Быстродействующий химический стерилизующий агент

1 Предпосылки создания изобретения Медицинские, зубоврачебные и другие инструменты часто изготовляются из высококачественной нержавеющей стали, которые могут быть легко очищены и стерилизованы между применениями для разных пациентов с помощью пара с высокой температурой под давлением. Такая процедура стерилизации является быстрой, надежной, не сопровождается запахами,нетоксичная и недорогая. В противоположность такому положению дел, все больше и больше инструментов в настоящее время делают из чувствительных к нагреванию пластиковых, эластомерных и стеклянных линз и электронных компонентов. Эти гибкие с эластичными линзами и жесткими линзами инструменты позволяют проводить относительно неинвазивные диагностические и лечебные процедуры в организме. Неинвазивные процедуры, возможность которых обеспечивается такими термочувствительными инструментами, стали началом большого прогресса в медицинской практике. В процессе применения эти инструменты могут загрязняться смертельно опасными патогенными микроорганизмами, такими как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусы гепатита и устойчивые к антибиотикам туберкулезные и другие бактерии. В силу этих причин необходимо, чтобы эти термочувствительные инструменты перед применением были стерилизованы от всех микробов. Химические гермициды, имевшиеся в распоряжении для стерилизации ранее,имели много проблем, делавших их применение затруднительным. Антимикробные свойства пероксида водорода известны на протяжении многих лет. Однако в случае 6% пероксида водорода требуется минимум 6 ч при комнатной температуре для прохождения спороцидного теста по требованиям Американской ассоциации химикованалитиков (Association of Official AnalyticalChemists (AOAC). Этот тест определяет в Соединенных Штатах понятие "стерилизатор"(стерилизующее средство) в случае жидких химических гермицидов. Антимикробные свойства перуксусной кислоты также хорошо известны. Перуксусная кислота имеет очень резкий едкий запах и известна как коканцероген при испытании на коже мышей. По этим причинам применение перуксусной кислоты в качестве химического стерилизатора ограничено низкими концентрациями при применении в закрытых системах. Антимикробный синергизм пероксида водорода и перуксусной кислоты является вполне установленным фактом. Такие композиции готовят посредством смешивания пероксида водорода и уксусной кислоты, и получают равновесные растворы пероксида водорода, уксусной кислоты и перуксусной кислоты. Имеется большое количество научной и патентной литературы, относящейся к применению для стери 001112 2 лизации растворов пероксида водорода и перуксусной кислоты. Только в качестве примера можно назвать набор или стерилизационный комплект для дезинфекции с растворами пероксида водорода и перуксусной кислоты MinntechCorporation, Миннеаполис, Миннесота (патент США 5400813). Однако такая комбинация ограничивается теми же проблемами едкого запаха и потенциальной токсичности, как и в случае одной перуксусной кислоты. Зачастую это означает, что такие композиции используются при таких малых концентрациях, что теряется быстрое спороцидное действие, или применение растворов ограничивается закрытыми системами, которые содержат едкие пары.Steris Corporation, Ментор, Огайо, продает продукт Steris System 1. В нем используется низкая концентрация перуксусной кислоты(примерно 0,2%), заключенной в устройство, и нагрев до 50 С (122F) для достижения быстрой стерилизации. Относительно низкая концентрация перуксусной кислоты в сочетании с высокой температурой разрушает перуксусную кислоту,ограничивая применение однимединственным циклом. Нагреваемая закрытая механическая система однократного применения дорогостоящая и менее чем желательна. Другим химическим стерилизатором является 2% щелочной раствор глутарового альдегида. Глутаровому альдегиду требуется примерно 10 ч при 25 С, чтобы пройти спороцидный тест АОАС. Из-за такого продолжительного времени воздействия применение глутарового альдегида обычно представляет компромисс,допускающий дезинфекцию при менее продолжительном времени воздействия скорее, чем более безопасные условия стерилизации. Кроме того, глутаровый альдегид имеет запах, который раздражает слизистые оболочки глаз, носа и горла. Многократное воздействие глутарового альдегида вызывает у некоторых людей головные боли и аллергические реакции. По этим причинам глутаровый альдегид является менее чем желательным химическим гермицидом. Многие химические вещества, содержащие хлор, быстро убивают споры и допускают стерилизацию. Примерами являются хлорная известь, активным агентом которой является НОСl, НСlO2, СlO2 и НСl. Однако хотя эти химикаты быстро действуют как спороциды, они слишком агрессивны в отношении металлов и эластомеров, чтобы найти какое-либо практическое применение при стерилизации медицинских, зубоврачебных и других инструментов. Следовательно, можно видеть, что существует постоянная потребность в эффективном,практичном, безопасном, допустимом стерилизаторе для чувствительных к нагреванию инструментов, а также для всех случаев применения,выходящих за рамки стерилизации паром. Первоочередной целью данного изобретения является восполнение этой потребности. 3 Краткое изложение сущности изобретения Данное изобретение относится к стерилизатору, действующему быстро при комнатной температуре. У него слабый запах, причем водный дезинфицирующий раствор имеет рН в пределах 2-6. Он представляет комбинацию раствора примерно с 1-30 мас.% пероксида, способного выделять свободные гидроксильные радикалы, и примерно 1-30 мас.