечении псориаза комбинаций "наполнитель + масло крапивы", "наполнитель + масло крапивы 3% + масло кокоса" и "наполнитель + масло крапивы 3% + масло лесного ореха". Наконец была составлена и изучена композиция по изобретению, содержащая дерматологически совместимый наполнитель, масло кокоса, масло лесного ореха и масло крапивы. Дерматологически совместимый наполнитель + масло лесного ореха. Дерматологически совместимый наполнитель эуцерин безводный смешивали с маслом лесного ореха в пропорциях, показанных ниже в таблице, причем процентное отношение приведено по массе. Изучено действие составленной таким образом композиции на течение псориаза. Для этого 30 больных с легкой или умеренной формой псориаза лечили этой композицией в течение 30 дней. Чтобы можно было судить об эффективности лечения, на разные участки кожи наносили композицию с различным соотношением наполнитель/масло и наблюдали за результатом. Результаты приведены в таблице: Дерматологически совместимый наполнитель + масло кокоса. Аналогично тому, как была изучена эффективность композиции "наполнитель + масло лесного ореха", описанная выше, было проведено исследование эффективности композиции, состоящей только из наполнителя и масла кокоса. Результаты оценки приведены в таблице: Наполнитель + масло лесного ореха + масло кокоса. Была составлена композиция из наполнителя, масла лесного ореха и масла кокоса, в которой оба масла добавляли в равном весовом соотношении. Соотношение масел, приведенное в таблице, рассчитано по сумме отдельных компонентов. Из композиций, приведенных в таблице, композиция с 40% содержанием масла (одинаковое по массе соотношение масла лесного ореха и масла кокоса) оказалась наиболее эффективной. Наполнитель + масло лесного ореха + масло кокоса + масло крапивы (в соответствии с изобретением). В композицию начиная с описанной выше, которая содержала 40% масла (равное соотношение масла лесного ореха и масла кокоса), добавляли масло крапивы, получая композицию по изобретению. В приведенной ниже таблице приводятся результаты лечения псориаза этой композицией по изобретению: В целом, очевидно, что результаты 30-дневного лечения псориаза композицией по изобретению по сравнению с референтными композициями существенно лучше. Аналогичные результаты были получены также в случае применения описанных здесь композиций для лечения нейродермита, ран, ожогов и мозолей. Особенности изобретения, описанные выше и приведенные в формуле изобретения, значимы как по отдельности, так и в комбинации для осуществления изобретения в отдельных его вариантах. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Композиция для нанесения на кожу, содержащая дерматологически совместимый наполнитель,масло кокоса, масло лесного ореха и/или авелланского ореха и масло крапивы. 2. Композиция по п.1, дополнительно содержащая экстракт TRF (богатая токотриенолом фракция). 3. Композиция по п.1 или 2, в которой процентное соотношение - дерматологически совместимый наполнитель:масло кокоса:масло лесного ореха и/или масло авелланского ореха:масло крапивы - соответствует 1-50:1-30:1-50:1-10. 4. Композиция по одному из предыдущих пунктов, дополнительно содержащая масло миндаля. 5. Композиция по п.4, в которой процентное соотношение - наполнитель:масло кокоса:масло лесного ореха и/или масло авелланского ореха:масло крапивы:масло миндаля - соответствует 1-50:1-30:1-50:110:1-20. 6. Композиция по любому из предыдущих пунктов, дополнительно содержащая масло горького миндаля. 7. Композиция по п.6, в которой соотношение по массе - наполнитель:масло кокоса:масло лесного ореха и/или масло авелланского ореха:масло крапивы:масло миндаля:масло горького миндаля - соответствует 1-50:1-30:1-50:1-10:0-20:1-10. 8. Композиция по любому из предыдущих пунктов, дополнительно содержащая натуральные ароматизаторы, предпочтительно масло лаванды. 9. Композиция по любому из предыдущих пунктов, которая содержит в которой показатели процентного содержания приведены по отношению к общему количеству композиции. 10. Композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что она изготовлена в форме мази, крема, лосьона, настойки, масла или геля. 11. Композиция по любому из предыдущих пунктов, отличающаяся тем, что дерматологически совместимый наполнитель выбран из группы:a) гидрофобные мази,b) липофильные гели,c) липогели,d) водопоглощающие мази типа "вода в масле",e) мази типа "масло в воде",f) липофильные кремы,g) лосьоны типа "вода в масле",h) квазикремы "вода в масле",i) гидрофильные кремы,j) гидрофильные лосьоны,k) гидрофильные гели. 12. Применение композиции по любому из пп.1-11 для лечения кожных заболеваний, выбранных из псориаза, нейродермита, атопического дерматита, себорейного дерматита, крапивницы, красного плоского лишая, а также ран, ожогов и мозолей.