Способ повреждения термонетолерантных патологических биоструктур организма теплокровных

1 Область техники Изобретение относится к медицине и может быть использовано в онкологии, реаниматологии, неврологии, наркологии, вирусологии и дерматологии. Уровень техники Известны способы воспроизведения искусственной гипертермии путем общего физического разогревания тела пациента на фоне наркоза и искусственной вентиляции легких (ИВЛ),которые используют при лечении онкологических заболеваний (Александров Н.Н., Савченко Н.Е. и др. Применение гипертермии и гипергликемии при лечении злокачественных опухлей. М.: Медицина, 1980, с.53-72). Известен способ общего разогрева организма (RU 2112471, публ. 10.06.98. Автор Глейм Г.К.). Согласно этому способу разогрев организма больного человека осуществляют горячей водой на фоне барбитурового наркоза и ИВЛ после предварительного введения пиридоксина, гексаметилентетрамина, альфатокоферола, оксибутирата натрия, а на высоте разогревания дополнительно вводят гексаметилентетрамин. Недостатками указанного способа являются: 1. В качестве одного из компонентов наркоза используют оксибутират натрия (ГОМК),который в настоящее время запрещен за рубежом из-за опасных его эффектов (трансминерализация). 2. На этапе разогрева организма больного используется искусственная вентиляция легких в режиме традиционной (16-20 в мин) объемной вентиляции легких, что в условиях гипертермии может не обеспечить возросшие потребности организма в кислороде. 3. Процесс разогрева организма является пассивным, его скорость не управляется, что у больных с разной массой тела может привести к опасным осложнениям. 4. Применяемые меры фармакологической защиты (антиоксиданты, оксибутират натрия и двукратное введение гексаметилентетрамина) не полностью предотвращает отрицательные эффекты тепловой агрессии, о чем свидетельствует необходимость проведения ИВЛ у больных в течение 6 ч после сеанса гипертермии. Наиболее близким к заявленному является способ повреждения термонетолерантных патологических структур организма человека путем общей управляемой гипертермии, включающий общий разогрев организма пациента погружением его, кроме головы, в жидкий теплоноситель - горячую воду с использованием тотальной фентаниловой анестезии, противошоковой терапии, искусственной вентиляции легких и с использованием подавления общей протеолитической активности в крови путем трехкратного введения уротропина, причем разогрев тела пациента ведут разогретой водой с постоянной 2 температурой 45-47 С до достижения температуры в пищеводе 42,5-44 С, а скорость разогрева тела поддерживают не ниже 1 С за 5 мин путем постоянной принудительной конвекции теплоносителя, и используют высокочастотную искусственную вентиляцию легких(RU 2126667, А 61 F 7/00, 27.02.99). Данный способ обеспечивает управляемость и безопасность искусственной общей гипертермии. Однако в данном способе имеется высокая вероятность возникновения различных осложнений в организме пациента после процедуры гипертермии, таких как энцефалопатия, ДВС,нарушения ритма сердца, недостаточность функции печени, и других. Сущность изобретения Задачей изобретения является создание способа общей управляемой гипертермии с низкой вероятностью возникновения постпроцедурных осложнений. Технический результат изобретения также заключается в снижении вероятности возникновения осложнений. Технический результат достигается тем,что в способе повреждения термонетолерантных патологических биоструктур организма теплокровных путем общей управляемой гипертермии, заключающемся в том, что разогревают организм путем погружения его, кроме головы,в жидкий теплоноситель в условиях его принудительной конвекции с использованием средств анестезии, противошоковой терапии и искусственной вентиляции легких и с подавлением общей протеолитической активности в крови, разогрев осуществляют при температуре теплоносителя 44-48 С до достижения температуры организма 42,0-44,5 С, а подавление общей протеолитической активности в крови осуществляют путем регулирования скорости разогрева организма и путем проведения во время разогрева