% С 3 или более высокой моно-, ди-, три- или поликарбоновой органической кислоты в форме водорастворимой органической кислоты или соли, с органической кислотой, выбранной, предпочтительно,из группы, состоящей из малоновой кислоты и янтарной кислоты или их сочетания. Предполагается, что между пероксидом и карбоновыми кислотами может произойти взаимодействие,при котором образуется третье химическое вещество или условие, вызывающее быструю гибель спор бактерий и других микробов при температурах окружающей среды (18-24 С) за короткое время (т.е. в пределах 30 мин). Карбоновые кислоты, которые можно использовать с пероксидами, можно выбрать из большой группы кислот, относительно непахнущих, нетоксичных, растворимых и недорогих. Подробное описание изобретения Стерилизующие и дезинфицирующие растворы данного изобретения имеют много применений. Растворы обладают отличными стерилизующими и дезинфицирующими свойствами и могут применяться для стерилизации сложных медицинских инструментов, таких как эндоскопы, не вызывая повреждений чувствительных частей таких инструментов. Тот факт, что этот способ можно применять для эндоскопов, имеет значение, так как относительно неинвазивные эндоскопические процедуры преобразовали способы выполнения операций. Как упоминалось ранее, некоторые жесткие или гибкие эндоскопы можно стерилизовать быстрым и надежным способом стерилизации паром, но пластиковые, эластомерные и точно установленные стеклянные линзы эндоскопов делают эти приборы несовместимыми с высокой температурой парового стерилизатора. Вместо этого их необходимо стерилизовать с применением низких температур и обычно более медленных процессов. Также необходимо использовать для них стерилизующий раствор,не являющийся агрессивным. Эндоскопы являются всего лишь одним примером типа инструментов, которые можно эффективно стерилизовать композициями настоящего изобретения. Также можно обрабатывать традиционные хирургические инструменты всех типов, наборы микрохирургических инструментов, оборудование для наркоза и т.п. Вообще, описываемую здесь композицию можно применять для стерилизации любых предметов,которые вторгаются в стерильную ткань или сосудистую систему, или имеют контакт с тка 001112 4 нью при каких-либо хирургических вмешательствах. Если раствор эффективен в случае таких важных медицинских инструментов, его также всегда можно применять для инструментов и поверхностей промежуточного уровня и низкого уровня. Поскольку композиция почти не имеет запаха и относительно нетоксична, с ней можно стерилизовать поверхности, которые прежде только дезинфицировали или подвергали санитарной обработке, или ее можно разбавить до состава для дезинфекции, а не для стерилизации. Композицию можно также применять в качестве антисептика для уничтожения патогенных микроорганизмов на коже. Следовательно, она имеет разностороннее применение. Ранее считалось, что эффективность композиций пероксида водорода с перуксусной кислотой при прохождении стандартного теста"АОАС" на стерилизацию обусловлена существенным усилением образования свободных гидроксильных радикалов из "пер"-кислоты при сочетании с пероксидом водорода. Соответственно, полагали необходимым добавлять перуксусную кислоту непосредственно в гермицидные композиции. Как ни удивительно, но авторы изобретения обнаружили, что нет необходимости в добавлении токсичной и зловонной перуксусной кислоты в стерилизующие композиции. Вместо нее для достижения стерильности при температурах окружающей среды и кратковременном воздействии в сочетании с пероксидом водорода можно использовать некоторые карбоновые кислоты, выбранные за их свойства растворимости, отсутствия запаха и нетоксичности. В частности, карбоновая кислота может представлять С 3 или более высокую моно- или ди- или поликарбоновую кислоту с длиной цепи до C12, которая может быть насыщенной или ненасыщенной. В результате появления такой композиции можно исключить сложное и дорогостоящее оборудование, необходимое для содержания токсичных химических веществ, а так как используемые кислоты являются слабыми органическими кислотами, существенно уменьшается коррозия материалов. В результате, при применении описанных здесь количеств, существует реакционное или синергичное соотношение между определенной водорастворимой органической кислотой и пероксидом, так что даже при более низких температурах достигается неагрессивная стерилизация. Кроме того, химикаты обычно являются недорогими и не имеющими запаха, и, следовательно, просто и экономично упаковываются. Конечно, слабый запах и меньшая токсичность означают, что можно использовать более высокую концентрацию, сопровождающуюся большей скоростью стерилизации. При повышенных температурах, например, при 30, 40 или 50 С, необходимое время воздействия для достижения стерилизации даже меньше, чем при температуре окружающей среды. 5 Первым компонентом композиции является пероксид в количестве примерно от 1 до 30 мас.%. Предпочтительно количество пероксида составляет примерно от 1 до примерно 12 мас.% по отношению к дезинфицирующему раствору и наиболее предпочтительно составляет примерно от 6 до примерно 10 мас.% дезинфицирующего раствора. Предпочтительная концентрация пероксида может изменяться в зависимости от применения - от более низкой концентрации в случае антисептика до более высоких концентраций в случае низкотемпературного быстродействующего стерилизатора. Выбранный пероксид представляет, конечно, обычно наиболее доступный пероксид - пероксид водорода. Однако изобретение не ограничивается пероксидом водорода, и могут использоваться другие пероксидные соединения. К ним относятся, например, пербораты, насыщенные и ненасыщенные жирные пералканоевые кислоты, такие как перуксусная кислота, пермуравьиная кислота,перпропионовая кислота и т.п. Критическим фактором является то, что пероксидное соединение, совмещаемое с компонентом слабой карбоновой кислотой, должно быть водорастворимым. Компонент настоящего изобретения - слабая карбоновая кислота представляет предпочтительно дикислоту с цепью менее C12 или низшую карбоновую кислоту, выбранную предпочтительно из группы, состоящей из малоновой кислоты и янтарной кислоты. Примерами кислот этого класса могут быть также яблочная,щавелевая и винная кислоты. Эти кислоты при соответствующей концентрации имеют слабый запах, умеренно растворяются в воде и не вызывают коррозии. Количество карбоновой кислоты, как правило, будет находиться в пределах примерно от 1,0 до 30 мас.% от массы дезинфицирующего раствора, предпочтительно примерно от 1 до примерно 12 мас.% раствора и наиболее предпочтительно примерно от 3 до примерно 6 мас.% от состава раствора. Как и в случае пероксида, предпочтительная концентрация карбоновых кислот соотносится с предполагаемой целью применения. Вообще говоря, и в принципе, пероксидный компонент должен иметь концентрацию в пределах интервала примерно от 0,2 до 10 М,предпочтительно в пределах интервала от 0,2 до 4,0 М. Органическая кислота должна иметь концентрацию в пределах интервала от 0,05 до 4,0 М, а предпочтительно от 0,05 до 2,0 М. Хотя уксусная кислота сама неприемлема из-за своего естественного резкого запаха, возможно, что в сочетании с другими нужными здесь кислотами некоторое количество уксусной кислоты можно успешно использовать. Таким образом, ключевым моментом настоящего изобретения является наличие описанной здесь композиции или, вероятно, продукта реакции в ней. 6 Как правило, количество пероксидного компонента и количество карбокислотного компонента сопоставляются таким образом, что рН будет находиться в пределах примерно 2,0-6,0,предпочтительно примерно 3,0-5,0. Хотя подходящий стерилизующий и дезинфицирующий раствор можно получить только с этими двумя компонентами, как понятно специалистам в этой области техники, можно добавить другие ингредиенты. Действительно,стерилизующую и дезинфицирующую возможности можно усилить посредством добавления небольшого количества детергента, такого как неионный или анионный детергент. Количество детергента может составлять примерно 0,05-1 мас.%, предпочтительно примерно 0,1-0,5 мас.%. Количество детергента должно быть достаточным для усиления стерилизующего и дезинфицирующего действия, но меньше количества, которое будет давать существенную пену. Подходящие синтетические детергенты хорошо известны специалистам в этой области техники, но вообще эти поверхностно-активные вещества можно выбрать из группы, состоящей из анионных и неионных поверхностноактивных веществ. Предпочтительны неионные поверхностно-активные вещества с простыми эфирными связями, такие как Laureth4 илиLaureth23. Алкилсульфатные поверхностно-активные вещества являются типом поверхностноактивного вещества, имеющего значение для применения здесь. Алкилсульфаты имеют общую формулу RОSО 3 М, где R предпочтительно представляет углеводородный радикал С 10-С 24,предпочтительно алкил или гидроксиалкил с(С 10-С 20)-алкильным компонентом, предпочтительнее (C12-C18)-алкил или гидроксиалкил, и М представляет Н или катион, например, катион щелочного металла (например, натрия, калия,лития), катионы замещенного или незамещенного аммония, такие как катионы метил-, диметил- и триметиламмония, и катионы четвертичного аммониевого основания, например, тетраметиламмоний и диметилпиперидиний, и катионы, образованные алканоламинами, такими как этаноламин, диэтаноламин, триэтаноламин,и их смеси, и подобные катионы. Обычно в случае более низких температур обработки (например, ниже примерно 50 С) предпочтительны алкильные цепи C12-16, a алкильные цепи C16-C18 предпочтительны в случае более высоких температур обработки (например, выше примерно 50 С). Поверхностно-активные алкоксилированные алкилсульфаты представляют другой класс полезных анионных поверхностно-активных веществ. Эти поверхностно-активные вещества являются водорастворимыми солями кислот типичной формулы RO(А)mSО 3 М, где R представляет незамещенную (С 10-С 24)-алкильную 7 или гидроксиалкильную группу с (С 10-С 24)алкильным компонентом, предпочтительно (С 12 С 20)-алкил или гидроксиалкил, предпочтительнее (C12-C18)-алкил или гидроксиалкил, А представляет этокси- или пропоксизвено, m больше 0, как правило, между примерно 0,5 и примерно 6, предпочтительнее примерно между 0,5 и 3, и М представляет Н или катион, который может представлять, например, катион металла (например, натрия, калия, лития, кальция, магния,и т.п.), аммония или замещенного аммония. Здесь рассматриваются этоксилированные алкилсульфаты, а также пропоксилированные алкилсульфаты. Характерными примерами катионов замещенного аммония являются катионы метил-, диметил-, триметиламмония и четвертичного аммониевого основания, такие как тетраметиламмоний и диметилпиперидиний, и катионы, образованные алканоламинами, например, моноэтаноламином, диэтаноламином и триэтаноламином, и их смеси. Примерами поверхностно-активных веществ являются полиэтоксилат (1,0)-(C12-C18)-алкилсульфат, полиэтоксилат (2,25)-(C12-C18)-алкилсульфат, полиэтоксилат (3,0)-(C12-C18)-алкилсульфат и полиэтоксилат (4,0)-(C12-C18)-алкилсульфат, для которых М обычно выбирают среди натрия и калия. Другие анионные поверхностно-активные вещества, полезные для целей очистки, также можно включать в композиции, о которых идет речь. Ими могут быть соли мыла (в том числе,например, натриевые, калиевые, аммониевые соли и соли замещенного аммония, такие как соли моно-, ди- и триэтаноламина), линейные(С 9-С 20)-алкилбензолсульфонаты,первичные или вторичные (C8-C22)-алкансульфонаты, (С 8 С 24)-олефинсульфонаты, сульфированные поликарбоновые кислоты, алкилсульфонаты глицерина, жирные ацилсульфонаты глицерина, жирные олеилсульфонаты глицерина, оксиэтилированные алкилфенолсульфаты, сульфонаты парафинов, алкилфосфаты, изотионаты, такие как ацилизотионаты, N-ацилтаураты, амиды жирных кислот метилтаурида, алкилсукцинаматы и сульфосукцинаты, сложные моноэфиры сульфосукцината (в особенности, насыщенные и ненасыщенные моноэфиры C12-C18), сложные диэфиры сульфосукцината (в особенности, насыщенные и ненасыщенные диэфиры С 6-С 14), Nацилсаркозинаты, сульфаты алкилполисахаридов, например, сульфаты алкилполиглюкозида,разветвленные первичные алкилсульфаты, полиэтоксиалкилкарбоксилаты, например, формулы RO(CH2CH2O)kCH2COO-M+, где R представляет (С 8-С 22)-алкил, k является целым числом от 0 до 10, и М представляет растворимый солеобразующий катион, и жирные кислоты, этерифицированные изэтионовой кислотой и нейтрализованные гидроксидом натрия. Другие примеры приводятся в Surface Active Agents and Detergents (Vol. I and II by Schwartz, Perry and Berch). 