постоянной инфузии по крайней мере одного раствора средства из класса антипротеиназ в эффективном количестве. Кроме того, разогрев организма целесообразно осуществлять со скоростью не ниже 1 С за 5,5 мин. Кроме того, в качестве растворов для инфузии используют раствор гексаметилентетрамина в количестве (2-6) мг/кг/мин и пиридоксина - не менее 0,2 мг/кг/мин. Кроме того, используют высокочастотную искусственную вентиляцию легких с обеспечением сатурации на уровне 95-100%. Пример реализации предпочтительного варианта изобретения Способ осуществляется следующим образом. Накануне процедуры гипертермии (например,за сутки до ее проведения) у больного исследуют общепринятые клинико-биохимические показатели: гемоглобин крови и ее формулу, уровень белка и его фракций, сахар и основные электролиты кро 3 ви. В ночь перед процедурой осуществляют премедикацию с использованием диазепама (10 мг), а у наркоманов - наркотиков в индивидуальных дозах. Непосредственно перед процедурой (за 2-3 ч) энтерально, через рот больному дают 20 мл 20%-ного раствора гексаметилентетрамина (уротропина) и внутривенно вводят 200 мл 40%-ного раствора глюкозы со скоростью 0,5-1 г/кг/ч, с инсулином(0,1 ед/г глюкозы). Затем переливают реополиглюкин (5 мл/кг) и раствор Рингера (10 мл/кг) с хлористым калием (7,5%-20 мл), аскорбиновой кислотой (5%-10,0 мл), пиридоксином (5%-10,0 мл). Индукция в наркоз осуществляется с помощью гексенала (2,5% - 250 - 300 мг) или калипсолом в дозе, выключающей сознание (250300 мг). После введения миорелаксанта деполяризующего типа, например, листенона в дозе 35 мг/кг, интурбируют трахею и начинают ВЧ ИВЛ (высокочастотную искусственную вентиляцию легких), например, аппаратом Ассистент-1. Режим ВЧ ИВЛ: Р вдоха (давление вдоха) 18-20 см Н 2 О, ЧД (частота дыхания) - 105 циклов в минуту. Адекватность ВЧ ИВЛ контролируется пульсоксиметрией, при этот уровень сатурации должен быть в пределах 95-100%. Базисная миорелаксация обеспечивается ардуаном(0,03-0,05 мг/кг). Датчик электротермометра помещают в среднюю треть пищевода. После этого внутривенно вводят фентанил (0,05%-2 мл) и приступают к активному физическому разогреву тела больного. Для этого больного погружают в ванну с жидким теплоносителем горячей водой температурой (45-47 С), за исключением головы. В процессе активного разогрева осуществляется постоянная инфузия растворов гексаметилентетрамина (5 мг/кг/мин) и пиридоксина (0,5 мг/кг/мин) и принудительно проводят интенсивную конвекцию теплоносителя, поддерживая темп повышения температуры пациента в пищеводе, т.е. скорость разогрева тела пациента, таким, чтобы не допустить повышения протеолитической активности в крови. Оптимальной является скорость разогрева не менее 1 С за 5,5 мин. Этому способствуют не только перемешивание воды в ванне, но и постоянная инфузия указанных препаратов. После повышения температуры организма до 42,044,5 С больного извлекают из ванны. Продолжают ВЧ ИВЛ и инфузируют внутривенно 200 мл свежеразмороженной одногруппной плазмы. Процесс подъема температуры прекращается и благодаря эффектам температуры воздуха в операционной, пузырей со льдом на голове и режима ВЧ ИВЛ происходит медленное, пассивное восстановление нормотермии. После снижения температуры тела до 37 С больного укрывают одеялами. Об управляемости и безопасности заявленного способа общей гипертермии свидетельствуют появление диуреза (150-250 мл/час), 004527 4 восстановление сознания при температуре 37 С и возможность прекращения ИВЛ уже через 6090 мин после процедуры разогрева. Таким образом, клинически значимыми характеристиками предлагаемого изобретения являются: 1. Возможность без признаков теплового шока обеспечивать управляемый, быстрый темп реализации общей гипертермии до 42,0-44,5 С. 2. Дополнительное эффективное подавление теплового протеолиза крови за счет использования постоянной инфузии гексаметилентетрамина и пиридоксина. 3. Надежное (благодаря режиму ВЧ ИВЛ) обеспечение резко увеличивающейся в условиях гипертермии потребности организма в кислороде. 4. Достижение у больных после процедуры гипертермии достаточно быстрого восстановления сознания и адекватного спонтанного дыхания без применения интенсивной терапии. 