8 Подходящими неионными моющими поверхностно-активными веществами являются вещества, описанные в патенте США 3929678,Laughlin et al., выданном 30 декабря 1975 г., начиная с колонки 13, строка 14 по строку 6 в колонке 16, включенном в настоящее описание в качестве ссылки. Примеры, не ограничивающие классы полезных неионных поверхностноактивных веществ, приводятся ниже. Полиэтилен-, полипропилен- и полибутиленоксидные конденсаты алкилфенолов. Вообще, предпочтительны полиэтиленоксидные конденсаты. К этим соединениям относятся продукты конденсации алкилфенолов с алкильной группой, содержащей примерно 6-12 атомов углерода либо с линейной, либо с разветвленной конфигурацией цепи, с щелочным оксидом. Эти соединения обычно называются алкоксилатами алкилфенолов (например, этоксилаты алкилфенолов). Продукты конденсации алифатических спиртов примерно с 1-25 молями этиленоксида. Алкильная цепь алифатических спиртов может быть либо линейной, либо разветвленной, первичной или вторичной, и содержит, вообще,примерно 8-22 атома углерода. Особенно предпочтительными являются продукты конденсации спиртов с алкильной группой, содержащей примерно 10-20 атомов углерода, с 2-18 молями этиленоксида на моль спирта. Продукты конденсации этиленоксида с гидрофобной основой, полученной путем конденсации пропиленоксида с пропиленгликолем. Примерами соединений такого типа являются некоторые коммерчески доступные поверхностно-активные вещества с торговым знаком "плюроник", продаваемые фирмой BASF. Продукты конденсации этиленоксида с продуктом, получающимся в результате взаимодействия пропиленоксида и этилендиамина. Примерами неионных поверхностно-активных веществ такого типа являются некоторые коммерчески доступные соединения Tetronic TM,продаваемые BASF. Семиполярные неионные поверхностноактивные вещества являются специфическим классом поверхностно-активных веществ, к которым относятся водорастворимые аминоксиды,содержащие одну алкильную группу примерно с 10-18 атомами углерода и 2 группы, выбранные из группы, состоящей из алкильных групп и гидроксиалкильных групп, содержащих примерно 1-3 атома углерода; водорастворимые фосфиноксиды, содержащие одну алкильную группу примерно с 10-18 атомами углерода и 2 группы, выбранные из группы, состоящей из алкильных групп и гидроксиалкильных групп,содержащих примерно 1-3 атома углерода; и водорастворимые сульфоксиды, содержащие одну алкильную группу примерно с 10-18 атомами углерода и группу, выбранную из группы, 9 состоящей из алкильных и гидроксиалкильных групп примерно с 1-3 атомами углерода. К семиполярным неионным моющим поверхностно-активным веществам относятся аминоксидные поверхностно-активные вещества формулы где R3 представляет алкильную, гидроксиалкильную или алкилфенильную группу или их смеси, содержащие примерно 8-22 атома углерода; R4 представляет алкиленовую или гидроксиалкиленовую группу, содержащую примерно 2-3 атома углерода, или их смеси; х равен примерно 0-3; и каждый R5 представляет алкильную или гидроксиалкильную группу, содержащую примерно 1-3 атома углерода, или полиэтиленоксидную группу, содержащую примерно 1-3 этиленоксидных групп. Группы R5 могут соединяться друг с другом, например, через атом кислорода или азота, с образованием кольцевой структуры. К таким аминоксидным поверхностноактивным веществам относятся, в частности,(C10-C18)-алкилдиметиламиноксиды и (C8-C12)алкоксиэтилдигидроксиэтиламиноксиды. Алкилполисахариды, описанные в патенте США 4565647, Llenado, выданном 21 января 1986 г., содержащие гидрофобную группу примерно с 6-30 атомами углерода, предпочтительно примерно с 10-16 атомами углерода, и полисахарид, например полигликозид, гидрофильную группу, содержащую примерно 1,3-10,предпочтительно примерно 1,3-3, наиболее предпочтительно примерно 1,3-2,7 сахаридных звеньев. Могут использоваться любые редуцирующие сахариды, содержащие 5 или 6 атомов углерода, например, глюкоза, галактоза, и алактозильные группы могут замещаться на глюкозильные группы. (Необязательно, гидрофобная группа присоединяется в положении 2-, 3-, 4- и т.п., образуя, таким образом, глюкозу или галактозу в противоположность глюкозиду или галактозиду.) Могут существовать межсахаридные связи, например, между одним положением дополнительных сахаридных звеньев и положениями 2-, 3-, 4- и/или 6-предшествующих сахаридных звеньев. Поверхностно-активные амиды жирных кислот формулы(C2H4O)xH, где х изменяется примерно от 1 до примерно 3. 10 Кроме указанного выше, если желательно,можно использовать ингибиторы коррозии в очень небольшом количестве, т.е. в количестве 0,01-0,1% к основной массе. Подходящими ингибиторами коррозии могут быть доступные и известные ингибиторы, например, комплексные соли жирных аминов, таких как n,n'дибутилтиомочевина и т.п. Предпочтительны неионные поверхностно-активные вещества с простыми эфирными связями, такие как Laureth23 или Laureth4. Кроме всего указанного выше, как будет понятно специалистам в этой области техники,можно использовать другие второстепенные добавки для придания основной композиции больше фармацевтической изящности. Например, можно добавить в небольшом количестве душистые вещества, а также красители, разбавители, такие как спирты, буферные вещества и т.п За исключением разбавителей, таких как спирты, которые используют в большем количестве, количество таких второстепенных добавок обычно составляет не более 0,001-0,01 маc.%. Композицию можно применять как стерилизатор для медицинского и зубоврачебного оборудования, вживляемых медицинских и стоматологических устройств и приспособлений,можно применять в качестве дезинфицирующего средства для неживых поверхностей, можно применять в качестве антисептика для дезинфекции кожи, например, дезинфекции кожи пациента перед операцией или у медицинского персонала, мытья рук, можно применять в качестве дезинфицирующего средства для контактных линз, дезинфицирующего средства или антисептика для полости рта, и можно применять вообще для обычной, промежуточной и простой дезинфекции, и в качестве стерилизатора при промышленном применении. Упаковка композиции несложная. Ее можно предварительно упаковать в сухой форме,если желательно, с указаниями относительно смешивания растворов на месте, или ее можно предварительно упаковать в форме растворов, в идеале, в две упаковки (одна с пероксидным компонентом, а другая с органической кислотой), которые смешивают в момент применения. Это повышает свежесть и согласованность с указаниями. Следующие далее примеры приводятся для пояснения, но не ограничения, способа настоящего изобретения и для демонстрации того поразительного результата, что удовлетворительных результатов, по сравнению с уксусной кислотой, можно добиться с более слабыми длинноцепными кислотами, такими как янтарная кислота. Исторически в Соединенных Штатах контроль за гермицидами осуществляет Управление по охране окружающей среды, а испытанием заявленного стерилизующего средства (сте 11 рилизатора) как жидкого гермицида является тест 966.04 на спороцидную активность дезинфицирующих средств (Американская ассоциация химиков-аналитиков, Association of OfficialAnalytical Chemists (AOAC. При этом испытании действию гермицида подвергают сухие споры на поверхности носителей. Чтобы претендовать на название "стерилизатор", гермицид должен сделать стерильными 720 цилиндров от общего числа 720 цилиндров при определенных времени воздействия и температурном интервале. В Соединенных Штатах официальное определение "стерилизатор" дается стерилизатору,который может пройти этот тест. В последующих испытаниях композицию с одним пероксидом сравнивают с композицией с одной уксусной кислотой и с композицией с ацетатом натрия в отношении способности стерилизовать носители, помеченные спорами, по методам спороцидного теста AOAC. Таблица I Композиция 6% Н 2O2, pH 4,7 6% Н 2O2 + 0,5% уксусной кислоты(+) цилиндров на общее число испытанных; выдержка 30 мин при 201 С 20/20 Эти испытания с некоторыми изменениями повторяют при попытке стерилизовать 100% цилиндров, меченных С.sporogenes. Результаты приводятся ниже. Композиция 8% Н 2O2, рН 4,5 8% Н 2O2 + 2% уксусной кислоты pН 2,4 8% Н 2O2 + 1% уксусной кислоты рН 2,6 Таблица II Число положительных (+) Время, мин,Стерильные цилиндров на при 201 С цилиндры, % общее число испытанных 30 10 20 30 10 20 30 12 8% Н 2O2 + 0,5% уксусной кислоты pН 2,7 2% уксусной кислоты рН 2,7 Проводят испытания в условиях окружающей среды для сравнения быстроты спороцидного действия пероксида водорода в сочетании с карбоновыми кислотами - уксусной, малоновой, янтарной, глутаровой и лимонной. Композиции и результаты приводятся в табл.III. Таблица III Стерилизация меченных C.sporogenes фарфоровых цилиндров композициями с Н 2O2 с добавлением уксусной, малоновой или янтарной кислоты Стерилизованные Время цилиндры, % от 20 воздействия,Композиция цилиндров, меченмин 20 С ных С.sporogenes 8% Н 2O2 + 1% уксусной 10 50% кислоты рН 2,5 20 80 30 100 8% Н 2O2 + 1% малоновой 10 0% кислоты рН 1,8 20 40 30 85 8% Н 2O2 + 0/5% малоно 10 5% вой кислоты pН 1,9 20 25 30 100 8% Н 2O2 + 1% янтарной 10 0% кислоты рН 2,4 20 15 30 95 Испытывают также Н 2O2 в сочетании с глутаровой кислотой и лимонной кислотой. Результаты приводятся в табл. IV и V. Таблица IV Стерилизация меченных C.sporogenes фарфоровых цилиндров композициями с Н 2O2 с добавлением уксусной,глутаровой или лимонной кислоты Время Стерилизованные Величина действия, цилиндры, % от 20 Композиция цилиндров, меченрН минных С.sporogenes 20 С 8% Н 2O2 + 2,4 20 100% 0,2 М уксусной 30 100 кислоты 4,3 20 100% 30 100 8% Н 2O2 + 2,2 20 100 0,2 М глутаро 30 100 вой кислоты 5,0 20 0 30 0 8% Н 2O2 + 1/9 20 0 0,2 М лимон 30 0 ной кислоты 6,6 20 0 30 0 Таблица V Выживающие колонии увлажненных спор В.subtilis после воздействия композиций сН 2O2 с добавлением уксусной кислоты, глутаровой кислоты или лимонной кислоты Выживающиe колонии В.subtilis при факторе Время действия,разведения Композиция Величина рH мин 20 С 5101 5102 5103 5104 5105 2,8 15 19 1 0 0 30 0 0 0 60 0 0 0 8% Н 2O2 + 0,2 М уксусной кислоты 26 1 121 236 4,4 15 0 0 30 0 0 0 60 0 265 70 СЛ СЛ СЛ 2,6 15 13 25 30 0 0 60 0 8% Н 2O2 + 0,2 М глутаровой кислоты СМП 101 СЛ СЛ СЛ 5,0 15 39 206 СМП 30 0 0 60 0 2,0 15 СЛ СЛ СЛ СМП 198 30 СЛ СЛ СЛ СМП 60 СЛ СЛ СМП 8% Н 2O2 + 0,2 М лимонной кислоты СЛ 283 СЛ СЛ СЛ 6,4 15 СЛ СЛ СЛ СЛ 30 СЛ СЛ СЛ 60 СЛ = слияние = соприкасаются вместе (слияние) свыше 1000 колоний СМП = слишком много для подсчета = 300-1000 колоний на пластине. В примере, показанном в табл. VI, сравниваются скорости, с какой композиции с Н 2O2 с добавлением уксусной, малоновой или янтарной кислоты убивают споры B.subtilis. При этом методе испытания споры увлажняются в сусСостав 1 2 3 4 5 6 пензии (не на носителях). Это количественное испытание, позволяющее строже сравнивать композиции, чем при таком качественном (стерильны или нет) тесте, как спороцидный тест АОАС. Величину D вычисляют как время для уничтожения 4 log10 B.subtilis, деленное на 4. Общий вывод