5. Отсутствие осложнений. Высокая скорость разогрева, не допускающая повышения протеолитической активности в крови, при одновременной постоянной инфузии антипротеиназ, подавляющих этот процесс, позволяет существенно снизить вероятность постпроцедурных осложнений, таких как энцефалопатия, ДВС, нарушения ритма сердца, недостаточность функции печени, и других. Изобретение иллюстрируется следующим конкретным примером лечения. Больная Н., 48 лет. Поступила в отделение реанимации Новосибирской ЛХБ 1 в плановом порядке. Диагноз: Рак левой молочной железы с метастазом в левое легкое. Проведена общая управляемая гиперемия(ОУГ) до 43,6 С. При этом непосредственно перед началом общего разогрева осуществлена премедикация диазепамом (10 мг), энтерально введен уротропин (20% - 20 мл). Произведено переливание 200 мл 40% раствора глюкозы с инсулином, 400 мл реополиглюкина, 500 мл раствора Рингера с хлористым калием (7,5% - 20 мл), аскорбиновой кислотой и пиридоксином(по 10 мл 5% раствора). Индукция в наркоз осуществлена тиопенталом и калипсолом. Релаксанты, интубация трахеи, ВЧ ИВЛ в режиме, обеспечивающем сатурацию на уровне 99-100%. Общая анестезия поддерживалась на уровне 111 фракционным введением фентанила внутривенно. Разогрев тела больной проводился в ванне с водой (46 С) в темпе 1 С за 2 мин. При этом осуществлялась постоянная инфузия растворов гексаметилентетрамина (5 мг/кг/мин) и пиридоксина (0,5 мг/кг/мин). В процессе разогрева после достижения температуры в пищеводе 43,6 С согревание прекращено. Больная извлечена из ванны. Пузыри со льдом - к голове. Внутривенно перелито 450 мл размороженной плазмы и 150 мл 10% раствора глюкозы с инсулином (10 ед.) и хлористым калием (10 мл). Через 60 мин после нормализации температуры больная экстубирована. На следующие сутки больная активна, жалоб нет, самостоятельно себя обслуживает. Необходимости в проведении интенсивной терапии нет. Через 9 дней больной выполнена операция: метастазэктомия из нижней доли левого легкого и секторальная резекция левой молочной железы. Гистологическое исследование образцов удаленной ткани выявило выраженный,вплоть до некроза, патоморфоз раковых клеток. Этой же больной через 4 месяца проведена без осложнений повторная общая управляемая гипертермия (43,5 С), как способ противорецедивной терапии. Промышленная применимость Заявленный способ реализуется в условиях обычной больницы с использованием широко распространенных препаратов и оборудования. Эффективен при лечении различных видов заболевания, даже таких тяжелых, как наркомания, запущенные формы рака и ВИЧ-инфекция. Обладает управляемостью, безопасностью и низкой вероятностью осложнений. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ повреждения термонетолерантных патологических биоструктур организма 6 теплокровных путем общей управляемой гипертермии, заключающийся в том, что разогревают организм путем погружения его, кроме головы,в жидкий теплоноситель в условиях его принудительной конвекции с использованием средств анестезии, противошоковой терапии и искусственной вентиляции легких и с подавлением общей протеолитической активности в крови, отличающийся тем, что разогрев осуществляют при температуре теплоносителя 44-48 С до достижения температуры организма 42,0-44,5 С, а подавление общей протеолитической активности в крови осуществляют путем регулирования скорости разогрева организма и путем проведения во время разогрева постоянной инфузии по крайней мере одного раствора средства из класса антипротеиназ в эффективном количестве. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что разогрев организма осуществляют со скоростью не ниже 1 С за 5,5 мин. 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем,что в качестве растворов для инфузии используют растворы гексаметилентетрамина в количестве (2 - 6) мг/кг/мин и пиридоксина - не менее 0,2 мг/кг/мин. 4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что используют высокочастотную искусственную вентиляцию легких с обеспечением сатурации на уровне 95-100%.