таков, что композиции с 8% Н 2O2 с добавлением уксусной, малоновой или янтарной кислоты, на удивление, имеют примерно ту же скорость уничтожения спорB.subtilis (смоченных) в суспензии. При более кислом значении рН - примерно 2-3 - уничтожение последовательно происходит быстрее, чем при меньшей кислотности при значении рН примерно 4. При испытаниях, отраженных в табл. VII иVIII, измеряют взаимосвязь между возрастанием концентрации уксусной или янтарной кислоты с добавлением 8% Н 2O2 и скоростью уничтожения влажных спор B.subtilis. Испытание с использованием влажных спор B.subtilis и измерением количества выживающих спор как функции времени экспозиции различных композиций является количественным испытанием, которое позволяет лучше определить различия между композициями, чем спороцидный тест АОАС. Все испытания проводят при 201 С. Уксусная кислота Испытываемые композиции с уксусной кислотой и полученные величины D приводятся ниже. Состав Описание состава Значение Как показывают табл. VII и VIII, при равном молярном количестве и равных значениях рН порядка 4,2 существует очень небольшое различие между уксусной кислотой и янтарной кислотой в части ускорения уничтожения спор при сочетании с 8% Н 2O2 и Bio-Terge AS-40. При переходе от высокой концентрации 1,0 М к низкой 0,125 М, т.е. при восьмикратном различии, темп уничтожения спор изменяется совсем немного от самого низкого - примерно 4 мин, до самого высокого - примерно 3,0 мин. Изменение таково, что при содержании уксусной или янтарной кислоты 1,0 М всегда споры уничтожаются быстрее, чем при меньших концентрациях, но это изменение совсем небольшое. Композиции с 8% Н 2O2 (2,35 М) с добавлением 1% (0,17 М) уксусной кислоты или с добавлением 0,2 М уксусной кислоты при рН 2,5(вся уксусная кислота в форме кислоты) или рН 4,3 (примерно половина уксусной кислоты в форме кислоты и половина в форме ацетата натрия) уничтожают споры C.sporogenes иB.subtilis в пределах 30 мин при 201 С. При более низком рН (примерно 2,5) в пределах 15 мин уничтожается большее количество спорB.subtilis, чем при более высоком рН (примерно 4,3), но полное уничтожение спор при обоих значениях рН происходит в пределах 30 мин. Композиции с 8% Н 2O2 с добавлением 0,5% малоновой кислоты или 0,5% янтарной кислоты СООН-СН 2-СООН малоновая кислота при рН 1,8-2,4 стерилизуют фарфоровые цилиндры, меченные C.sporogenes, в пределах 30 мин при 201 С. Композиции с 8% Н 2O2 с добавлением 0,2 М глутаровой кислоты (СООН-СН 2-СН 2 16 СН 2-СООН) менее активны, чем с янтарной кислотой, и более активны, чем с лимонной кислотой. Композиция с 8% Н 2O2 с добавлением 0,2 М глутаровой кислоты при рН 2,2-2,6 уничтожает влажные споры B.subtilis при 201 С в пределах 60 мин, а не за 30 мин, и обеззараживает сухие споры C.sporogenes на фарфоровых цилиндрах в пределах 30 мин при 201 С при рН 2,2, но не при рН 5,0 (когда половина глутаровой кислоты существует в виде кислоты, а половина в виде натриевой соли). Композиция с 8% Н 2O2 с добавлением 0,2 М лимонной (трикарбоновой) кислоты (СООН-СН 2-СОНСООН-СН 2-СООН) вовсе не уничтожает смоченные споры B.subtilis в пределах 60 мин при 201 С ни при рН 2,2, ни при рН 6,4. Подобным образом, композиция с 8% Н 2O2 с добавлением 0,2 М лимонной кислоты при рН 1,9 или рН 6,6 не способна стерилизовать меченные C.sporogenes цилиндры при 201 С. Описанные выше испытания приводят к следующим наблюдениям. Начальное тестирование проводят из-за сходного химического строения перуксусной кислоты (СН 3-СОООН) и уксусной кислотыsporogenes по методам спороцидного теста 966.04 АОАС, подвергают действию указанных выше композиций в течение 30 мин при 201 С. Из 20 помеченных спорами цилиндров 18 стерилизуются при воздействии 6% Н 2O2 + 0,5% уксусной кислоты (приведенный выше состав 2). Ни один цилиндр (0) из 20 не стерилизуется при подобном воздействии других составов. Два цилиндра из всех 20 испытанных не стерилизуются приведенным выше составом 2. При последующих испытаниях увеличивают концентрации Н 2O2 и уксусной кислоты с целью возможности стерилизовать сухие цилиндры,меченные С.sporogenes. Композиция с 8% Н 2O2 с добавлением 2% уксусной кислоты стерилизует их за 20 мин при 201 С. Композиции с 8% Н 2O2 с добавлением 1% уксусной кислоты, а также 8% Н 2O2 с добавлением 0,5% уксусной кислоты стерилизуют их в пределах 30 мин при 201 С. Описанные выше испытания затем расширяют для определения того, могут ли слабые диили поликарбоновые кислоты действовать синергично с Н 2O2 для быстрого спороцидного действия. Испытывают дикарбоновые кислоты малоновую (СООН-CH2-COOH) и янтарную(COOH-CH2-CH2-COOH). Композиция с 8% Н 2O2 с добавлением 1% уксусной кислоты, рН 2,5, осуществляет стерилизацию в пределах 30 мин при 201 С. Композиция с 8% Н 2O2 с до 17 бавлением 1% малоновой кислоты, рН 1,8, стерилизует 17 цилиндров из 20 в пределах 30 мин при 201 С, а композиция с 8% Н 2O2 с добавлением 0,5% янтарной кислоты, рН 2,4, стерилизует 19 цилиндров из 20 в пределах 30 мин при 201 С. Тест относится к C.sporogenes на фарфоровых цилиндрах. Н 2O2 с добавлением слабых карбоновых кислот образует составы с кислым значением рН 2-3. Однако карбоновые кислоты могут действовать как буферы при доведении их до величины рН, при которой половина молекул находится в форме кислоты (СН 3-СООН), а половина молекул представляет сопряженное основание (СН 3-СОО-). Соответствующие более высокие значения рН (рН 4-5) могут быть более совместимыми с материалами, чем более низкие значения рН. Композиция с 8% Н 2O2 с добавлением 0,2 М лимонной кислоты (трикарбоновая кислота) не стерилизует меченные C.sporogenes фарфоровые цилиндры при рН 1,9 или 6,6. Композиция с 8% Н 2O2 с добавлением 0,2 М глутаровой кислоты (СООН-СН 2-СН 2-СН 2-СООН) осуществляет стерилизацию в пределах 30 мин при 201 С при рН 2,2, но не при рН 5,0. Композиция с 8% Н 2O2 с добавлением 0,2 М янтарной кислоты (COOH-CH2-CH2-COOH) осуществляет стерилизацию в пределах 30 мин при 201 С как при рН 1,8, так и при рН 3,0. Состав с 8% Н 2O2 с добавлением 0,2 М уксусной кислоты осуществляет стерилизацию в пределах 30 мин при 201 С как при рН 2,7, так и при рН 4,2. Все эти исследования относятся к меченнымC.sporogenes фарфоровым цилиндрам. Осуществляют исследования с применением тех же композиций против спор Bacillus subtilis как в форме сухих спор, нанесенных на фарфоровые цилиндры, так и смоченных спор в суспензии. Результаты против В.subtilis соотносятся с результатами против C.sporogenes следующим образом. Композиция с 8% Н 2O2 с добавлением 0,2 М лимонной кислоты при рН 2,0 или 6,4 не уничтожает влажные споры В.subtilis в пределах 60 мин при 201 С. Композиция с 8% Н 2O2 с добавлением 0,2 М уксусной кислоты(рН 2,7 или рН 4,2) уничтожает влажные или сухие споры В.subtilis в пределах 30 мин при 201 С. Композиция с 8% Н 2O2 с добавлением 0,2 М малоновой кислоты уничтожает влажные споры В.subtilis при рН 1,8 быстрее, чем при рН 3,0. Композиция с 8% Н 2O2 с добавлением 0,2 М янтарной кислоты при рН 2,4 уничтожает влажные или сухие споры В. subtilis, но при рН 4,2 менее эффективна. Композиция с 8% Н 2O2 с добавлением 0,2 М глутаровой кислоты более эффективна против влажных спор В. subtilis при рН 2,6, чем при рН 5,0. Результаты специфических испытаний описаны ниже. В этом примере сравнивают темп уничтожения спор B.subtilis композициями с Н 2 Н 2 с добавлением уксусной, малоновой или янтарной кислоты. При этом методе испытаний исполь 001112 18 зуют влажные споры в суспензии (не на носителях). Это количественное испытание, позволяющее строже сравнивать композиции, чем при таком качественном (стерильны или нестерильны) тесте, как спороцидный тест АОАС. Исходное число клеток B.subtilis весьма велико,примерно 3,1108 клеток. Требуется воздействие в течение примерно 60 мин при 201 С,чтобы уничтожить все эти клетки. Результаты приводятся далее. Состав Описание состава Величину D вычисляют как время уничтожения 4 log10 B.subtilis, деленное на 4. Общий вывод таков, что композиции из 8% H2 О 2 с добавлением уксусной, малоновой или янтарной кислоты имеют примерно одинаковую скорость уничтожения спор (смоченных)B.subtilis в суспензии. Более кислые значения рН - примерно 2-3 - соответствуют более быстрому уничтожению спор, чем при меньшей кислотности при рН примерно 4. Затем три композиции с 8% H2 О 2 (композиция с янтарной кислотой, рН 2,00, композиция с янтарной кислотой, рН 4,35 и композиция с уксусной кислотой, рН 4,23) помещают в пластиковые лотки со свободно установленными крышками. Различные наборы из инструментов из нержавеющей стали, частей эндоскопа и оборудования для искусственной вентиляции легких вымачивают в композиции в течение четырнадцати суток при температуре окружающей среды (222 С). Также используют, для сравнения, два имеющихся на рынке дезинфицирующих средства (2% щелочной раствор глутарового альдегида и 0,25% раствор соединений четвертичного аммониевого основания в 15% изопропаноле). После непрерывного вымачивания в течение 14 суток в композициях с H2 О 2 качество инструментов из нержавеющей стали Sklarlite остается неизменным. Менее дорогие, со слабым гальваническим покрытием инструменты несколько тускнеют в трех композициях с H2 О 2. Для сравнения, качественные инструменты изSklarlite несколько коррелируют под действием 2% щелочного глутарового альдегида и сильнее всего корродируют под действием спиртового дезинфицирующего средства. За одним исключением, детали эндоскопа и обору 19 дования для искусственной вентиляции легких не изменялись в композициях с H2 О 2 с добавлением карбоновых кислот. Подробности эксперимента приводятся ниже. Исследования в этом примере ограничиваются визуальным наблюдением совместимости материалов с композициями, как описано ранее. В частности, используются приведенные ниже композиции. Композиция 1 8% H2 О 2 0,5 М уксусной кислоты 0,25% детергента Bio-Terge AS-40 0,25 М NaOH Готовится с очищенной по требованиям фармакопеи США деионизованной водой рН 4,23 Композиция 2 8% H2 О 2 0,5 М янтарной кислоты 0,25% детергента Bio-Terge AS-40 0,5 М NaOH Готовится с очищенной по требованиям фармакопеи США деионизованной водой рН 4,35 Композиция 3 8% H2 О 2 0,5 М янтарной кислоты 0,25% детергента Bio-Terge AS-40 Готовится с очищенной по требованиям фармакопеи США деионизованной водой рН 2,00 Материалы замачивают в указанных выше испытываемых составах или в 0,25% растворе хлорида четвертичного аммониевого основания в 15% изопропаноле,или в 2% щелочном растворе глутарового альдегида. 20 Замачиваемыми предметами являются восемь пластиковых лотков Cambro со свободно установленными пластиковыми крышками; пять кровоостанавливающих зажимов из нержавеющей стали Sklarlite, HalstedMosg. STR 5", больничный каталог Sklar 232105, новый; три пары недорогих ножниц со слабым гальваническим покрытием, но в иных, хороших условиях не ржавеющих; один набор оборудования для искусственной вентиляции легких: пластиковый соединитель "у", маска на лицо, эндотрахеальная трубка, деталь дыхательного мешка из синего латекса; два набора деталей эндоскопа, причем первый состоит из инсерционной трубки, резинового жгута, капилляра для биопсии, гибкого соединителя с вн. д. 8,5 мм (1/3"), жесткого соединителя с вн. д. 12,7 мм (1/2") и жесткого кап. диам. 12,7 мм (1/2"); второй набор состоит из инсерционной трубки, резинового жгута, капилляра для биопсии, жесткого соединителя с вн. д. 12,7 мм(1/2"), жесткого кап. диам.12,7 мм (1/2") и жесткого колпачка диам. 12,7 мм (1/2") с отверстием из нержавеющей стали. В начале эксперимента все детали новые или в хорошем состоянии. В восемь пластиковых лотков помещают по 200 мл дезинфицирующего раствора и различные инструменты, детали и оборудование. Лотки накрывают крышками и оставляют при температуре окружающей среды (222 С) на четырнадцать суток. Проводят наблюдения через различные промежутки времени на протяжении этих четырнадцати суток. Результаты приводятся ниже в табл. X. Таблица Х Наблюдения за совместимостью материалов с дезинфицирующим средством в зависимости от времени выдержки Дезинфектант Инструмент День 2 День 3 День 6 День 9 День 14 2% щелочной глутаро- кровоостанавлиБИ БИ БИ легкая кор- легкая корровый альдегид вающие зажимы розия в шар- зия в шарнире нире 0,25% хлорида четв. кровоостанавлиБИ ржавое пятно в значит. корро- значит. кор- значит. корроамм. осн. в 15% изопро- вающие зажимы 2-3 мм в шар- зия в шарнире розия в шар- зия в шарнире паноле нире нире Композиция 1 8% H2O2, 0,5 М уксусной кровоостанавБИ БИ БИ БИ БИ кислоты, 0,25% Bioливающие зажиTerge AS-40, 0,25 М мыNаОH рН = 4,23 ножницы БИ БИ умеренная коррозия на коррозия на коррозия ручках, кре- ручках креплеплении нии"у" соединитель маска на лицо эндотрахеальная трубка дыхательная трубка БИ БИ БИ БИ БИ БИ БИ БИ БИ БИ БИ БИ БИ БИ БИ БИ БИ БИ БИ БИ БИ ломается на мелкие куски БИTerge AS-40, рН = 2,00 капилляр для биопсии резиновый жгут гибкий соединитель жесткий соединитель жесткий колпачок Композиция 2 8% H2O2, 0,5 М янтарной инсерционная кислоты, 0,25% BioтрубкаNаОН рН = 4,35 биопсии резиновый жгут жесткий колпачок жесткий соединитель жесткий колпачок с отверстием из нержав.стали БИ = без изменений Как видно из результатов в табл. X, композиции 1, 2 и 3 не вызывают каких-либо заметных изменений в качестве инструментов изSklarlite. Эти композиции вызывают некоторую коррозию инструментов с плохим гальваническим покрытием. Композиция с 8% H2O2 и янтарной кислотой, рН 2,00, вызывает большую коррозию, чем две другие композиции. При сравнении, 2% щелочной раствор глутарового альдегида вызывает небольшую коррозию качественных кровоостанавливающих зажимов из Sklarlite, a 0,25% раствор хлорида четвертичного аммониевого основания в 15% изпропаноле вызывает значительную коррозию кровоостанавливающих зажимов из Sklarlite. Композиция с 8% H2O2 и янтарной кислотой, рН 2,00, не вызывает существенного раз рушения цельного гибкого соединителя эндоскопа, который на ощупь кажется несколько уплотненным. Неизвестно, вызвано или нет это отклонение природой эластомера этой отдельной детали. Однако другие детали во время испытания не показывают каких-либо повреждений композициями с янтарной кислотой. Композиции 2 и 3 не вызывают каких-либо заметных изменений других деталей эндоскопа. Композиция 2 не вызывает никаких изменений оборудования для искусственной вентиляции легких. Хотя нет стремления привязываться к какой-либо теории о причине работы изобретения,результаты приведенных выше экспериментов демонстрируют кажущееся взаимодействие и синергичную взаимосвязь именно пероксида водорода и некоторых из описанных карбоно 23 вых кислот. Это, вероятно, можно распространить на пероксиды вообще, которые выделяют свободные гидроксильные радикалы, которые вместе вызывают быстрое уничтожение спор бактерий и всех других микробов при температурах окружающей среды (приблизительно при 18-24 С). Нет надобности в нагревании, и, более того, уничтожение микроорганизмов обычно происходит в пределах 30 мин. Также предполагается, что in situ может образоваться продукт реакции, который можно выделить и использовать его самого в качестве быстродействующего стерилизатора, и, таким образом, такой вариант воплощения изобретения рассматривается как входящий в его объем. Следовательно, можно видеть, что осуществляются все цели, поставленные данным изобретением. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Водный дезинфицирующий и/или стерилизующий раствор со слабым запахом, быстродействующий при комнатной температуре,имеющий рН примерно от 2,0 до 6,0, включающий примерно 1-30 мас.% пероксида, способного выделять свободные гидроксильные радикалы, и примерно 1-30 мас.% водорастворимой органической кислоты, выбранной из группы,состоящей из малоновой кислоты и янтарной кислоты или их смесей. 2. Раствор по п.1, отличающийся тем, что концентрация пероксида составляет примерно от 1,0 до 12 мас.%. 3. Раствор по п.1, отличающийся тем, что пероксид, способный выделять свободные гидроксильные радикалы, выбирают из группы,состоящей из пероксида водорода, алкилперок 24 сидов, арилпероксидов, озонидов и алкилидинпероксидов. 4. Водный дезинфицирующий и/или стерилизующий раствор со слабым запахом, относительно нетоксичный, быстродействующий при комнатной температуре, имеющий рН примерно от 2,0 до 6,0, включающий примерно 1-30 мас.% водорастворимой органической кислоты или ее солевой формы, выбранной из группы,состоящей из малоновой кислоты и янтарной кислоты или их смесей; примерно 0,1-1,0 мас.% пероксида, способного выделять свободные гидроксильные радикалы, и совместимого с органической кислотой анионогенного или неионогенного поверхностно-активного вещества. 5. Способ быстрой дезинфекции при комнатной температуре медицинских инструментов без их повреждения, включающий контактирование инструментов при комнатной температуре в течение эффективного для стерилизации промежутка времени с водным дезинфицирующим раствором без запаха, имеющим рН в интервале примерно от 2,0 до 6,0, содержащим примерно 1,0-30 мас.% пероксида водорода, способного выделять свободные гидроксильные радикалы,и примерно 1-30 мас.% водорастворимой со слабым запахом органической кислоты или ее солевой формы, выбранной из группы, состоящей из малоновой и янтарной кислот или их смесей. 6. Способ по п.5, отличающийся тем, что в качестве органической кислоты используют янтарную кислоту. 7. Способ по п.5, отличающийся тем, что водный дезинфицирующий раствор дополнительно содержит совместимое с органической кислотой поверхностно-активное вещество.